Алексан

• — острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии); — профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами); — лечение неходжкинских лимфом; — лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе. Высокодозная цитарабиновая терапия: — рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы; — рефрактерный к терапии острый лимфобластный и/или нелимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; — рецидивы острых лейкозов; — вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии; — манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов; — острый нелимфобластный лейкоз у пациентов моложе 60 лет (для консолидации ремиссии); — бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), при лекарственно-индуцированном угнетении кроветворения, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), грибковой или бактериальной этиологии (риск развития тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

• 1 мл цитарабин 20 мг, Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия лактат, молочная кислота, вода д/и. 1 мл цитарабин 50 мг 1 фл. 500 мг Вспомогательные вещества: натрия лактат, молочная кислота, вода д/и. 1 мл цитарабин 50 мг 1 фл. 1 г Вспомогательные вещества: натрия лактат, молочная кислота, вода д/и.

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7–9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день. При повторном и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается на 15–24 день. В последующие 10 дней наблюдается быстрый его подъем. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум отмечается между 12–15 днем. В последующие 10 дней отмечается быстрое восстановление до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта, прямой кишки, реже — пищевода). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением. При применении высоких доз (2–3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту. Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени. В отдельных случаях при комбинации высоких доз цитарабина с другими препаратами — тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари), панкреатит. Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение. Нарушения со стороны ЦНС отмечаются в основном при проведении высокодозной терапии. При этом преимущественно выявляются расстройства функции головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому, которые обычно носят обратимый характер. Сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы также могут быть обусловлены люмбальной пункцией. Возможна также кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введением доз. После интратекального введения цитарабина также описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, параплегии и слепоты. Со стороны опорно-двигательной системы: при применении в высоких дозах — миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан также случай рабдомиолиза. Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит. При высокодозной терапии возможны обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит, расстройства зрения. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: транзиторная аритмия, кардиомиопатия (в т.ч. фатальная, при использовании высоких доз цитарабина в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1 г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия. Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная), появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Имеются редкие сообщения о тяжелой кожной сыпи, приводящей к десквамации. Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции. Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные инфекции (включая вызванные сапрофитными микроорганизмами) любой локализации, в т.ч. сепсис, обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета). Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6–12 ч после введения препарата. Установлено, что глюкокортикоиды эффективны для лечения или профилактики развития данного синдрома. Прочие: лихорадка, тромбофлебит, аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, крапивница, отек), отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки АДГ.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время терапии Алексаном, а также в течение 6 мес после окончания терапии женщины и мужчины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Пациентам с нарушениями функции почек препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии).

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии).

• 20 мг/мл 50 мг/мл

Симптомы: хроническая передозировка может привести к тяжелому нарушению костномозгового кроветворения, которое может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также к проявлению нейротоксического действия.

Лечение: поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять с осторожностью. При передозировке показана вспомогательная терапия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, возникшей во время интратекального введения, следует провести повторные люмбальные пункции для обеспечения дренажа спинномозговой жидкости; возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Цитарабин может выводиться при гемодиализе, однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

• 5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Список Б. Препарат следует хранить защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Схема и метод применения препарата Алексан варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Перед назначением препарата следует обратиться к специальной литературе. Алексан можно вводить в/в струйно или капельно, п/к, в/м (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг/м ^{поверхности тела, для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50-70 мг/м поверхности тела.}

Для индукции ремиссии при острых лейкозах в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами назначают по 100 мг/м ^{поверхности тела/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м поверхности тела в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курса. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.}

При высокодозной терапии для лечения лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов Алексан назначают в дозе 2-3 г/м ^{поверхности тела в виде в/в инфузии продолжительностью 1-3 ч с 12-часовым интервалом в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.}

При интратекальном введении при остром лейкозе доза Алексана составляет 5-75 мг/м ^{поверхности тела. Частота введения может колебаться от 1 раза/сут в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто Алексан назначают по 30 мг/м поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, далее следует еще одно дополнительное введение. Однако дозы и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения Алексана зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.}

При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата в случае применения Алексана в обычных дозах. Если проводится высокодозная терапия, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Правила приготовления раствора для инфузий

Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.

Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

Для проведения перфузии Алексан можно использовать в неразбавленном виде.

При интратекальном, люмбальном и интравентрикулярном введении можно использовать оригинальный раствор. Сначала следует произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором Алексана в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.