УЛЬТРАПЕНЕМ

Ультрапенем противопоказан пациентам с аллергией на антибиотики группы карбапенема; при повышенной чувствительности к активному компоненту или вспомогательному ингредиенту препарата; повышенной чувствительности к другому антибактериальному препарату группы карбапенема.

После внутривенного введения меропенема концентрации в крови увеличиваются с повышением дозы. Максимальные концентрации препарата в крови после однократной внутривенной инфузии 250 мг составляли 12-16 мг/л, 500 мг — 25-27 мг/л, 1 г — 53-62 мг/л, 2 г — выше 100 мг/л. Период полуэлиминации меропенема составляет около 1 часа вне зависимости от введенной дозы. Меропенем хорошо распределяется в организме, проникая в различные органы и ткани, включая спинномозговую жидкость. Концентрации антибиотика в тканевой жидкости составляют 86-110% от концентраций в крови, в костном мозге — 93-105%, в слизистой бронхов — 38%, в бронхиальном секрете — 20-52%, в спинномозговой жидкости — 1-52%, в гинекологических тканях — 9-46%, в легких — 40%, в перитонеальной жидкости — 60-220%, в плевре — 24%, в мокроте — 1-13%, в миндалинах — 60%. Выводится меропенем почками клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Большая часть меропенема (до 98%) выводится с мочой в виде неизмененного препарата и в виде метаболитов. Экскреция меропенема с мочой в неизмененном виде составляет 54-79% от введенной дозы, что свидетельствует о стабильности молекулы к действию почечной дегидропептидазы. Около 2% препарата выводится с фекалиями, а остальная часть — с мочой в виде неактивных метаболитов. Фармакокинетика меропенема меняется в крайних возрастных группах. Период полуэлиминации снижается с увеличением возраста детей: у недоношенных детей он равен 3 ч, у доношенных детей —2 ч, у детей в возрасте 3-5 месяцев — 1,4-2,3 ч, у детей в возрасте 6-23 месяцев — 1,1-1,5 ч, у детей в возрасте 2-12 лет — около 1 ч. У новорожденных отмечается снижение общего и почечного клиренсов, а также величина экскреции антибиотика с мочой, по сравнению со взрослыми. У пожилых людей (старше 65 лет) наблюдается снижение общего и почечного клиренсов меропенема без существенного увеличения других параметров фармакокинетики. При нарушении функции почек наблюдается снижение общего и почечного клиренсов, количества экскретируемых с мочой неизмененного препарата и его метаболитов, а также увеличение периода полувыведения, который при тяжелой почечной недостаточности достигает 7 ч.

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточ-ной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр. Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях показано, что меропенем выделяется с грудным молоком.

Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными препаратами должно рассматриваться с осторожностью.

Применение Ультрапенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Меропенем применяется парентерально в виде 5-минутного внутривенного введения или 15-30-минутной внутривенной инфузии. Рекомендуемые дозы антибиотика составляют 0,5-1 г с 8-часовым интервалом в зависимости от вида и тяжести инфекции.
При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 6 г. У больных с нейтропенией препарат применяют по 1 г каждые 8 ч, а у больных менингитом — по 2 г с теми же интервалами. У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 0,6-3 л/ч рекомендуют увеличить интервал между дозами до 12 ч; при клиренсе креатинина ниже 1,5 л/ч снижают также на 50% дозу препарата. У больных, получающих гемодиализ, интервал между дозами увеличивают до 24 ч. У детей в возрасте от 3 мес до 12 лет меропенем применяют внутривенно в дозах 10-20 мг/кг с 8-часовым интервалом в зависимости от вида и тяжести инфекции.
У детей с агранулоцитозом и эпизодами лихорадки меропенем применяют по 20 мг/кг с 8-часовым интервалом, а у детей с менингитом — по 40 мг/кг с тем же интервалом.

Возможна передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Несмотря на то, что о реакциях повышенной чувствительности при введении сообщалось редко, он должен с осторожностью использоваться у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходим постоянный мониторинг каждого пациента.
Применение при инфекциях, вызванных метициллинорезистентным стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.
Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5-10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% KCl, 2.5 и 10% раствором маннитола.
Снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию в плазме.

Хранить в прохладном, сухом и темном месте, при температуре до 25°С. Беречь от детей.

Антибиотик (гр.карбепенемов)

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г N1 (флаконы) в комплекте с растворителем - стерильная вода для инъекций 5 мл N1 (ампулы)

Переносимость меропенема при внутривенном (болюсном или инфузионном) или внутримышечном введении в суточных дозах от 1,5 до 6 г хорошая, как и других бета-лактамных антибиотиков, использованных в сравнительных исследованиях. При анализе переносимости меропенема в контролируемых исследованиях у 3125 больных показано, что частота побочных эффектов составила 20% в сравнении с 17% при применении препаратов сравнения у 2886 больных; частота серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препарата, составила соответственно 1,4 и 1,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при применении меропенема были диарея (4,3%), тошнота/рвота (3,5%), сыпь (2,3%), головная боль (2%), зуд (1,2%). Судороги при лечении меропенемом наблюдались с такой же частотой (0,38%), как и при применении других антибактериальных препаратов. Хорошая переносимость меропенема отмечена у взрослых, детей и стариков и не изменялась у больных с почечной недостаточностью. На фоне применения меропенема наблюдалось транзиторное изменение лабораторных показателей: чаще были отмечены тромбоцитоз (2,4%), эозинофилия (1,2%), небольшое повышение трансаминаз — АЛТ (7%) и ACT (5,6%). Частота изменения лабораторных показателей при применении меропенема и препаратов сравнения (имипенем/циластатин, цефтазидим +/- аминогликозид, клиндамицин + аминогликозид) не различались. Применение меропенема в дозе 500 мг три раза в день в течение 7 дней практически не оказывало влияния на микрофлору кишечника. На фоне применения меропенема не отмечено случаев псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций, у взрослых и детей от 3 месяцев и старше:
- Пневмония, включая внебольничную и внутрибольничную пневмонию;
- Бронхо-легочные инфекции при цистическом фиброзе;
- Осложненные инфекции мочевого тракта;
- Осложненные интраабдоминальные инфекции;
- Дородовые и послеродовые инфекции;
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- Острый бактериальный менингит.

Меропенем может быть использован для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой возможно вследствие бактериальной инфекции. Следует учитывать официальные руководства по соответствующему использованию антибактериальных препаратов.