Предизин

Препарат, улучшающий метаболизм миокарда и нейросенсорных органов в условиях ишемии. Триметазидин оказывает антигипоксическое действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ и фосфокреатина. В условиях ацидоза нормализует функционирование мембранных ионных каналов, препятствует накоплению ионов кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание ионов калия. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленное ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов и необходимость в применении нитроглицерина, через 2 недели лечения повышается толерантность к физической нагрузке, улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией, снижаются перепады АД. Уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз улучшает функциональную активность сетчатки глаза.

Всасывание После приема внутрь триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ, биодоступность - 90%. Тmax в плазме крови составляет приблизительно 5 ч. Через 24 ч концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства триметазидина. Распределение Равновесное состояние достигается через 60 ч. Видимый Vd составляет 4.8 (л/кг-1), что объясняет хорошую диффузию в тканях. Связывание с белками плазмы крови - около 16%. Легко проникает через гистогематические барьеры. Выведение Триметазидин выводится из организма в основном почками (около 60% - в неизмененном виде). T1/2 у здоровых добровольцев составляет около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом. Увеличение T1/2 триметазидина у пациентов пожилого возраста не имеет клинического значения.

Не применять препарат Предизин© для купирования приступов стенокардии! Препарат не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда. В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать терапию. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Применение препарата Предизин® не влияет на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

Беременность
Данные о безопасности применения препарата во время беременности отсутствуют, в связи с чем следует отказаться от применения триметазидина в период беременности.
Кормление грудью
Известно, что триметазидин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Нет данных.

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидина, в случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию

10 таблеток в блистере из ПВХ плёнки и фольги алюминиевой. 6 блистеров в картонной коробке с инструкцией по применению.

Каждая таблетка содержит:
активное вещество: триметазидина дигидрохлорид 35 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: Опадрай II Розовый 85G24057 (поливиниловый спирт – частично гидролизированный, тальк, титана диоксид, макрогол/PEG 3350, лецитин (соевый) 0,26250 мг, железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный).

Механизм действия
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот, блокируя длинную цепь 3- кетоацил-СоА тиолазы, чем оказывает потенцирующее влияние на процесс окисления глюкозы. В условиях ишемии клетки энергия, полученная в процессе окисления глюкозы, требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе окисления жирных кислот. Потенцирование окисления глюкозы оптимизирует энгергетические процессы клеток, тем самым сохраняя правильный энергетический обмен в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования показали эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической стенокардией, применяемого в качестве монотерапии или в качестве дополнения к антиангинальной терапии, при недостаточной её эффективности.
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях
(TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов, триметазидин (60 мг в день) применялся в дополнение к терапии метопрололом 100 мг в день (два раза по 50 мг) в течение 12 недель, при этом наблюдалось значительное улучшение параметров нагрузочных тестов и клинических симптомов по сравнению с плацебо. Общая продолжительность нагрузок составляла +20,1 сек, р = 0,023, объём выполненной работы +0,54 МЕТ,
р = 0,001, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии +33,4 сек,
р = 0,003, длительность приступа стенокардии +33,9 сек, р <0,001, частота приступов стенокардии в неделю -0,73, р = 0,014, использование быстродействующих нитратов в неделю без изменений гемодинамики -0.63, р = 0,032.
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях
(Sellier) с участием 223 пациентов использовалась одна таблетка триметазидина 35 мг пролонгированного действия (два раза в день) в качестве дополнения к терапии 50 мг атенололом в день в течении 8 недель, при этом было получено значительное увеличение (+34,4 сек, p = 0,03) времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии в нагрузочных тестах в подгруппе пациентов (n = 173), по сравнению с плацебо через 12 часов после приема препарата. Также была засвидетельствована разница в продолжительности приступов стенокардии (р = 0,049). Статистически значимых различий между группами обнаружено не было и для других вторичных конечных результатов (общая продолжительность нагрузок, общий объём нагрузок и конечные клинические результаты).
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 3 месяца (Vasco) с участием 1962 пациентов использовался атенолол 50 мг в день и две дозы триметазидина (70 мг в день и 140 мг в день) в сравнении с плацебо. В общей популяции, в том числе у пациентов с симптомами и без таковых, не смогли продемонстрировать преимущества применения ни на эргометрических (общая продолжительность нагрузок, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии и время до появления приступа стенокардии ), ни на клинических результатах. Тем не менее, в подгруппе симптомных пациентов (1574), с анализом после разового приёма триметазидина 140 мг, значительно улучшилась продолжительность всей нагрузки (+23,8 сек против +13,1 сек плацебо, р = 0,001) и времени до появления приступа стенокардии (+46,3 сек против +32,5 сек плацебо, р = 0,005).
Исследования на животных
Триметазидин:
- Помогает поддерживать метаболизм сердца и тканей головного мозга в условиях гипоксии и ишемии,
- Снижает спровоцированный ишемией внутриклеточный ацидоз и нарушение функционирования мембранных ионных каналов,
- Снижает миграцию нейтрофильных гранулоцитов и их проникновение в ткани миокарда, при острой ишемии и после реперфузии, также уменьшает размер экспериментальных инфарктов,
- Проявляет своё действие без прямого влияния на гемодинамику.
Исследования на пациентах
В контролируемых исследованиях на пациентах со стенокардией триметазидин может оказывать:
- Отсрочивание приступов стенокардии напряжения с 15-го дня лечения,
- Снижение частоты приступов стенокардии,
- Существенное снижение дозы нитратов,
- Улучшение функции левого желудочка при ишемии,
- Проявляет своё действие без прямого влияния на гемодинамику.

Абсорбция
После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 часов. Свыше 24 часов концентрация в плазме остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов. Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата.


Распределение
Объем распределения составляет 4.8 (л/кг-1), что объясняет хорошую диффузию в ткани (степень связывания с белками достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится из организма в основном почками практически в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 7 часов, у пациентов старше 65 лет - около 12 часов.
Фармакокинетика в специальных группах пациентов
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина, печеночный клиренс понижается с возрастом. Было показано, что у пациентов пожилого возраста при суточной дозе 2 таблетки в день в два приема, увеличение экспозиции в плазме не приводит к какому либо выраженному эффекту.

Триметазидин может вызвать или ухудшить уже имеющиеся симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, ригидность мышц), которые должны регулярно проверяться, особенно у пожилых пациентов. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для проведения соответствующих исследований.
Возникновение таких двигательных расстройств, как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, нарушение походки, должно приводить к окончательной отмене триметазидина.
Такие симптомы возникают редко и обычно исчезают после прекращения лечения.
У большинства пациентов движение восстанавливается в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невропатолога.
Могут случаться падения, связанные с нарушениями походки или артериальной гипотензией, в особенности у пациентов, применяющих антигипертензивную терапию (см. раздел «Побочные действия»).
Следует проявлять осторожность при назначении триметазидина пациентам, у которых предполагается увеличение экспозиции в плазме:
- пациенты с умеренной почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»),
- пожилые пациенты старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в связи с отсутствием клинического опыта, применение препарата не рекомендуется.
Триметазидина дигидрохлорид 35 мг таблетки пролонгированного действия не показан для лечения приступов нестабильной стенокардии и не является препаратом первой линии терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда. Препарат не следует применять на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае приступа нестабильной стенокардии диагноз должен быть пересмотрен и лечение должно быть скорректировано (терапия, и, при необходимости, реваскуляризация).
Таблетки пролонгированного действия содержат соевый лецитин, поэтому пациенты с аллергией к сое не должны принимать этот препарат. Из-за отсутствия клинических данных назначение препарата Предизин не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также пациентам с выраженными нарушениями функции печени. Предизин не следует назначать для лечения острой стенокардии сердечнососудистого происхождения.

Кардиология:
Триметазидин показан для применения у взрослых в качестве дополнительной терапии для профилактики и симптоматического лечения больных со стабильной стенокардией, приступы которой контролируются неадекватно, или при непереносимости препаратов первой линии антиангинальный терапии.

Клинические испытания триметазидина не выявили каких-либо взаимодействий с другими лекарственными препаратами, в том числе у пациентов пожилого возраста.

Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без надписи. Диаметр: около 8 мм.

Внутрь, по одной таблетке 35 мг 2 раза в день, утром и вечером во время еды.
Дозирование
Взрослые:
По одной таблетке 35 мг триметазидина два раза в день во время еды.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с почечной недостаточностью:
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика») рекомендованная доза
1 таблетка 35 мг утром во время завтрака.
Применение у пожилых пациентов:
У пожилых пациентов в связи с возрастным снижением функции почек триметазидин выводится медленнее (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендованная доза 1 таблетка 35 мг утром во время завтрака.
Титрование дозы у пожилых пациентов должно осуществляться с особой оcторожностью.
Применение у пациентов детского возраста:
Безопасность и эффективность триметазидина у детей до 18 лет не были установлены. Достоверных данных не имеется.

Данные о возможной передозировке препарата ограничены. Лечение должно быть симптоматическим.