Меротин

- Повышенная чувствительность к препарату.
- Детский возраст до 3 месяцев.
- Дети с нарушениями функции печени и почек.

После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови (Сmax) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2 %. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата (Т ½) составляет 1 час. Экскретируется, в основном, почками (более 70 % выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и у взрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пожилых пациентов клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Меротин является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновым [Символ]-лактамазам и выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МIС). Для 76 % бактерий соотношения МВС/МIС составляло 2 и меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками. Меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и МIС для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему. Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже. Грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к β-лактамазе и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к β-лактамазам, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides - Prevotella- Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum. Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к меропенему.

Меротин не следует назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Взрослые: Дозировку и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендованная суточная доза составляет: При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей – 500 мг Меротина каждые 8 часов. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией – 1,0 г Меротина каждые 8 часов. При кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов. При лечении менингита рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов. Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении Меротина как монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей. При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл/минуту дозу следует снизить по указанным ниже данным:
Дозировки для взрослых пациентов с недостаточностью почечной функции:
Клиренс кератинина 26-50 мл/мин:
Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г) - одна единица дозы каждые 12 часов.
Клиренс кератинина 10-25 мл/мин:
Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г) - половина единицы дозы каждые 12 часов.
Клиренс кератинина <10 мл/мин:
Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г) - одна единица дозы каждые 24 часа.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Меротином, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации. Нет опыта применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/минут коррекция дозы не нужна.
Дети. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. У детей с массой тела больше 50 кг следует применять дозу для взрослых. Для детей в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25-40 мг/кг каждые 8 часов. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочные действия».
Лечение: симптоматическое; гемодиализ.

Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меротином следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на β-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе.
При возникновении аллергической реакции на Меротин применение препарата следует прекратить и прибегнуть к симптоматическому лечению.
При лечении Меротином редко сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.
Препарат не назначают детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек.

Необходимо быть осторожным при назначении Меротина одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, которая приводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема в плазме.
Поскольку сила и длительность действия Меротина, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Меротин одновременно.
Потенциальное влияние Меротина на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучалось. Меротин может уменьшать сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.
Меротин не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Хранить в сухом, защищенном от света месте  при  температуре не выше  +25°С. Хранить в местах, недоступных для детей! Не замораживать.

Антибиотик (гр.карбапенемов)

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г (флаконы)

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:
• Пневмонии, включая госпитальную;
• Инфекции мочевыводящих путей;
• Интраабдоминальные инфекции;
• Гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
• Инфекции кожи и мягких тканей;
• Менингит;
• Септицемия;
• Эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.
Меротин применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например, кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).