Цитозар

Противоопухолевый препарат

• Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - антагонистов пиримидина. Нарушает синтез ДНК, ингибируя ДНК-полимеразу. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в РНК и ДНК.

После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной - примерно 1-3 часа. Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) минимальна, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет 2-11 часов. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 минут. Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.

Цитарабин метаболизируется преимущественно в печени.

Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазме крови. После введения обычных или высоких доз только 4-10% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме Ара-У.

Цитозар применяют только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии. В период осуществления индукции ремиссии больные должны находиться только в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением, а также с возможностью проведения адекватной заместительной терапии. Препарат назначают, только предварительно оценив соотношение потенциальной пользы от применения препарата для больного и риска развития токсических эффектов. Так как препарат обладает выраженным миелодепрессивным действием, то получающие его больные должны находится под тщательным медицинским наблюдением, а в период осуществления индукции ремиссии у них необходимы ежедневные исследования количества лейкоцитов и тромбоцитов. После исчезновения бластных клеток из периферической крови проводят частые исследования костного мозга. При проведении контроля за эффективностью и безопасностью применения препарата следует иметь в виду, что снижение количества лейкоцитов после пятидневной терапии в дозе 50-600 мг/м2 носит двухфазный характер. Независимо от исходного уровня лейкоцитов, дозы или схемы применения, в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом около 12 дня, при втором и более глубоком снижении необходимая депрессия кроветворения отмечается в 15-24 дни, затем в последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает выше исходного уровня. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до уровня выше исходного. В случае, когда количество тромбоцитов снижено до 50 000/мкл или гранулоцитов до 1000/мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови, иначе процесс может выйти из-под контроля. Цитозар с осторожностью применяют у больных с предшествующей лекарственной миелодепрессией. У больных с нарушениями функции печени и/или почек препарат следует применять с осторожностью и в сниженных дозах. У всех пациентов, получающих Цитозар, необходим периодический контроль функции печени и почек. С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения высоких доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу этот участок следует промыть проточной водой с мылом.

• 1 фл. цитарабин 1 г 1 фл. цитарабин 500 мг цитарабин 100 мг; Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия лактат, молочная кислота, вода д/и.

• 100 мг 100 мг, 500 мг, 1000 мг

• Со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом па 12 день. При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Инфекционные осложнения: на фоне иммуносупрессии, вызываемой Цитозаром и другими цитостатическими средствами, могут развиться вторичные инфекции. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. При применении высоких доз (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту. Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии, головная боль, головокружение, невриты. При применении высокодозной терапии могут наблюдаться нарушения функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки, кома) и функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе, тремор).

При одновременном применении Цитозара и дигоксина отмечается снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина и его почечной экскреции, что требует тщательного мониторирования уровня дигоксина. Равновесная плазменная концентрация дигитоксина не меняется. Между гентамицином и Цитозаром имеется антагонизм в отношении чувствительности штаммов K. pneumoniae. Существует возможность снижения эффективности фторцитозина при его применении вместе с Цитозаром. При совместном применении Цитозара и других противоопухолевых препаратов возможно взаимное усиление токсичности и иммуносупрессивных эффектов. Фармацевтическое взаимодействие. Цитозар физически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, пенициллином, cолу-медролом.

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

• Алексан, Цитарабин

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 мг во флаконах - 1 флакон с лиофилизатом 500 мг и 1 ампула с 10,0 мл растворителя вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК.

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

рецептурные