Тетраспан 6

Плазмозамещающий препарат

• Раствор для инфузий

Коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения ГЭК служит природный крахмал (амилопектин), в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтиловыми группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза амилопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем "степень замещения". Средняя молекулярная масса и степень замещения для ГЭК являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемозамещающего эффекта. В зависимости от молекулярной массы и степени замещения ГЭК подразделяют на пентакрахмал и хетакрахмал. Пентакрахмал - препарат ГЭК со средней молекулярной массой 130 и 200 кДа и степенью замещения около 0.4 (130/0.4) и 0.5 (200/0.5) соответственно; хетакрахмал имеет более высокую молекулярную массу - 450-480 кДа и более высокую степень замещения - 0.6-0.8 (450/0.7). Хетакрахмал по сравнению с пентакрахмалом вызывает более длительный плазмозамещающий эффект, т.к. последний быстрее подвергается ферментативному гидролизу и почечной элиминации. В некоторых случаях хетакрахмал может оказывать негативное влияние на свертывающую систему крови (у пентакрахмала эта способность выражена в меньшей степени). За счет способности связывать и удерживать воду обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100 и 130-140% от введенного объема для 6 и 10% раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет его высокую переносимость и практическое отсутствие побочных реакций.

Фармакокинетика ГЭК зависит от молекулярного веса, степени и характера молярного замещения С2/С6 гидроксильными группами. После в/в введения молекулы массой менее 60-70 кДа (порог почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы расщепляются альфа-амилазой плазмы, после чего тоже выводятся почками. Чем меньше степень замещения ГЭК, тем быстрее препарат гидролизуется альфа-амилазой и выводится из организма, и тем меньше его кумуляция в тканях и плазме. Характер замещения С2/С6 оказывает влияние на волемический эффект препарата. Если в положении С2 находится 8 и более гидроксильных групп, то волемический эффект стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем менее 8. Cmax для ГЭК с молекулярной массой 130 кДа - 8.4-13.8 мг/мл. Небольшое количество накапливается в РЭС (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. Клиренс для ГЭК с молекулярной массой 130 кДа - 19-31.4 мл/мин, с 200 кДа - 7.33 мл/мин. После в/в введения выводится почками (за 24 ч - около 50-100% введенной дозы пентакрахмала и 40% - хетакрахмала) и с желчью.

В связи с возможностью развития аллергических реакций введение первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), контролируя состояние пациента. Лечение следует проводить под контролем ОЦК, концентрации электролитов, лейкоцитов, тромбоцитов, Hb, показателей свертывания крови, функции почек (особенно у новорожденных и детей до 3 лет ввиду особенностей водно-электролитного статуса). В начале терапии требуется проводить контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. При предельных значениях концентрации креатинина (1.2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо соотносить возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять постоянный контроль водно-электролитного баланса. Следует иметь в виду, что ГЭК может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирные кислоты, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации Hb и белка плазмы. Значения Hb ниже 10 г% и гематокрита ниже 27% считаются критическими. Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25% ОЦК показано дополнительное введение эритроцитарной массы. При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (выраженная рвота, диарея, ожоги), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение "лежа" с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути; затем в/в вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг), контролируя при этом пульс и АД; введение эпинефрина можно повторить. Затем в/в назначают 5% раствор человеческого альбумина (для восполнения ОЦК), ГКС (250-1000 мг преднизолона), антигистаминные ЛС. Пациенты должны находиться под непрерывным медицинским наблюдением, дополнительные терапевтические меры должны приниматься в зависимости от состояния пациентов. При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов ГЭК может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации. После в/в введения препарата возрастает активность амилазы в крови, который возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).

• 1000 мл гидроксиэтилированный крахмал [м.м. 130 тыс.Da, мол замещение 0.42] 60 г калия хлорид 300 мг кальция хлорида дигидрат 370 мг магния хлорида гексагидрат 200 мг натрия ацетата тригидрат 3.27 г натрия хлорид 6.25 г яблочная кислота 670 мг

• ГЭК с молекулярной массой 130 кДа: Аллергические реакции, в т.ч. анафилактические: тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, повышение температуры тела, головная боль (необходимо прекратить введение), повышение активности амилазы сыворотки крови (может затруднять диагностику панкреатита), при использовании высоких доз - кожный зуд; гипокоагуляция, гипопротеинемия, снижение гематокрита, гипокоагуляция, удлинение времени кровотечения, увеличение АЧТВ, снижение активности фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда (за счет разведения). ГЭК с молекулярной массой 200 и 450 кДа: Аллергические и анафилактоидные реакции: рвота, гипертермия, озноб, кожный зуд, увеличение поднижнечелюстной и околоушной слюнной железы, гриппоподобный синдром (головная боль, миалгия, периферические отеки), отек Квинке, редко - шок, остановка дыхания и сердца. При введении в высоких дозах - повышенная кровоточивость, перегрузка кровообращения. Повышение активности сывороточной амилазы (через 3-5 дней возвращается к норме). Гипокоагуляция разведения. Боль в поясничной области, снижение Ht, гипопротеинемия (в результате разведения). ГЭК с содержанием NaCl 72 г: Со стороны ССС: часто - снижение АД, ЛЖ недостаточность, аритмия, легочная гипертензия у больных не имеющих выраженного гиповолемического шока. Лабораторные показатели: часто - повышение активности сывороточной амилазы. Аллергические реакции: очень редко - анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипернатриемия

ГЭК увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС.

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию.