Такролимус

• Профилактика отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца. - Лечение отторжения аллотрансплантата при развитии резистентности к другим имуносупрессивнымпрепаратам.

Для системного и наружного применения: беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к такролимусу.

Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона; ламеллярный ихтиоз; кожные проявления реакции "трансплантат против хозяина"; генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса); детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).

• Действующее вещество: такролимуса моногидрат 0,51, мг (эквивалентно 0,5, мг такролимуса соответственно).’ Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50,14 мг; кроскармеллоза натрия 10,66 мг; гипромеллоза Е5 0,48 мг; магния стеарат 0,62 мг. Состав оболочки капсулы: Крышечка: желатин 83,56 %, вода 14,50 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,2331 %; титана диоксид (Е 171) 1,6234 %. Корпус: желатин 83,56 %, вода 14,50 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,2331 %; титана диоксид (Е 171) 1,6234 %. Состав пищевых чернил: шеллак 24-27 %, безводный спирт 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, концентрированный раствор аммиака 1-2 %, краситель железа оксид черный 24-28 %, калия гидроксид 0,05 %-0,1 %, вода очищенная 15-18 %. Действующее вещество: такролимуса моногидрат 1,02 мг (эквивалентно 1,0 мг такролимуса соответственно). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,68 мг; кроскармеллоза натрия 11,14 мг; гипромеллоза Е5 0,96 мг; магния стеарат 0,62 мг. Состав оболочки капсулы:Крышечка: желатин q.s. до 100 %, вода 14,50±1,5 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; титана диоксид (Е 171)2,1118%. Корпус: желатин q.s. до 100 ,%, вода 14,50±1,5 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; титана диоксид (Е 171) 2,1118 %. Состав пищевых чернил: шеллак 24-27 %, безводный спирт 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, концентрированный раствор аммиака 1-2 %, краситель железа оксид черный 24-28 %, калия гидроксид 0,05 %-0,1 %, вода очищенная 15-18 %. Капсулы 5 мг: Действующее вещество: такролимуса моногидрат 5,11 мг (эквивалентно 5,0 мг такролимуса соответственно). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 99,26 мг; кроскармеллоза натрия 24,00 мг; гипромеллоза Е5 4,80 мг; магния стеарат 1,34 мг. Состав оболочки капсулы:Крышечка: желатин 83,54 %, вода 14,50 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; титана диоксид (Е 171) 1,6088 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,2700 %. Корпус: желатин 83,54 %, вода 14,50 %; натрия лаурилсульфат 0,08 %; титана диоксид (Е 171) 1,6088 %; краситель железа оксид красный (Е 172) 0,2700 %. Состав пищевых чернил: шеллак 24-27 %,.безводный спирт 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, концентрированный раствор аммиака 1-2 %, краситель железа оксид черный 24-28 %, калия гидроксид 0,05 %-0,1 %, вода очищенная 15-18 %.

• Многие из перечисленных ниже побочных реакций обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы препарата. При применении препарата внутрь частота развития побочных, реакций ниже, чем при внутривенном введении. Побочные реакции приведены , в нисходящем порядке по частоте встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

• Капсулы 0.5 мг: Твердые желатиновые капсулы светло-желтого/светло-желтого цвета размера «5», на крышечке имеется надпись «TCR», а на корпусе и «0.5», содержащие белый или почти белый гранулированный порошок. Капсулы 1 мг: Твердые желатиновые капсулы белого/белого цвета размера «5», на крышечке имеется надпись «TCR», а на корпусе «1», содержащие белый или почти белый гранулированный порошок; Твердые желатиновые капсулы розового/розового цвета размера «4», на крышечке > имеется надпись «TCR», а на корпусе «5», содержащие белый или почти белый 50 капсул гранулированный порошок.

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.

При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

При применении такролимуса описаны случаи кардиомиопатии - гипертрофия желудочков или гипертрофия перегородок сердца. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях такролимуса в крови, превышающих рекомендованные. Другими факторами риска являются: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или его замены на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызвать удлинение интервала QT. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует соблюдать особую осторожность.

У пациентов, получавших такролимус, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении препарата с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Поэтому перед применением такролимуса у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев и само по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.

У пациентов, получающих иммунодепрессанты, повышен риск оппортунистических инфекций (вызванных бактериями, грибами, вирусами, простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия, ассоциированная с ВК-вирусом, а также ассоциированная с JC-вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Такие инфекции часто связаны с глубоким подавлением иммунной системы и могут приводить к тяжелым или фатальным исходам, что необходимо принимать во внимание при проведении дифференциального диагноза у пациентов, имеющих признаки нарушения почечной функции или неврологические симптомы на фоне иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований. Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.

Имеются сообщения о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимающего такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии (головная боль, психические нарушения, судороги и зрительные нарушения), необходимо провести магнитно-резонансную томографию. При подтверждении диагноза следует контролировать АД, возникновение судорог, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае принятия указанных мер данное состояние полностью обратимо у большинства пациентов.

Использование в педиатрии

При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.