СЕМИЛАКТ

•       гиперчувствительность к фуросемиду, спиронолактону, сульфонамидам и их производным, или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;

•       гиповолемия или обезвоживание (при наличии или отсутствии гипотензии);

•       нарушение функции почек и клиренс креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м²;

•       анурия или почечная недостаточность с анурией, не отвечающей на лечение фуросемидом;

•       почечная недостаточность при отравлении нефротоксичными или гепатотоксичными веществами/почечная недостаточность, вызванная печеночной комой;

•       гиперкалиемия;

•       тяжелая гипокалиемия;

•       тяжелая гипонатриемия;

•       болезнь Аддисона;

•       беременность;

•       период лактации.

Семилакт – комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и фуросемида.

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, конкурентным ингибитором альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Фуросемид относится к сильнодействующим «петлевым» диуретикам, блокирует активную реабсорбцию ионов натрия, калия, хлоридов и магния в восходящем колене петли Генле, а также в проксимальных и дистальных извитых канальцах почек; увеличивает экскрецию воды.

Фуросемид

Фуросемид является диуретиком короткого действия; диурез обычно начинается в течение 1 часа и продолжается в течение 4-6 часов.

Спиронолактон

Спиронолактон, конкурентный ингибитор альдостерона, усиливает выведение натрия и снижает потерю калия в дистальных почечных канальцах. Действие вещества медленное и продолжительное; максимальный ответ обычно достигается после 2-3 дней лечения.

Семилакт - комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и фуросемида.

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Фуросемид относится к сильнодействующим «петлевым» диуретикам, блокирует активную реабсорбцию ионов натрия, калия, хлоридов и магния в восходящем колене петли Генле, а также в проксимальных и дистальных извитых канальцах почек; увеличивает экскрецию воды.

Беременность

Результаты экспериментов на животных в целом не выявили опасного влияния фуросемида на беременность. Имеются клинические свидетельства безопасности препарата при применении у человека в третьем триместре беременности. Фуросемид проникает через плацентарный барьер.

Спиронолактон или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Исследования на животных выявили феминизацию гениталий потомства мужского пола. У человека наблюдались антиандрогенные эффекты с риском развития двойственных наружных половых органов у новорожденных мальчиков.

Семилакт нельзя применять при беременности, если нет веских медицинских показаний. Лечение во время беременности требует мониторинга роста плода.

Лактация

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Канренон, метаболит спиронолактона, обнаруживается в грудном молоке, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит преимущественно от масштаба и последствий потери электролитов и жидкости: гиповолемии, обезвоживания, сгущения крови, сердечной аритмии, вызванной чрезмерным диурезом. Симптомы таких нарушений включают тяжелую гипотензию (прогрессирующую до шока), острую почечную недостаточность, тромбоз, бредовые состояния, периферический паралич, апатию и спутанность сознания.

Специфический антидот для фуросемида неизвестен. Если после приема препарата прошло небольшое время, в качестве первой медицинской помощи необходимо промыть желудок и назначить пациенту активированный уголь.

Лечение должно быть направлено на замещение жидкости и устранение нарушений электролитного баланса. В некоторых случаях показано наблюдение и лечение в отделении интенсивной терапии в условиях стационара.

Спиронолактон может вызывать изменения голоса. При назначении препарата необходимо уделять особое внимание данному явлению в случае с пациентами, для работы которых голос очень важен (например, актеры, певцы, учителя).

Необходимо обеспечить мониторинг диуреза. Пациенты с частичной обструкцией мочевыводящих путей, например, пациенты с гипертрофией простаты или нарушением мочеиспускания, подвергаются повышенному риску развития острой задержки мочи. Им рекомендовано тщательное наблюдение.

Перед началом лечения следует принимать меры для коррекции гипотензии или гиповолемии.

В период лечения необходимо тщательное наблюдение за следующими группами пациентов:

-      пациенты с гипотензией;

-      пациенты, подверженные риску значительного падения артериального давления;

-      пациенты, у которых возможно проявление латентного диабета, и пациенты с диабетом, у которых может увеличиться потребность в инсулине;

-      пациенты с подагрой;

-      пациенты с циррозом печени при нарушении функции почек;

-      пациенты с гипопротеинемией, например, вызванной нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться, а его ототоксичность усиливаться). Необходимо осторожно титровать дозу.

-      у пациентов, принимающих фуросемид, может возникать симптоматическая гипотензия, приводящая к головокружению, обмороку или потере сознания, особенно у пожилых пациентов; у пациентов, принимающих препараты, способные вызывать гипотензию; у пациентов, имеющих другие состояния, способные вызывать гипотензию.

Следует избегать применения препарата при повышенном уровне калия в сыворотке крови. Одновременное применение триамтерена, амилорида, добавок калия или нестероидных противовоспалительных средств не рекомендовано, так как может приводить к гиперкалиемии.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, подверженных дефициту электролитов. Как правило, рекомендуется регулярный контроль уровней натрия, калия, креатинина и глюкозы в сыворотке крови; особо тщательный контроль необходим пациентам с высоким риском нарушения электролитного баланса и в случаях дополнительной значительной потери жидкости. Гиповолемия или обезвоживание, а также значительные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, должны быть скорректированы. Для этого может требоваться временное прекращение применения препарата.

Необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин/1,73 м², а также в случаях приема препарата Семилакт с другими препаратами, способными повышать уровни калия.

У пациентов с высоким риском возникновения радиоконтрастной нефропатии не рекомендуется применять фуросемид для обеспечения диуреза как меры профилактики радиоконтрастной нефропатии.

Одновременный прием спиронолактона и препаратов, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Одновременное применение с рисперидоном

В плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение смертности в группе лечения фуросемидом и рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группами монотерапии рисперидоном (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или монотерапии фуросемидом (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками в низких дозах) не давало подобных результатов.

Не было идентифицировано патофизиологического механизма, объясняющего данное явление, и четкой закономерности причин смерти. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и перед принятием решения о лечении оценивать соотношение пользы и риска применения подобного сочетания или одновременного лечения другими мощными диуретиками. Не отмечалось повышения смертности среди пациентов, принимающих другие диуретики одновременно с рисперидоном. Независимо от способа лечения, обезвоживание является общим фактором риска смертности; необходимо избегать обезвоживания у пожилых пациентов с деменцией.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Результаты экспериментов на животных в целом не выявили опасного влияния фуросемида на беременность. Имеются клинические свидетельства безопасности препарата при применении у человека в третьем триместре беременности. Фуросемид проникает через плацентарный барьер.

Спиронолактон или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Исследования на животных выявили феминизацию гениталий потомства мужского пола. У человека наблюдались антиандрогенные эффекты с риском развития двойственных наружных половых органов у новорожденных мальчиков.

Семилакт нельзя применять при беременности, если нет веских медицинских показаний. Лечение во время беременности требует мониторинга роста плода.

Лактация

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Канренон, метаболит спиронолактона, обнаруживается в грудном молоке, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует принимать во внимание возможное развитие перечисленных нежелательных реакций при вождении автотранспорта или управлении механизмами. Это особенно важно в начале лечения.

Абсорбция спиронолактона повышается при приеме препарата Семилакт вместе с пищей. Клиническая значимость подобного взаимодействия неизвестна.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами, диуретиками, антигипертензивными средствами или другими препаратами, обладающими гипотензивным действием, может потребоваться коррекция доз этих препаратов, так как при одновременном применении с препаратом Семилакт следует ожидать болеe выраженного снижения артериального давления. При добавлении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II к фуросемиду или повышении их дозы может наблюдаться серьезное падение артериального давления и ухудшение функции почек. Перед началом лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II или перед повышением их дозы необходимо снизить дозировку препарата Семилакт не менее чем на 3 дня или прекратить его применение.

При применении препарата Семилакт в сочетании с солями калия, препаратами, снижающими выведение калия, нестероидными противовоспалительными средствами или ингибиторами АПФ может повышаться концентрация калия в сыворотке крови и возникать гиперкалиемия.

Токсические эффекты нефротоксических препаратов могут усиливаться при одновременном применении мощных диуретиков, таких как фуросемид.

Следует принимать Семилакт и сукральфат с интервалом не менее 2 часов, так как сукральфат снижает абсорбцию фуросемида из кишечника и ослабляет его эффект.

Как и в случае с другими диуретиками, уровень лития в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении препаратов лития и препарата Семилакт, что приводит к повышению токсичности лития, включая повышение риска возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов. Рекомендован контроль уровня лития и, при необходимости, коррекция его дозы.

Перед принятием решения о комбинированном или одновременном лечении рисперидоном с фуросемидом или другими мощными диуретиками необходимо соблюдать осторожность и оценивать соотношение риска и пользы.

Высокие дозы фуросемида могут ингибировать связывание тиреоидных гормонов с белками-переносчиками и тем самым приводить к временному повышению уровней свободных тиреоидных гормонов, а затем к снижению их общего уровня. Уровни тиреоидных гормонов должны контролироваться.

Некоторые нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять действие препарата Семилакт и вызывать острую почечную недостаточность при наличии гиповолемии или обезвоживания.

Семилакт может усиливать токсичность салицилатов.

Семилакт может ослаблять эффекты других препаратов (например, эффекты противодиабетических средств и прессорных аминов), а иногда усиливать их (например, эффекты салицилатов, теофиллина и курареподобных миорелаксантов).

Семилакт может усиливать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксических средств. Так как это может приводить к необратимым изменениям, такие средства следует применять совместно с препаратом Семилакт только при наличии веских медицинских оснований.

Существует риск возникновения ототоксических эффектов при одновременном применении цисплатина и фуросемида. Кроме того, нефротоксичность цисплатина может повышаться, если фуросемид применяется в более высоких дозах (например, 40 мг у пациентов с нормальной функцией почек), а также, если он применяется при положительном балансе жидкости для обеспечения форсированного диуреза при лечении цисплатином.

Спиронолактон может вызывать повышение уровней дигоксина. Некоторые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия) могут усиливать токсичность определенных препаратов (например, препаратов наперстянки и препаратов, вызывающих увеличение интервала QT).

Возможно снижение эффекта препарата Семилакт при одновременном применении фенитоина.

Одновременное применение карбамазепина или аминоглутетимида может повышать риск развития гипонатриемии.

Одновременно применяемые кортикостероиды могут вызывать задержку натрия.

И спиронолактон, и карбеноксолон могут нарушать действие других веществ. В этом отношении лакрица в больших количествах действует аналогично карбеноксолону. Кортикостероиды, карбеноксолон, лакрица, β₂-симпатомиметики в больших количествах, а также слабительные средства, ребоксетин и амфотерицин при длительном применении, могут повышать риск развития гипокалиемии.

Пробенецид, метотрексат и другие средства, которые, как и фуросемид, подвергаются значительной почечной канальцевой секреции, способны снижать эффект препарата Семилакт. Фуросемид, наоборот, может снижать почечное выведение данных препаратов. При лечении высокими дозами (в частности, лечении и фуросемидом, и другими препаратами) может наблюдаться повышение уровней веществ в сыворотке крови и риска возникновения нежелательных реакций фуросемида или принимаемых одновременно средств.

Нарушение функции почек может возникать у пациентов, одновременно принимающих фуросемид и высокие дозы определенных цефалоспоринов.

Одновременное применение циклоспорина и фуросемида повышает риск возникновения подагрического артрита.

Возможно развитие гиперкалиемии на фоне гиперхлоремического метаболического ацидоза у пациентов, принимающих препарат Семилакт одновременно с колестирамином.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазол) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Препарат Семилакт принимается внутрь. Необходимо проглатывать таблетки целиком. Предпочтительно принимать препарат во время завтрака и/или обеда, запивая большим количеством жидкости (около 1 стакана). Не рекомендуется принимать препарат вечером, особенно в начале лечения, поскольку возможно увеличение ночного диуреза.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Семилакт 50/20 мг составляет 1-4 таблетки в сутки, рекомендуемая доза препарата Семилакт 100/20 мг составляет 1-2 таблетки в сутки.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Пожилые пациенты

Фуросемид и спиронолактон могут медленнее выводиться у пожилых пациентов.