ЖИФОН

Раствор для инъекций 100 мг/5 мл 5 мл N1, N3 или N5 (ампулы)

После однократного внутреннего введения препарата Жифон® содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 μмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции.
Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л).
Период полувыведения около 6 ч. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л (что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма).
Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг железа. Выделения железа почками первые 4 ч после инъекции состовляет менее 5% железа от общего клиренса.
Спустя 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Жифон® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров – среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците).
Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.

Следует строго соблюдать скорость введения препарата Жифон® (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности – снижение АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способ применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Жифон®.

Cледует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание Жифон® за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Срок хранения после первого вскрытия контейнера:
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором:
Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.

Маловероятно, что препарат Жифон® может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Ограниченный опыт применения препарата Жифон® у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее, требуется оценка соотношения риск/польза. Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно.
Таким образом, Жифон® не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Введение.
Жифон® вводится только внутривенно – медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.
Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Капельное введение.
Жифон® предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в около венозное пространство. Непосредственно перед инфузией Жифон® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20, [например – 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида]. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа – не менее, чем за 15 мин; 200 мг железа – в течение 30 мин; 300 мг железа – в течение 1,5 ч; 400 мг железа – в течение 2,5 ч; 500 мг железа – в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг, следует производить в течение минимум 3,5 ч, независимо от общей дозы препарата.
Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Жифон® необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Струйное введение.
Препарат Жифон® также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата Жифон® (20 мг железа) в минуту, т.о. 5 мл препарата Жифон® (100 мг железа) вводится минимум за 5 мин. Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Жифон® (200 мг железа) за 1 инъекцию.
Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Жифон® следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата Жифон® (20 мг железа) взрослым и детям массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям массой тела менее 14 кг в течение 1-2 мин. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Введение в диализную систему.
Жифон® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Расчет дозы назначает врач исходя из массы тела.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение с введением препарата Жифон®. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%).

Со стороны нервной системы:
- головокружение,
- головная боль,
- потеря сознания,
- парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- сердцебиение,
- тахикардия,
- снижение артериального давления,
- коллаптоидные состояния,
- чувство жара,
- «приливы» крови к лицу,
- периферические отеки.

Со стороны органов дыхания:
- бронхоспазм,
- одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- разлитые боли в животе,
- боль в эпигастральной области,
- диарея,
- извращение вкуса,
- тошнота,
- рвота.

Со стороны кожных покровов:
- эритема,
- зуд,
- сыпь,
- нарушение пигментации,
- повышение потливости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
- артралгия,
- боль в спине,
- отек суставов,
- миалгия,
- боль в конечностях.

Со стороны иммунной системы:
- аллергические анафилактоидные реакции, в том числе отек лица, отек гортани.

Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции:
- астения,
- боль в груди,
- чувство тяжести в груди,
- слабость,
- периферические отеки,
- боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата),
- чувство недомогания,
- бледность,
- повышение температуры,
- озноб.

Жифон® не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению высасывания железа из желудочно-кишечного тракта.
Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Форма выпуска: Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл по 5 мл или 2 мл препарата в бесцветные, прозрачные стеклянные ампулы (тип I по Европейской фармакопее), имеющие насечку на шейке ампулы и технические цветные метки, в виде ободка и точки.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида, которую вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.

СОСТАВ:
1 мл препарата содержит:
Активное вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, что эквивалентно содержанию железа 20 мг. Ампула, объемом 5 мл содержит 100 мг железа соответственно.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание: водный раствор коричневого цвета.

Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно.
Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа.
Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

Срок хранения после первого вскрытия контейнера:
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором:
Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов.

Передозировка может вызвать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза.
При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.