ПРЕДИЗИН таблетки 35мг N60

10 таблеток в блистере из ПВХ плёнки и фольги алюминиевой.

6 блистеров в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: триметазидина дигидрохлорид 35 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай II Розовый 85G24057 (поливиниловый спирт – частично гидролизированный, тальк, титана диоксид, макрогол/PEG 3350, лецитин (соевый)   0,26250 мг, железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный).

Механизм действия

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот за счет ингибирования фермента З-кетоацил-КоА-тиолазы (З-КАТ) длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы. В клетках, находящихся в состоянии ишемии, для получения энергии в процессе окисления глюкозы требуется меньше кислорода, чем при β-окислении жирных кислот. Усиление окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках, тем самым поддерживая энергетический метаболизм при ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболическое средство, сохраняя внутриклеточный уровень высокоэнергетического фосфата в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Показана эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической ИБС в режиме монотерапии или в качестве дополнения к другим лекарственным препаратам для лечения стенокардии.

Триметазидин:

- помогает поддерживать метаболизм в тканях сердца и нейросенсорных тканях при гипоксии и ишемии,

- уменьшает вызванный ишемией внутриклеточный ацидоз и выраженность изменений транспорта ионов,

- подавляет миграцию нейтрофильных гранулоцитов и уменьшает инфильтрацию нейтрофилами ишемизированных и реперфузированных тканей миокарда, также сокращая размер очага поражения при экспериментальном инфаркте,

- оказывает действие без прямого эффекта на гемодинамику.

У пациентов со стенокардией триметазидин:

- замедляет наступление стенокардии напряжения, начиная с 15-го дня терапии,

- уменьшает частоту приступов стенокардии,

- значительно снижает потребность в нитратах,

- улучшает функцию левого желудочка при ишемии,

- оказывает действие без прямого эффекта на гемодинамику.

Абсорбция

Максимальная концентрация достигается через 5 часов после приема внутрь. Через 24 часа концентрация в плазме крови соответствует ≥75% от максимальной и сохраняется еще в течение 11 часов.

Равновесное состояние достигается не позднее 60 часов. Время приема пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет 4,8 л/кг (что подразумевает хорошее распределение препарата в тканях); триметазидин слабо связывается с белками плазмы (16% in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится из организма в основном почками практически в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 7 часов у молодых здоровых добровольцев и 12 часов у людей старше 65 лет.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Общий клиренс – это сумма преобладающего почечного клиренса, который прямо коррелирует с клиренсом креатинина, и, в меньшей степени, печеночного клиренса, который снижается с возрастом.

Пожилые пациенты

Общий клиренс снижается у пожилых пациентов из-за возрастного снижения функции почек. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика триметазидина в значительной степени не зависит от возраста. Воздействие увеличивалось только в 1,1 раза и в 1,4 раза у добровольцев в возрасте от 55 до 65 лет и в возрасте старше 75 лет, соответственно, что не требует изменения дозировки.

У пожилых пациентов не наблюдалось увеличения проблем, связанных с безопасностью, по сравнению с общей популяцией.

Нарушение функции почек

Экспозиция триметазидина увеличивается в среднем примерно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) после приема 1 таблетки триметазидина 35 мг в сутки и в среднем в 3,1 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после приема 1 таблетки триметазидина 35 мг через день, по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

В этой популяционной группе не наблюдалось увеличения проблем, связанных с безопасностью, по сравнению с общей популяцией.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующим обозначением частотных групп: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

После регистрации лекарственного препарата важно предоставлять информацию о случаях предполагаемых нежелательных реакций. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, используя национальную систему отчетности.

Из-за отсутствия клинического опыта не рекомендуется применять препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Препарат не показан для лечения приступов стенокардии, а также для стартовой терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда. Не следует применять препарат на стадии догоспитального лечения или в первые дни после госпитализации.

При приступе стенокардии следует провести повторную оценку состояния коронарных сосудов и пересмотреть проводимое лечение.

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус), поэтому пациентов, особенно пожилых, необходимо регулярно осматривать. В сомнительных случаях пациентов следует направлять для специального обследования к неврологу.

При появлении таких двигательных нарушений, как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор и неустойчивость походки, триметазидин должен быть отменен.

Такие симптомы возникают редко и обычно исчезают после отмены препарата. У большинства пациентов симптомы полностью исчезают не позднее 4 месяцев после отмены триметазидина. Если они сохраняются дольше 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.

Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, в частности у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочные действия»).

Следует соблюдать осторожность, назначая триметазидин пациентам, у которых можно ожидать более высокую экспозицию триметазидина:

- при умеренном нарушении функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»)

- у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Соя

Препарат Предизин^® содержит лецитин соевый. Пациенты с известной аллергией на сою или арахис не должны принимать этот препарат.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Нет данных о применении триметазидина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные побочные эффекты в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Препарат Предизин^® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность крыс (обоих полов).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Триметазидин не вызывал гемодинамических эффектов в клинических исследованиях, однако в ходе постмаркетингового применения сообщалось о случаях головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные действия»), которые могут влиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Предизин^® показан в качестве дополнительной терапии для симптоматического лечения взрослых пациентов со стабильной стенокардией, при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

- Известная гиперчувствительность к продуктам из сои или арахиса.

- Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные нарушения.

- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Лекарственных взаимодействий не выявлено.

Клинические исследования триметазидина не выявили фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными препаратами, в том числе у пациентов пожилого возраста.

Хранить при температуре не выше 25ºC, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Срок годности-3 годa.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без надписи. Диаметр: около 8 мм.

Режим дозирования

По 1 таблетке препарата Предизин^® 35 мг 2 раза в сутки (1 таблетку утром и 1 таблетку вечером, во время приема пищи).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика») рекомендуемая доза составляет — 1 таблетка 35 мг 1 раз в сутки, утром, во время приема пищи.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов может быть повышена экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза: 1 таблетка 35 мг 1 раз в сутки, утром, во время приема пищи (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").

Титрование дозы у пожилых пациентов должно проводиться с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность триметазидина у детей младше 18 лет не установлена, доступных данных нет.

Способ применения Внутрь.

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидина. Лечение должно быть симптоматическим.