Нольпаза

Торговое название: Нольпаза®

Код АТХ: A02BC02

Условия отпуска из аптек:

Таблетки 20 мг — без рецепта.
Таблетки 40 мг — по рецепту.
Порошок для приготовления раствора — по рецепту.

Препарат Нольпаза применяется у взрослых для лечения кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, а также состояний, сопровождающихся повышенной секрецией соляной кислоты.

Таблетки

Для дозировки 20 мг:

Взрослым и подросткам с 12 лет и старше:
симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослым:
профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), у пациентов группы риска, нуждающихся в длительном приеме НПВП.

Для дозировки 40 мг:

Взрослым и подросткам с 12 лет и старше:
рефлюкс-эзофагит.

Взрослым:
эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H. pylori;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
синдром Золлингера–Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния.

Порошок

Препарат Нольпаза в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения показан для применения у взрослых в следующих случаях:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
эрозивный гастрит, в том числе связанный с приемом НПВП;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, включая эрозивный рефлюкс-эзофагит и неэрозивную форму;
синдром Золлингера–Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния;
эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Повышенная чувствительность к пантопразолу, другим замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 12 лет для таблетированной формы и до 18 лет для инъекционной формы.

Беременность и период грудного вскармливания (для инъекционной формы противопоказано, для таблеток — не рекомендуется применение без крайней необходимости).

Наследственная непереносимость фруктозы (для таблеток, содержащих сорбитол).

Таблетки

1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:

действующее вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг или 45,10 мг, что соответствует 20 мг или 40 мг пантопразола;

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон (тип А), кросповидон (тип В), натрия карбонат, сорбитол (Е420), кальция стеарат;

состав оболочки: гипромеллоза, повидон К-25, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), тальк, макрогол 6000, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон содержит:

действующее вещество: пантопразол натрия 42,3 мг (что соответствует 40 мг пантопразола);

вспомогательные вещества: маннитол 140 мг, натрия цитрата дигидрат 5 мг, раствор натрия гидроксида для доведения pH до 11,3–11,7.

Пантопразол является ингибитором протонного насоса (H+/K+-АТФазы). Он блокирует заключительную фазу секреции соляной кислоты в желудке независимо от природы раздражителя.

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, подавляющий секрецию соляной кислоты за счет специфического воздействия на протонные насосы париетальных клеток. В кислой среде париетальных клеток он преобразуется в активную форму, которая ингибирует фермент H+/K+-АТФазу, тем самым блокируя конечный этап образования соляной кислоты.

Подавление секреции является дозозависимым. В результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2 недель лечения.

При применении пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2-рецепторов, происходит снижение кислотности желудочного содержимого, что приводит к пропорциональному повышению концентрации гастрина в плазме крови. Повышение уровня гастрина является обратимым.

При длительном применении концентрация гастрина может увеличиваться примерно в два раза. Чрезмерное повышение наблюдается редко. Вследствие этого в отдельных случаях при длительном лечении может отмечаться незначительное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (ECL-клеток), что соответствует простой или аденоматоидной гиперплазии.

В исследованиях на животных при длительном применении не исключается влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Пантопразол связывается с ферментом дистальнее рецепторов, регулирующих секрецию соляной кислоты, поэтому способен подавлять ее секрецию независимо от стимуляции ацетилхолином, гистамином или гастрином.

Эффект препарата одинаков как при пероральном, так и при внутривенном применении.

При применении пантопразола увеличивается концентрация хромогранина A (CgA) вследствие снижения кислотности желудочного сока. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты диагностики нейроэндокринных опухолей. В связи с этим терапию ингибиторами протонной помпы необходимо прекратить за 5–14 дней до проведения исследования уровня CgA.

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–2,5 часа. Биодоступность составляет около 77 % и не зависит от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма связан с деметилированием при участии изофермента CYP2C19 с последующей конъюгацией с сульфатом. Дополнительный путь — окисление с участием CYP3A4.

Период полувыведения пантопразола составляет около 1 часа. Несмотря на короткий период полувыведения, антисекреторный эффект сохраняется дольше благодаря специфическому связыванию с протонными насосами.

Метаболиты выводятся преимущественно почками (около 80 %), остальная часть выводится через кишечник. Основной метаболит — десметилпантопразол.

Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 10 до 80 мг как при пероральном, так и при внутривенном применении.

При применении пантопразола нежелательные реакции наблюдаются примерно у 5 % пациентов. В большинстве случаев они носят легкий или умеренный характер.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко — агранулоцитоз;
очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:
редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко — гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов и холестерина, изменение массы тела;
частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.

Нарушения психики:
нечасто — нарушение сна;
редко — депрессия, включая обострение имеющихся расстройств;
очень редко — дезориентация, включая обострение имеющихся расстройств;
частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания, особенно у предрасположенных пациентов.

Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто — головная боль, головокружение;
редко — нарушение вкуса;
частота неизвестна — парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения:
редко — нарушение зрения, включая затуманивание.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — полипы фундальных желез желудка (доброкачественные);
нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе;
частота неизвестна — микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — повышение активности печеночных ферментов;
редко — повышение концентрации билирубина;
частота неизвестна — гепатоцеллюлярное повреждение, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто — кожная сыпь, экзантема, дерматит, кожный зуд;
редко — крапивница, ангионевротический отек;
частота неизвестна — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — переломы бедренной кости, костей запястья или позвоночника;
редко — артралгия, миалгия;
частота неизвестна — мышечные спазмы, связанные с нарушением электролитного баланса.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна — тубулоинтерстициальный нефрит с возможным прогрессированием почечной недостаточности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения:
часто — тромбофлебит в месте введения (для инъекционной формы);
нечасто — слабость, повышенная утомляемость, недомогание;
редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

Таблетки

Препарат Нольпаза в форме таблеток не рекомендуется применять у детей младше 12 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Порошок

Препарат Нольпаза в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Беременность

Имеющиеся данные по применению пантопразола у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность.

Препарат не рекомендуется применять во время беременности без крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Пантопразол проникает в грудное молоко. В связи с этим необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене терапии, учитывая пользу лечения для матери.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено влияния на фертильность.

Таблетки

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Препарат Нольпаза не следует применять в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с нарушенной функцией почек, так как для таких пациентов отсутствуют достаточные данные по безопасности и эффективности комбинированного лечения.

Порошок

У пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется. Пантопразол выводится при гемодиализе только в очень незначительном количестве и не кумулирует.

Таблетки

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг.

При применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов. При повышении активности печеночных ферментов лечение следует прекратить.

Препарат Нольпаза не следует применять в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной дисфункцией, так как для таких пациентов отсутствуют достаточные данные по безопасности и эффективности комбинированного лечения.

Порошок

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг пантопразола, что соответствует половине флакона.

При применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо контролировать биохимические показатели крови, включая активность печеночных ферментов. При повышении активности печеночных ферментов применение препарата следует прекратить.

Случаи передозировки не описаны.

Дозы до 240 мг, вводимые внутривенно, переносились хорошо.

В случае передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Таблетки

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Порошок

Лиофилизированная однородная пористая масса белого или почти белого цвета.

Применение пантопразола не показано для лечения легких диспептических жалоб.

При наличии тревожных симптомов, таких как значительная непреднамеренная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена, а также при подозрении на язву желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.

Если симптомы сохраняются несмотря на адекватное лечение, необходимо проведение дополнительного обследования.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов. При увеличении их активности лечение следует прекратить.

Комбинированная терапия

При применении в составе комбинированной терапии необходимо учитывать инструкции по медицинскому применению препаратов, используемых совместно.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудка (например, атазанавир), из-за значительного снижения их биодоступности.

Влияние на всасывание витамина B12

Пантопразол может снижать всасывание витамина B12 вследствие гипо- или ахлоргидрии, что следует учитывать при длительном применении у пациентов с факторами риска.

Длительная терапия

Пациенты, получающие лечение более 1 года, должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта

Применение ингибиторов протонной помпы может незначительно повышать риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями рода Salmonella, Campylobacter или Clostridium difficile.

Гипомагниемия

При длительном применении (обычно более 3 месяцев, чаще — более года) возможно развитие тяжелой гипомагниемии. Симптомы могут включать утомляемость, тетанию, судороги, головокружение и желудочковые аритмии.

Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии. У большинства пациентов состояние улучшается после отмены препарата и проведения заместительной терапии магнием.

Перед началом лечения и периодически в процессе терапии рекомендуется определять уровень магния у пациентов, получающих длительное лечение, а также у пациентов, принимающих дигоксин или диуретики.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы при применении в высоких дозах и длительно (более 1 года) могут умеренно повышать риск переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска.

Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями, включая достаточное потребление витамина D и кальция.

Тяжелые кожные реакции

Редко отмечаются тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и DRESS-синдром. При появлении признаков кожных реакций препарат следует немедленно отменить.

Подострая кожная красная волчанка

В редких случаях применение ингибиторов протонной помпы может приводить к развитию подострой кожной красной волчанки. При появлении поражений кожи, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, сопровождающихся артралгией, необходимо обратиться к врачу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Влияние на лабораторные показатели

Повышение концентрации хромогранина A может затруднять диагностику нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата следует прекратить не менее чем за 5 дней до исследования. При необходимости анализ повторяют через 14 дней после отмены препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения возможно развитие побочных эффектов, таких как головокружение и нарушение зрения, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенного внимания.

Пантопразол оказывает влияние на всасывание лекарственных средств, биодоступность которых зависит от кислотности желудочного сока.

Общее

Влияние на всасывание других лекарственных средств

Вследствие выраженного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного содержимого, например противогрибковых средств группы азолов (кетоконазол, итраконазол, позаконазол), а также других препаратов, таких как эрлотиниб.

Препараты для лечения ВИЧ

Одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от кислотности желудочного сока (например, атазанавир), не рекомендуется в связи с возможным значительным снижением их биодоступности.

В случае необходимости совместного применения требуется тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола при этом не должна превышать 20 мг в сутки, может потребоваться коррекция дозы противовирусного препарата.

Антикоагулянты кумаринового ряда

Несмотря на отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с варфарином или фенпрокумоном в клинических исследованиях, в пострегистрационный период отмечены отдельные случаи изменения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени.

В связи с этим у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, рекомендуется контроль МНО и протромбинового времени в начале терапии, при её прекращении и при нерегулярном применении пантопразола.

Метотрексат

При одновременном применении высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы отмечено повышение концентрации метотрексата у некоторых пациентов.

В подобных случаях может потребоваться временная отмена пантопразола.

Взаимодействия, связанные с системой цитохрома P450

Пантопразол метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450, преимущественно изофермента CYP2C19, а также CYP3A4.

Исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися через данные системы, включая карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, а также пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Также не выявлено взаимодействий с веществами, метаболизирующимися через другие изоферменты: CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (диклофенак, напроксен, пироксикам), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол).

Пантопразол не влияет на P-гликопротеин-зависимую абсорбцию дигоксина.

Антациды

Не выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении с антацидными средствами.

Антибактериальные препараты

При применении в составе комбинированной терапии с антибиотиками (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол) клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Ингибиторы и индукторы CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19 (например, флувоксамин) могут увеличивать системное воздействие пантопразола. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата, особенно при длительном применении высоких доз или у пациентов с нарушением функции печени.

Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию пантопразола в плазме крови.

Влияние на лабораторные исследования

Сообщалось о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших пантопразол. Для подтверждения результатов рекомендуется использовать альтернативные методы.

Таблетки

Хранить при температуре не выше 30 °C, в защищенном от влаги месте.

Порошок

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Приготовленный раствор использовать в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Таблетки — 5 лет.
Порошок — 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Препарат следует применять строго по назначению врача. Длительность лечения определяется характером заболевания и клиническим ответом пациента на терапию.

Таблетки

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослым и подросткам с 12 лет и старше

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Обычно облегчение симптомов наступает в течение 2–4 недель. Если этого времени недостаточно, терапию продолжают еще в течение 4 недель. После купирования симптомов при их повторном появлении возможно применение препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки по требованию.

Рефлюкс-эзофагит:
рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 80 мг в сутки (2 таблетки по 40 мг), особенно при отсутствии клинического эффекта от других методов лечения. Курс лечения обычно составляет 4 недели, при необходимости его продлевают еще на 4 недели.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита:
рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. При обострении доза может быть увеличена до 40 мг в сутки, после устранения симптомов дозу вновь снижают до 20 мг.

Профилактика поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВП:
рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Взрослым

Эрадикация Helicobacter pylori:
препарат применяется в составе комбинированной терапии. Возможны следующие схемы лечения:

Нольпаза 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки;

Нольпаза 40 мг 2 раза в сутки + метронидазол 400–500 мг 2 раза в сутки (или тинидазол 500 мг) + кларитромицин 250–500 мг 2 раза в сутки;

Нольпаза 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол 400–500 мг 2 раза в сутки (или тинидазол 500 мг).

При комбинированной терапии вторую таблетку Нольпаза следует принимать за 1 час до ужина. Курс лечения обычно составляет 7 дней и при необходимости может быть продлен до 14 дней.

Лечение язвенной болезни желудка:
рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 80 мг в сутки. Курс лечения обычно составляет 4 недели, при необходимости его продлевают.

Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки:
рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80 мг в сутки. Курс лечения обычно составляет 2 недели, при необходимости его продлевают еще на 2 недели.

Синдром Золлингера–Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния:
лечение начинают с дозы 80 мг в сутки (2 таблетки по 40 мг). В дальнейшем доза может быть увеличена или снижена в зависимости от уровня секреции соляной кислоты. При необходимости применения доз более 80 мг в сутки суточную дозу делят на 2 приема. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг в сутки, однако длительность применения такой дозы должна быть ограничена периодом, необходимым для достижения контроля секреции. Продолжительность лечения не ограничена и определяется клинической необходимостью.

Особые категории пациентов

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени:
суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты:
коррекция дозы не требуется.

Применение у детей:
не рекомендуется применение у детей младше 12 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Порошок

Препарат вводят внутривенно. Внутривенное введение должно осуществляться медицинским персоналом под соответствующим контролем.

Внутривенное применение рекомендуется только при невозможности приема препарата внутрь и не более 7 дней. Как только появляется возможность приема внутрь, пациента следует перевести на таблетированную форму.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг (1 флакон).

Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния:
начальная суточная доза составляет 80 мг. В дальнейшем доза может быть скорректирована в зависимости от уровня секреции. При применении более 80 мг в сутки дозу делят на 2 введения. Возможно временное увеличение дозы до 160 мг в сутки.

Лечение и профилактика стрессовых язв и их осложнений:
рекомендуемая суточная доза составляет 80 мг. При применении более 80 мг в сутки дозу делят на 2 введения.

Для быстрого подавления секреции кислоты возможно применение 80 мг 2 раза в сутки.

Особые категории пациентов

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени:
суточная доза не должна превышать 20 мг (половина флакона).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек:
коррекция дозы не требуется.

Способ приготовления раствора для внутривенного введения

Приготовление раствора должно осуществляться в асептических условиях.

Содержимое одного флакона растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор может вводиться непосредственно в объеме 10 мл или после дополнительного разведения.

Допускается дальнейшее разведение приготовленного раствора до 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Использование других растворителей не допускается.

Раствор вводят внутривенно в течение 2–15 минут.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C. Однако с микробиологической точки зрения рекомендуется использовать раствор сразу после приготовления.