СЕМИЛАКТ таблетки 50 мг 50/20 мг N10

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества:

спиронолактон 50 мг или 100 мг;

фуросемид 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, натрия крахмалгликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

состав оболочки: Опадри белый 03F180011 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере.

1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Семилакт – комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и фуросемида.

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, конкурентным ингибитором альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Фуросемид относится к сильнодействующим «петлевым» диуретикам, блокирует активную реабсорбцию ионов натрия, калия, хлоридов и магния в восходящем колене петли Генле, а также в проксимальных и дистальных извитых канальцах почек; увеличивает экскрецию воды.

Фуросемид

Фуросемид является диуретиком короткого действия; диурез обычно начинается в течение 1 часа и продолжается в течение 4-6 часов.

Спиронолактон

Спиронолактон, конкурентный ингибитор альдостерона, усиливает выведение натрия и снижает потерю калия в дистальных почечных канальцах. Действие вещества медленное и продолжительное; максимальный ответ обычно достигается после 2-3 дней лечения.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Фуросемид обычно хорошо переносится.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – подавление костного мозга, требующее отмены лечения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость, атаксия, спутанность сознания, головная боль, парестезии, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью, головокружение, обморок и потеря сознания (вызванные симптоматической гипотензией).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – снижение уровней кальция в сыворотке крови, тетания, нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев. Усиленное образование мочи может спровоцировать или усугубить жалобы у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей; таким образом, может возникать острая задержка мочи с возможными вторичными осложнениями у пациентов с нарушениями опорожнения мочевого пузыря, гиперплазией простаты или сужением уретры.

Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна – нарушение слуха и шум в ушах, обычно преходящие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или при быстром внутривенном введении фуросемида; нечасто – глухота, иногда необратимая, после перорального или внутривенного введения фуросемида.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – гипотензия, которая при значительной выраженности может вызывать такие признаки и симптомы, как нарушение концентрации внимания и реакции, ощущение легкости или давления в голове, головную боль, головокружение, сонливость, слабость, нарушения зрения, сухость во рту, ортостатическую неустойчивость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – внутрипеченочный холестаз, повышение уровней печеночных трансаминаз или острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна – аллергические реакции, такие как кожная сыпь, фоточувствительность, васкулит, лихорадка или интерстициальный нефрит, которые требуют отмены лечения; зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезных поражений, многоформная эритема, буллезный пемфигоид, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез и DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – нарушение водно-электролитного баланса при продолжительной терапии; усиление выведения натрия и хлоридов, и, следовательно, воды; усиление выведения других электролитов (в частности, кальция и магния). Два активных вещества препарата оказывают противоположное влияние на выведения калия. Концентрация калия в сыворотке может снижаться, особенно в начале лечения (по причине более раннего действия фуросемида), при продолжении лечения концентрация калия может увеличиваться (по причине более позднего действия спиронолактона), особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Симптоматические нарушения электролитного баланса и метаболический алкалоз могут развиваться в форме постепенного усиления дефицита электролитов или в форме острой тяжелой потери электролитов (в случае применения более высоких доз фуросемида пациентами с нормальной функцией почек). Предупреждающие признаки нарушения электролитного баланса: усиленная жажда, головная боль, гипотензия, спутанность сознания, мышечные судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения сердечного ритма и желудочно-кишечные симптомы. В случае нерегулярности пульса, утомления или мышечной слабости (например, в ногах) необходимо уделить особое внимание возможному наличию гиперкалиемии. Существующий метаболический алкалоз (например, при декомпенсированном циррозе печени) может усугубляться при лечении фуросемидом. Псевдо-синдром Барттера может возникать на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Нарушения электролитного баланса, особенно выраженные, должны быть скорректированы.

Диуретическое действие может приводить к гиповолемии и обезвоживанию, особенно у пожилых пациентов. Может также возникать головокружение или судороги в ногах на фоне гиповолемии, обезвоживания или гиперкалиемии. Чтобы предотвратить данные реакции, важно компенсировать любые нежелательные потери жидкости (например, из-за рвоты или диареи или интенсивного потоотделения). Сильное истощение запаса жидкости может вызывать сгущение крови с тенденцией к образованию тромбов.

При лечении фуросемидом возможно увеличение уровней холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, которые при долгосрочном лечении возвращаются к нормальным значениям в течение 6 месяцев.

Переносимость глюкозы может снижаться при применении фуросемида.  У пациентов с сахарным диабетом это может привести к ухудшению метаболического контроля; возможно проявление латентного сахарного диабета.

Как и при применении других диуретиков, лечение фуросемидом может привести к временному повышению уровней креатинина и мочевины в сыворотке крови. Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови могут повышаться и могут возникать приступы подагры.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции (например, шок), обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – тошнота, недомогание или расстройство желудка (рвота или диарея), но они обычно являются невыраженными и не требуют отмены препарата. Сообщается, что спиронолактон может вызывать желудочно-кишечную непереносимость и язву желудка (иногда с кровотечением).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – из-за своего химического сходства с половыми гормонами, спиронолактон может вызвать усиление чувствительности сосков к прикосновению; дозозависимая мастодиния и обратимая гинекомастия у пациентов обоих полов; макулопапулярная или эритематозная кожная сыпь; слабые андрогенные проявления, такие как гирсутизм и нарушения менструального цикла; нарушение потенции у мужчин; усиление риска незаращения артериального протока у недоношенных младенцев при приеме фуросемида в первые недели жизни.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – спиронолактон может вызвать изменение голоса, такие как хриплость и понижение тембра (у женщин) или повышение тембра (у мужчин). Изменения голоса могут сохраняться даже после отмены препарата.

Спиронолактон может вызывать изменения голоса. При назначении препарата необходимо уделять особое внимание данному явлению в случае с пациентами, для работы которых голос очень важен (например, актеры, певцы, учителя).

Необходимо обеспечить мониторинг диуреза. Пациенты с частичной обструкцией мочевыводящих путей, например, пациенты с гипертрофией простаты или нарушением мочеиспускания, подвергаются повышенному риску развития острой задержки мочи. Им рекомендовано тщательное наблюдение.

Перед началом лечения следует принимать меры для коррекции гипотензии или гиповолемии.

В период лечения необходимо тщательное наблюдение за следующими группами пациентов:

-      пациенты с гипотензией;

-      пациенты, подверженные риску значительного падения артериального давления;

-      пациенты, у которых возможно проявление латентного диабета, и пациенты с диабетом, у которых может увеличиться потребность в инсулине;

-      пациенты с подагрой;

-      пациенты с циррозом печени при нарушении функции почек;

-      пациенты с гипопротеинемией, например, вызванной нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться, а его ототоксичность усиливаться). Необходимо осторожно титровать дозу.

-      у пациентов, принимающих фуросемид, может возникать симптоматическая гипотензия, приводящая к головокружению, обмороку или потере сознания, особенно у пожилых пациентов; у пациентов, принимающих препараты, способные вызывать гипотензию; у пациентов, имеющих другие состояния, способные вызывать гипотензию.

Следует избегать применения препарата при повышенном уровне калия в сыворотке крови. Одновременное применение триамтерена, амилорида, добавок калия или нестероидных противовоспалительных средств не рекомендовано, так как может приводить к гиперкалиемии.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, подверженных дефициту электролитов. Как правило, рекомендуется регулярный контроль уровней натрия, калия, креатинина и глюкозы в сыворотке крови; особо тщательный контроль необходим пациентам с высоким риском нарушения электролитного баланса и в случаях дополнительной значительной потери жидкости. Гиповолемия или обезвоживание, а также значительные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, должны быть скорректированы. Для этого может требоваться временное прекращение применения препарата.

Необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин/1,73 м², а также в случаях приема препарата Семилакт с другими препаратами, способными повышать уровни калия.

У пациентов с высоким риском возникновения радиоконтрастной нефропатии не рекомендуется применять фуросемид для обеспечения диуреза как меры профилактики радиоконтрастной нефропатии.

Одновременный прием спиронолактона и препаратов, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Одновременное применение с рисперидоном

В плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение смертности в группе лечения фуросемидом и рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группами монотерапии рисперидоном (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или монотерапии фуросемидом (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками в низких дозах) не давало подобных результатов.

Не было идентифицировано патофизиологического механизма, объясняющего данное явление, и четкой закономерности причин смерти. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и перед принятием решения о лечении оценивать соотношение пользы и риска применения подобного сочетания или одновременного лечения другими мощными диуретиками. Не отмечалось повышения смертности среди пациентов, принимающих другие диуретики одновременно с рисперидоном. Независимо от способа лечения, обезвоживание является общим фактором риска смертности; необходимо избегать обезвоживания у пожилых пациентов с деменцией.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Результаты экспериментов на животных в целом не выявили опасного влияния фуросемида на беременность. Имеются клинические свидетельства безопасности препарата при применении у человека в третьем триместре беременности. Фуросемид проникает через плацентарный барьер.

Спиронолактон или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Исследования на животных выявили феминизацию гениталий потомства мужского пола. У человека наблюдались антиандрогенные эффекты с риском развития двойственных наружных половых органов у новорожденных мальчиков.

Семилакт нельзя применять при беременности, если нет веских медицинских показаний. Лечение во время беременности требует мониторинга роста плода.

Лактация

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Канренон, метаболит спиронолактона, обнаруживается в грудном молоке, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует принимать во внимание возможное развитие перечисленных нежелательных реакций при вождении автотранспорта или управлении механизмами. Это особенно важно в начале лечения.

Семилакт содержит диуретик короткого действия и антагонист альдостерона пролонгированного действия. Показан при отечном синдроме при вторичном гиперальдостеронизмe, хронической сердечной недостаточности, циррозе печени.

Лечение препаратом следует проводить в случаях устойчивости к монотерапии диуретиком в обычных дозах.

Данное фиксированное сочетание может применяться только в случаях, когда титрование каждого компонента в отдельности подтверждает возможность применения лекарственного средства.

Применение препарата для лечения эссенциальной гипертензии должно быть ограничено у пациентов с выраженным гиперальдостеронизмом. Рекомендуется применять препарат в данной группе пациентов также только после того, как титрование каждого компонента в отдельности подтверждает возможность его применения.

•       гиперчувствительность к фуросемиду, спиронолактону, сульфонамидам и их производным, или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;

•       гиповолемия или обезвоживание (при наличии или отсутствии гипотензии);

•       нарушение функции почек и клиренс креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м²;

•       анурия или почечная недостаточность с анурией, не отвечающей на лечение фуросемидом;

•       почечная недостаточность при отравлении нефротоксичными или гепатотоксичными веществами/почечная недостаточность, вызванная печеночной комой;

•       гиперкалиемия;

•       тяжелая гипокалиемия;

•       тяжелая гипонатриемия;

•       болезнь Аддисона;

•       беременность;

•       период лактации.

Абсорбция спиронолактона повышается при приеме препарата Семилакт вместе с пищей. Клиническая значимость подобного взаимодействия неизвестна.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами, диуретиками, антигипертензивными средствами или другими препаратами, обладающими гипотензивным действием, может потребоваться коррекция доз этих препаратов, так как при одновременном применении с препаратом Семилакт следует ожидать болеe выраженного снижения артериального давления. При добавлении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II к фуросемиду или повышении их дозы может наблюдаться серьезное падение артериального давления и ухудшение функции почек. Перед началом лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II или перед повышением их дозы необходимо снизить дозировку препарата Семилакт не менее чем на 3 дня или прекратить его применение.

При применении препарата Семилакт в сочетании с солями калия, препаратами, снижающими выведение калия, нестероидными противовоспалительными средствами или ингибиторами АПФ может повышаться концентрация калия в сыворотке крови и возникать гиперкалиемия.

Токсические эффекты нефротоксических препаратов могут усиливаться при одновременном применении мощных диуретиков, таких как фуросемид.

Следует принимать Семилакт и сукральфат с интервалом не менее 2 часов, так как сукральфат снижает абсорбцию фуросемида из кишечника и ослабляет его эффект.

Как и в случае с другими диуретиками, уровень лития в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении препаратов лития и препарата Семилакт, что приводит к повышению токсичности лития, включая повышение риска возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов. Рекомендован контроль уровня лития и, при необходимости, коррекция его дозы.

Перед принятием решения о комбинированном или одновременном лечении рисперидоном с фуросемидом или другими мощными диуретиками необходимо соблюдать осторожность и оценивать соотношение риска и пользы.

Высокие дозы фуросемида могут ингибировать связывание тиреоидных гормонов с белками-переносчиками и тем самым приводить к временному повышению уровней свободных тиреоидных гормонов, а затем к снижению их общего уровня. Уровни тиреоидных гормонов должны контролироваться.

Некоторые нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять действие препарата Семилакт и вызывать острую почечную недостаточность при наличии гиповолемии или обезвоживания.

Семилакт может усиливать токсичность салицилатов.

Семилакт может ослаблять эффекты других препаратов (например, эффекты противодиабетических средств и прессорных аминов), а иногда усиливать их (например, эффекты салицилатов, теофиллина и курареподобных миорелаксантов).

Семилакт может усиливать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксических средств. Так как это может приводить к необратимым изменениям, такие средства следует применять совместно с препаратом Семилакт только при наличии веских медицинских оснований.

Существует риск возникновения ототоксических эффектов при одновременном применении цисплатина и фуросемида. Кроме того, нефротоксичность цисплатина может повышаться, если фуросемид применяется в более высоких дозах (например, 40 мг у пациентов с нормальной функцией почек), а также, если он применяется при положительном балансе жидкости для обеспечения форсированного диуреза при лечении цисплатином.

Спиронолактон может вызывать повышение уровней дигоксина. Некоторые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия) могут усиливать токсичность определенных препаратов (например, препаратов наперстянки и препаратов, вызывающих увеличение интервала QT).

Возможно снижение эффекта препарата Семилакт при одновременном применении фенитоина.

Одновременное применение карбамазепина или аминоглутетимида может повышать риск развития гипонатриемии.

Одновременно применяемые кортикостероиды могут вызывать задержку натрия.

И спиронолактон, и карбеноксолон могут нарушать действие других веществ. В этом отношении лакрица в больших количествах действует аналогично карбеноксолону. Кортикостероиды, карбеноксолон, лакрица, β₂-симпатомиметики в больших количествах, а также слабительные средства, ребоксетин и амфотерицин при длительном применении, могут повышать риск развития гипокалиемии.

Пробенецид, метотрексат и другие средства, которые, как и фуросемид, подвергаются значительной почечной канальцевой секреции, способны снижать эффект препарата Семилакт. Фуросемид, наоборот, может снижать почечное выведение данных препаратов. При лечении высокими дозами (в частности, лечении и фуросемидом, и другими препаратами) может наблюдаться повышение уровней веществ в сыворотке крови и риска возникновения нежелательных реакций фуросемида или принимаемых одновременно средств.

Нарушение функции почек может возникать у пациентов, одновременно принимающих фуросемид и высокие дозы определенных цефалоспоринов.

Одновременное применение циклоспорина и фуросемида повышает риск возникновения подагрического артрита.

Возможно развитие гиперкалиемии на фоне гиперхлоремического метаболического ацидоза у пациентов, принимающих препарат Семилакт одновременно с колестирамином.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазол) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Препарат Семилакт принимается внутрь. Необходимо проглатывать таблетки целиком. Предпочтительно принимать препарат во время завтрака и/или обеда, запивая большим количеством жидкости (около 1 стакана). Не рекомендуется принимать препарат вечером, особенно в начале лечения, поскольку возможно увеличение ночного диуреза.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Семилакт 50/20 мг составляет 1-4 таблетки в сутки, рекомендуемая доза препарата Семилакт 100/20 мг составляет 1-2 таблетки в сутки.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Пожилые пациенты

Фуросемид и спиронолактон могут медленнее выводиться у пожилых пациентов.

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит преимущественно от масштаба и последствий потери электролитов и жидкости: гиповолемии, обезвоживания, сгущения крови, сердечной аритмии, вызванной чрезмерным диурезом. Симптомы таких нарушений включают тяжелую гипотензию (прогрессирующую до шока), острую почечную недостаточность, тромбоз, бредовые состояния, периферический паралич, апатию и спутанность сознания.

Специфический антидот для фуросемида неизвестен. Если после приема препарата прошло небольшое время, в качестве первой медицинской помощи необходимо промыть желудок и назначить пациенту активированный уголь.

Лечение должно быть направлено на замещение жидкости и устранение нарушений электролитного баланса. В некоторых случаях показано наблюдение и лечение в отделении интенсивной терапии в условиях стационара.

Беременность

Результаты экспериментов на животных в целом не выявили опасного влияния фуросемида на беременность. Имеются клинические свидетельства безопасности препарата при применении у человека в третьем триместре беременности. Фуросемид проникает через плацентарный барьер.

Спиронолактон или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Исследования на животных выявили феминизацию гениталий потомства мужского пола. У человека наблюдались антиандрогенные эффекты с риском развития двойственных наружных половых органов у новорожденных мальчиков.

Семилакт нельзя применять при беременности, если нет веских медицинских показаний. Лечение во время беременности требует мониторинга роста плода.

Лактация

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Канренон, метаболит спиронолактона, обнаруживается в грудном молоке, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.