Бисопролол

Торговое название препарата: Бисопролол

Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Условия отпуска: отпускается по рецепту.

Артериальная гипертензия. Стенокардия.

Применяется для лечения умеренной или тяжёлой стабильной хронической сердечной недостаточности, сопровождающейся снижением систолической функции желудочков сердца (фракция выброса — 35% по данным эхокардиографии), в качестве дополнения к ингибиторам АПФ, диуретикам и, при необходимости, сердечным гликозидам.

• повышенная чувствительность к бисопрололу или вспомогательным веществам препарата;

• острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной деятельности, требующие внутривенного введения инотропных средств;

• кардиогенный шок;

• атриовентрикулярная блокада II или III степени;

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада;

• симптоматическая брадикардия;

• симптоматическая артериальная гипотензия;

• тяжёлая форма бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни лёгких;

• тяжёлые формы облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжёлые формы синдрома Рейно;

• нелеченая феохромоцитома;

• метаболический ацидоз.

Таблетки Бисопролол обычно содержат в качестве действующего вещества бисопролола фумарат. Дозировка может отличаться в зависимости от производителя и составлять 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества могут различаться в зависимости от производителя. В состав могут входить микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол и красители.

Бисопролол является высокоселективным бета1-адреноблокатором, не обладающим внутренней симпатомиметической активностью и значимым мембраностабилизирующим действием.

Он имеет лишь небольшое сродство к бета2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-рецепторам, участвующим в регуляции обмена веществ. Поэтому не ожидается, что бисопролол будет влиять на сопротивление дыхательных путей и метаболические эффекты, связанные с бета2-рецепторами. Бета1-селективность бисопролола сохраняется и при дозах выше терапевтического диапазона.

Как и у других бета1-адреноблокаторов, механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии полностью не установлен. Однако известно, что бисопролол значительно снижает активность ренина в плазме.

У пациентов со стабильной систолической сердечной недостаточностью III и IV класса по NYHA при приёме бисопролола отмечалось снижение общей смертности, частоты внезапной смерти, числа эпизодов сердечной недостаточности, требующих госпитализации, а также значимое улучшение функционального состояния по классификации NYHA.

У пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности при однократном применении бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объём, за счёт чего уменьшаются сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде. При длительном применении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается.

После приёма внутрь бисопролол всасывается, его биодоступность составляет примерно 90%. Связывание с белками плазмы — около 30%. Объём распределения — 3,5 л/кг. Общий клиренс составляет примерно 15 л/час.

Период полувыведения из плазмы — 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовое действие после приёма суточной дозы один раз в день.

Около 50% дозы метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизменённом виде. Поскольку выведение через почки и печень происходит примерно в равной степени, у пациентов с нарушением функции печени или почек обычно не требуется коррекция дозы.

У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек фармакокинетика не изучалась.

Кинетика бисопролола пропорциональна дозе и не зависит от возраста пациента.

У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью III класса по NYHA уровень бисопролола в плазме и период полувыведения выше, чем у здоровых добровольцев. В равновесном состоянии максимальная концентрация в плазме при суточной дозе 10 мг составляет 64±21 нг/мл, а период полувыведения — 17±5 часов.

Селективный бета_{-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке) и сердечный выброс, при этом ударный объем существенно не уменьшается. Угнетает AV-проводимость. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В высоких дозах (200 мг и более) может вызывать блокаду и β-адренорецепторов главным образом в бронхах и в гладких мышцах сосудов.}

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Психические нарушения

Нечасто: депрессия, нарушения сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение*, головная боль*.

Редко: обморок.

Со стороны органа зрения

Редко: снижение слезоотделения.

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень часто: брадикардия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Часто: ухудшение уже имеющейся сердечной недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости; ухудшение уже имеющейся сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией; брадикардия у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием лёгких в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор и другие жалобы со стороны ЖКТ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как зуд, приливы жара, сыпь.

Очень редко: алопеция. Бета-блокаторы могут вызывать появление или обострение псориаза, а также появление псориазоподобной сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Редко: нарушение потенции.

Общие нарушения

Часто: астения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, утомляемость*.

Нечасто: астения у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией.

Лабораторные показатели

Редко: повышение уровня триглицеридов, повышение уровня печёночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Только при применении для лечения артериальной гипертензии или стенокардии:

Эти симптомы особенно характерны в начале лечения. Обычно они выражены слабо и, как правило, проходят через 1–2 недели.

Опыт применения Бисопролола в педиатрии отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у детей.

Фармакологические свойства бисопролола могут оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и/или на плод либо новорождённого. В целом бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может привести к задержке роста, внутриутробной гибели, выкидышу или преждевременным родам. У плода и новорождённого могут наблюдаться нежелательные эффекты, такие как гипогликемия и брадикардия. Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.

Бисопролол не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости. Если лечение признано необходимым, следует тщательно контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. При выявлении неблагоприятного влияния на беременность или плод рекомендуется рассмотреть другие схемы лечения. Новорождённый должен находиться под тщательным наблюдением. В течение первых трёх дней жизни обычно возможно появление симптомов гипогликемии и брадикардии.

Во время лечения данным препаратом грудное вскармливание не рекомендуется.

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек коррекция дозы обычно не требуется. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) не рекомендуется превышать дозу 10 мг в сутки. Дозу можно разделить на два приёма.

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы обычно не требуется, однако необходимо тщательное наблюдение. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не рекомендуется превышать дозу 10 мг в сутки.

При приёме суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг наблюдались атриовентрикулярная блокада III степени, замедление сердечного ритма и головокружение. В целом возможны следующие симптомы: замедление сердечного ритма, снижение артериального давления, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и снижение уровня глюкозы в крови.

На сегодняшний день сообщалось лишь о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, проявлявшихся брадикардией и/или артериальной гипотензией, при максимальной дозе до 2000 мг. У всех пациентов симптомы были устранены.

Отмечается высокая индивидуальная вариабельность чувствительности к однократному приёму высоких доз бисопролола. У пациентов с сердечной недостаточностью возможна повышенная чувствительность к однократному приёму высоких доз бисопролола. Поэтому у этой категории пациентов лечение следует начинать с постепенного повышения дозы согласно схеме, указанной в разделе дозирования.

При передозировке рекомендуется прекратить лечение бисопрололом и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию. Бисопролол плохо выводится с помощью диализа. При брадикардии рекомендуется внутривенное введение атропина; при недостаточном ответе можно с осторожностью назначить изопреналин или другие средства с положительными хронотропными свойствами. В отдельных случаях может потребоваться трансвенозная имплантация водителя ритма. При гипотензии рекомендуется внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих средств; может быть полезно внутривенное введение глюкагона. При AV-блокаде II или III степени необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента, инфузия изопреналина или временная кардиостимуляция. При ухудшении сердечной недостаточности назначают внутривенные диуретики, инотропные средства и вазодилататоры; при бронхоспазме — изопреналин, бета2-адреномиметики и/или аминофиллин; при гипогликемии — внутривенное введение глюкозы.

5 мг: круглые таблетки, покрытые жёлтой плёночной оболочкой, разделённые на четыре части, с тиснением «BIS 5» на одной стороне.

10 мг: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой абрикосового цвета, разделённые на четыре части, с тиснением «BIS 10» на одной стороне.

Не рекомендуется резко прекращать лечение бисопрололом, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как внезапная отмена препарата может вызвать временное ухудшение состояния, усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления или нарушения сердечного ритма. При необходимости отмены дозу снижают постепенно, обычно в течение нескольких дней или недель по назначению врача.

При хронической сердечной недостаточности лечение бисопрололом начинают с минимальных доз с последующим постепенным повышением (титрованием). Подбор дозировки проводится под регулярным врачебным наблюдением с контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и общего состояния пациента.

В начале лечения, при увеличении дозы или при прекращении терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью требуется регулярный контроль состояния, поскольку возможно временное ухудшение течения заболевания, появление выраженной слабости, брадикардии, снижения давления или усиления одышки.

Опыт применения бисопролола при сердечной недостаточности ограничен у пациентов с сахарным диабетом I типа, тяжёлыми нарушениями функции печени или почек, рестриктивной кардиомиопатией, врождёнными пороками сердца, гемодинамически значимыми поражениями клапанов сердца, а также после недавно перенесённого инфаркта миокарда.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью лёгких и склонностью к бронхоспазму. При необходимости врач может дополнительно назначить бронхорасширяющие средства. У некоторых пациентов может потребоваться коррекция дозы бета2-агонистов.

Бисопролол следует применять с осторожностью при сахарном диабете, особенно при выраженных колебаниях уровня глюкозы в крови, так как препарат способен маскировать симптомы гипогликемии, в том числе учащённое сердцебиение и дрожь.

С осторожностью препарат назначают пациентам, соблюдающим строгую диету или длительное голодание, поскольку в таких случаях возрастает риск гипогликемии и снижения давления.

Во время десенсибилизирующей терапии бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и повышать тяжесть анафилактических реакций. При этом стандартные дозы адреналина могут быть менее эффективны.

Препарат применяют с осторожностью при атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, нарушениях периферического кровообращения, болезни Рейно и облитерирующих заболеваниях артерий. В начале лечения возможно временное усиление симптомов со стороны конечностей.

У пациентов с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол применяют только после оценки соотношения пользы и риска, так как бета-блокаторы могут вызывать обострение заболевания.

Препарат может маскировать симптомы тиреотоксикоза, в частности тахикардию, поэтому пациентам с заболеваниями щитовидной железы требуется наблюдение врача.

При феохромоцитоме бисопролол назначают только после предварительного применения альфа-адреноблокаторов.

Перед проведением операции или общей анестезии необходимо сообщить врачу-анестезиологу о приёме бисопролола. Если требуется временная отмена препарата, её проводят постепенно и обычно завершают примерно за 48 часов до вмешательства.

Во время лечения возможны головокружение, слабость, снижение скорости психомоторных реакций, особенно в начале терапии, при изменении дозы или употреблении алкоголя. Это следует учитывать при управлении транспортом и работе с механизмами.

Спортсменов следует предупредить, что бисопролол может влиять на результаты допинг-контроля.

Препарат может содержать лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы следует проконсультироваться с врачом до начала лечения.

Бисопролол может взаимодействовать с рядом лекарственных средств, поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные средства.

Не рекомендуется одновременное применение с некоторыми антиаритмическими средствами I класса (например, хинидином, дизопирамидом, лидокаином, флекаинидом, пропафеноном), так как возможно усиление нарушений проводимости сердца, замедление сердечного ритма и снижение сократительной способности миокарда.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и дилтиазем, при совместном применении могут вызывать выраженное снижение артериального давления, брадикардию и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бисопролол, не рекомендуется.

Препараты центрального действия для снижения артериального давления (например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут дополнительно снижать частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Их резкая отмена повышает риск резкого подъёма артериального давления.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, амлодипин, фелодипин) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. У пациентов с сердечной недостаточностью возможно ухудшение насосной функции сердца.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) способны усиливать влияние бисопролола на проводящую систему сердца.

Парасимпатомиметические препараты могут повышать риск выраженной брадикардии и нарушений проводимости.

Местные формы бета-блокаторов, например глазные капли для лечения глаукомы, могут усиливать системное действие бисопролола.

Инсулин и пероральные сахароснижающие препараты могут действовать сильнее на фоне бисопролола. Кроме того, симптомы гипогликемии могут быть менее заметными.

Препараты для общей анестезии и некоторые обезболивающие средства могут повышать риск снижения артериального давления и уменьшать компенсаторную тахикардию.

Сердечные гликозиды (например, дигоксин) при совместном применении могут усиливать замедление сердечного ритма и атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, кеторолак и другие) могут уменьшать антигипертензивный эффект бисопролола.

Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин) и бисопролол могут взаимно ослаблять действие друг друга.

Симпатомиметики, влияющие одновременно на альфа- и бета-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин), могут вызывать повышение артериального давления и ухудшение периферического кровообращения.

Другие препараты, снижающие артериальное давление, включая диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины и некоторые сосудорасширяющие средства, могут усиливать гипотензивное действие бисопролола.

Мефлохин способен повышать риск выраженной брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (кроме ингибиторов МАО-В) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола и повышать риск нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

При необходимости комбинированной терапии подбор доз и контроль состояния пациента должны проводиться врачом.

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат назначается для приёма внутрь. Таблетки принимают утром, можно принимать вместе с пищей. Таблетки следует проглатывать, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно является длительным.

Резко прекращать лечение данным препаратом не рекомендуется, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует снижать постепенно, уменьшая её наполовину каждую неделю.