Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой от розового до красного цвета, округлые, двояковыпуклые, с надписью "В-Н" и "5-12" на одной стороне и риской на обеих сторонах.
1 таб.
бисопролола гемифумарат 5 мг,
что соответствует содержанию бисопролола 4.24 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидроген фосфат, крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диметикон 350, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
10 - блистеры (1) - пачки картонные.
10 - блистеры (3) - пачки картонные.
10 - блистеры (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, округлые, двояковыпуклые, с надписью "B-H" и "10-25" на одной стороне и риской на обеих сторонах.
1 таб.
бисопролола гемифумарат 10 мг,
что соответствует содержанию бисопролола 8.49 мг
гидрохлоротиазид 25 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидроген фосфат, крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диметикон 350, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
10 - блистеры (1) - пачки картонные.
10 - блистеры (3) - пачки картонные.
10 - блистеры (6) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает клинически значимым мембраностабилизирующим эффектом. Занимает промежуточную позицию в отношении липофильности/гидрофильности. Блокируя ?-адренорецепторы сердца, бисопролол угнетает симпатоадреналовую активность. Это приводит к уменьшению ЧСС и сократимости миокарда, в результате происходит уменьшение потребности миокарда в кислороде.
Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина, который в первую очередь увеличивает экскрецию электролитов и во вторую – увеличивает количество выводимой мочи, увеличивая осмотическое связывание воды.
Ингибирует транспорт натрия из почечных канальцев в кровь. Это затрудняет обратное всасывание натрия. Натрийуретический эффект сопровождается увеличением выведения калия и магния.
Гидрохлоротиазид преимущественно подавляет абсорбцию натрия в дистальных канальцах, таким образом, максимально может быть выведено около 15% натрия, прошедшего гломерулярную фильтрацию. Степень выведения хлоридов соответствует степени экскреции натрия.
Гидрохлоротиазид вызывает повышение экскреции калия, что определяется секрецией калия в дистальных канальцах и собирательных канальцах (повышается обмен между ионами натрия и калия). Диуретический эффект и способность к выведению солей гидрохлоротиазида не зависит от ацидоза или алкалоза.
Сначала наблюдается некоторое уменьшение уровня гломерулярной фильтрации. При длительном применении гидрохлоротиазида экскреция кальция почкам может уменьшиться вплоть до развития гиперкальциемии.
Гидрохлоротиазид расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению ОПСС.
У пациентов с хроническими нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин и/или содержание сывороточного креатинина более 1.8 мг/дл) гидрохлоротиазид практически неэффективен.
У пациентов с почечным или вазопрессин-чувствительным несахарным диабетом, гидрохлоротиазид может оказывать антидиуретическое действие.
Диуретический эффект наступает в течение 1-2 ч и продолжается 10-12 ч в зависимости от дозы; антигипертензивный эффект длится до 24 ч.
Фармакокинетика
Бисопролол
Всасывание
После приема внутрь препарат почти полностью (> 90%) абсорбируется из ЖКТ. Результатом высокой степени абсорбции и крайне низкого эффекта "первого прохождения" через печень (< 10%) является значение абсолютной биодоступности, составляющей 88%. Бисопролол можно принимать натощак или во время завтрака, что не оказывает влияния на абсорбцию или биодоступность. Cmax в плазме отмечается через 1-3 часа после приема препарата.
Cmax в плазме крови и AUC бисопролола в равновесном состоянии биоэквивалентны в комбинации с гидрохлоротиазидом и в виде монопрепарата.
Распределение
Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%. Патофизиологические изменения белков плазмы, таких как ?1-гликопротеины, не оказывают влияния на фармакокинетику бисопролола. Бисопролол умеренно липофилен и поэтому слабо связывается с белками плазмы, Vd составляет 226±11 л.
Выведение
Бисопролол выводится из организма почками в одинаковой степени в форме метаболитов (образующихся в результате метаболизма в печени) и в неизмененном виде.
T1/2 составляет 10-12 ч.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 71±15%. Cmax в плазме крови определяется через 2-5 ч после приема.
Распределение
Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 64%; относительный Vd составляет 0.5–