Теофил

- эпилепсия;
- повышенная судорожная готовность;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- детский возраст до 3 лет;
- повышенная чувствительность к теофиллину;
- острая фаза инфаркта миокарда;
- выраженная тяжелая стенокардия;
- артериальная гипертония;
- тахиаритмии;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- гипертиреоз;
- тяжелые нарушения функции печени;
- одновременный прием ксантинов;
- распространенный атеросклероз сосудов;
- беременность;
- лактация.

При приеме внутрь препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Присутствие пищи в желудке может влиять на скорость (но не на степень) всасывания препарата, а также на его клиренс. После однократного вечернего приема концентрация теофиллина поддерживается в терапевтических границах в течение 20 часов, с плавным максимумом в ночные и ранние утренние часы (когда имеется наибольшая вероятность возникновения приступов удушья). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 60%. Широко распределяется в экстрацеллюлярной жидкости, проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. 90% от введенной дозы метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. Метаболиты выводятся с мочой. В неизмененном виде у взрослых выводится 10%. На печеночный метаболизм влияют такие факторы, как возраст, пристрастие к курению табака, диета, заболевания, одновременно проводимая лекарственная терапия. Период полувыведения у некурящих пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 ч, у детей 1-5 часов. Период полувыведения увеличивается у лиц пожилого возраста и у пациентов с сердечной недостаточностью и с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, отеке легких, хронической обструктивной болезни легких. Период полувыведения укорачивается у курящих пациентов. У лиц, выкуривающих 1-2 пачки сигарет в день, он может составить всего 4-5 часов.

Ингибитор фосфодиэстераз. Оказывает бронхорасширяющее действие, обусловленное, прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру дыхательных путей и кровеносных сосудов легких. Это действие вызвано преимущественно избирательным подавлением активности специфических фосфодиэстераз (что приводит к повышению внутриклеточной активности цАМФ), а также блокадой рецепторов аденозина. Подавление активности фосфодиэстераз может также вызывать некоторые побочные эффекты (в т.ч. рвоту, артериальную гипотензию и тахикардию). Препарат также стимулирует дыхательный центр продолговатого мозга, уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием аллергенов, может вызывать временное усиление диуреза, оказывать стимулирующее действие на сердечную мышцу, повышать сократимость диафрагмы, снижать общее периферическое сосудистое сопротивление и сопротивление легочных сосудов, вызывать повышение секреции кислоты в желудке, оказывать стимулирующее влияние на ЦНС и вызывать сужение сосудов мозга.

При беременности препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет в среднем 400 мг/сут. При условии хорошей переносимости, дозу можно увеличивать приблизительно на 25% от начальной каждые 2-3 дня до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови:
- дети в возрасте 3-9 лет – 24 мг/кг/сут, 9-12 лет – 20 мг/кг/сут, 12-16 лет –18 мг/кг/сут;
- пациенты в возрасте 16 лет и старше – 13 мг/кг/сут или 900 мг/сут.
Если при применении в указанных дозах появляются симптомы токсического действия, или возникает необходимость дальнейшего увеличения дозы (вследствие недостаточного терапевтического эффекта), рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина 10-20 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших – не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно увеличивается риск развития побочных эффектов.

Симптомы: спутанность сознания, судороги, тахикардия, аритмия, гипотония, тошнота, диарея, рвота с примесью крови, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз.

Лечение: Специфические антидоты ксантинов не известны, терапия передозировки только симптоматическая.

При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, вирусных инфекциях, а также у больных пожилого возраста дозу препарата следует уменьшать.

При одновременном применении препарата с симпатомиметиками происходит взаимное усиление их действия; с бета-адреноблокаторами и препаратами лития – их действие взаимно уменьшается.
Интенсивность действия препарата может уменьшаться (вследствие увеличения его клиренса) при одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином, а также у курящих.
Интенсивность действия препарата может увеличиваться (вследствие уменьшения его клиренса) при одновременном применении с антибиотиками из группы макролидов, аллопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, гормональными контрацептивами для приема внутрь, изопреналином, линкомицином и при вакцинации против гриппа.
Препарат может потенцировать гипокалиемию, обусловленную действием стимуляторов β2-адренорецепторов, кортикостероидов и диуретиков.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Со стороны пищеварительной системы:
- возможны раздражение слизистой оболочки желудка, боль в эпигастрии, тошнота, рвота и диарея.

Со стороны центральной нервной системы:
- возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, головная боль, тремор, раздражительность, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- возможны сердцебиение, аритмия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии.

Со стороны мочевыделительной системы:
- возможно усиление диуреза.

Со стороны обмена веществ:
- возможны гипергликемия, гипокалиемия.

Аллергические реакции:
- возможны кожная сыпь, зуд.

- бронхиальная астма (для предупреждения приступов и для симптоматического лечения);
- симптоматическое лечение бронхоспазма различной этиологии (в т.ч. при хронических обструктивных заболеваниях легких, хроническом бронхите, эмфиземе легких);
- легочная гипертензия, легочное сердце, ночное пароксизмальное апноэ.