МЕТРИЗИН

Монтелукаст
После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. У взрослых при приеме в дозе 5-10 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64-73%. Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Vd в среднем составляет 8-11 л. При однократном приеме в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме. Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процессе метаболизма монтелукаста участвуют изоферменты CYP3А4 и CYP2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Левоцетиризин
После приема внутрь левоцетиризин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, хотя скорость ее снижается. Cmax в плазме крови достигается через 0.9 ч после однократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Cmax после однократного и повторного (по 5 мг ежедневно) приема составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Данные о распределении препарата в тканях и проникновении через ГЭБ отсутствуют. Vd составляет 0.4 л/кг. Выделяется с грудным молоком. Менее 14% введенной дозы метаболизируется в печени путем окисления ароматического кольца, N- и O-деалкилирования и коньюгации с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется CYP3A4, а в окислении ароматического кольца принимают участие изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, намного превышающих пиковые концентрации при пероральном приеме 5 мг. Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия метаболического подавления взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно. T1/2 составляет 7.9±1.9 ч. Общий клиренс составляет 0.63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболит выводятся преимущественно почками (85.4% принятой дозы), путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник составляет 12.9%.

Монтелукаст
Не рекомендуется применять монтелукаст для купирования брохоспазма при острых приступах бронхиальной астмы, в том числе при астматическом статусе. В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой, получающих монтелукаст, развивалась системная эозинофилия, иногда сопровождавшаяся клинической картиной системного васкулита, соответствующего синдрому Черджа-Стросс - состоянию, зачастую требующему системного введения глюкокортикостероидов. Отмечается, что развитию этого грозного состояния часто, хотя и не во всех случаях, предшествовало снижение доз пероральных форм глюкокортикостероидов.
Специалистам следует внимательно относится к появлению у пациентов, принимающих монтелукаст, таких симптомов, как системная эозинофилия, геморрагические высыпания (соответствующие васкулитно-пурпурному типу кровоточивости), ухудшение функции органов дыхания, кардиальные жалобы, жалобы, связанные с нейропатией. В то же время следует отметить, что достоверной причинно-следственной связи между приемом монтелукаста и развитием указанных патологических состояний не установлено.

Левоцетиризин
Пациентам пожилого возраста с умеренным или выраженным нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования.
Пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения левоцетиризина.
Сравнительные клинические исследования не выявили признаков нарушения уровня бодрствования, времени реакции или способности к управлению транспортными средствами после приема рекомендованных доз левоцетиризина. Однако, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомляемость или астению во время приема. Следует с осторожностью применять у пациентов, управляющих автотранспортом и занимающихся деятельностью, требующими быстроты психомоторных реакций.

Так как достаточных, контролируемых клинических исследований безопасности применения монтелукаста или левоцетиризина при беременности у человека не проводились, назначение препарата возможно лишь в случае крайней необходимости. Так как левоцетиризин выделяется с грудным молоком, не рекомендуется прием препарата во время грудного вскармливания.

Пациентам с изолированным нарушением функции печени каких-либо изменений дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Таблетки принимают внутрь.
Для взрослых и детей старше 15 лет препарат Метризин назначают по одной таблетке в день или по назначению врача.
Для пациентов с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше доза составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером.

Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует сообщить, что им необходимо принимать препарат, даже если удалось достичь контроля астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы.

Инфекции и инвазии:
- очень часто – инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- редко – повышение склонности к кровотечению.

Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию;
- очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения со стороны психики:
- нечасто – патологические сны, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, возбужденное состояние, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство и тремор);
- редко - ухудшение памяти, нарушение внимания;
- очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).

Нарушения со стороны нервной системы:
- нечасто – головокружение, сонливость, парестезии/гипестезия, судороги.

Нарушения со стороны сердца:
- редко – сердцебиение.

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нечасто – носовое кровотечение;
- очень редко – синдром Черджа – Стросса, легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны ЖКТ:
- часто – диарея, тошнота, рвота;
- нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
- часто – повышение уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови;
- очень редко – гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, а также смешанное поражение печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- часто – сыпь;
- нечасто – кровоподтеки, крапивница, зуд;
- редко – ангионевротический отек; очень редко – узловая эритема, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
- нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата:
- часто – пирексия;
- нечасто – астения/утомляемость, недомогание, отек.

Монтелукаст
При однократном приеме монтелукаста в дозе 10 мг на фоне терапии фенобарбиталом AUC монтелукаста снижается на 40 %. Рекомендации по коррекции доз монтелукаста отсутствуют. Отмечается целесообразность адекватного клинического наблюдения за пациентами, которые на фоне терапии монтелукастом получают лекарственные средства, обладающие способностью индуцировать систему цитохрома Р450, такие как фенобарбитал, фенитоин, рифампицин.

Левоцетиризин
Уменьшение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось при многократных введениях теофиллина (400 мг 1 раз/сут); при этом фармакокинетика теофиллина при одновременном введении цетиризина не изменялась. У восприимчивых пациентов одновременное применение левоцетиризина и этанола или других угнетающих ЦНС средств может приводить к потенцированию угнетающего влияния на ЦНС.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг/5 мг N30 (3x10) (блистеры).

СОСТАВ:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: Монтелукаст натрия, соответствующий монтелукасту 10 мг, Левоцетиризина гидрохлорид, соответствующий левоцетиризину 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол (Полиэтиленгликоль 6000), тальк очищенный, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Описание: Круглые таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Комбинированный антиаллергический препарат монтелукаста натрия и левоцетиризина. Монтелукаст – селективно блокирует лейкотриеновые рецепторы. Специфически ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (ЛТC4, ЛТД4 и ЛТE4) — наиболее мощных медиаторов хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Уменьшает выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отечность, миграцию эозинофилов и макрофагов; уменьшает секрецию слизи и улучшает мукоцилиарный транспорт. Высокоактивен при приеме внутрь. Бронхолитическое действие развивается в течение одного дня и сохраняется длительное время. Левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризина, является избирательным антагонистом периферических гистаминовых Н1-рецепторов. Блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Сродство к H1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противоэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, практически не оказывает — антихолинергическое и антисеротониновое. В терапевтических дозах практически не обладает седативным эффектом.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: промывание желудка; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.