Медицинская практика

Благодаря методам прижизненного окрашивания впервые опреде­лил существование гематоэнцефалического барьера и способствовал развитию гистологии нервной системы. Им же разработан метод окра­шивания туберкулёзных бацилл фуксином, что имело большое значе­ние для клинической диагностики туберкулёза.

Пауль Эрлихродился 14 марта 1854 годав Силезии (Стшелин, Польша) в еврейской семье трактирщика. Его отец - Исмар Эрлих и мать Роза, в девичестве Вейгерт, наукой не интересовались. Зато его дед со стороны отца преподавал физику и ботанику. По странному стечению обстоятельств, где бы Пауль ни учился - будь то бреславльская гимназия или медицинские факультеты университетов в Бреславле, куда он поступил в 1872 году, Страс­бурге, куда он перешел через семестр, Фрейбурге или Лейпциге, где он получил наконец-то в 1878 году диплом врача, везде он прочно занимал первое место среди неуспевающих. Ньютон, Линней, Гельмгольц и Эйнш­тейн тоже плохо учились, и не они одни. Видимо, когда нет мотивации - стремление угасает; где интерес - там и путь лежит. Врачевание его не прельщало, вид трупов, разорванных и окровавленных тканей, вызывал в его хрупкой душе смятение. Его привлекало другое...

Юность Пауля Эрлиха, с одной стороны, совпала с широким изуче­нием красителей в крупнейших лабораториях мира, что имело большое значение для его метода, с другой - он оказался свидетелем самых сен­сационных открытий в медицине. На небосклоне науки блистали две новые звезды: Роберт Кох и Луи Пастер. Все это сыграло свою роль в создании Эрлихом собственной теории борьбы с микробами. Молодым студентом, еще только приступившем к изучению клинической медицины, он прочитал работу об отравлении свинцом, которая его сильно заинтересовала. В ней говорилось, что при отравлениях свинец собира­ется главным образом в определенных органах, что легко доказать хи­мически; следовательно, существует сродство между тканью и посторон­ним веществом.

Это было отправной точкой для химиотерапевтического прозрения Эрлиха. Он решил, что нужно найти вещества, которые прикрепляются к возбудителям болезни, их связывают и тем самым им препятствуют наносить вред организму. К таким представлениям его привела аналогия с краской, которая пристает к волокнам тканей и таким образом окрашивает материю, так же она пристает и к бактериям и тем самым убивает их. А началось все с простого увлечения.

Доктор Эрлих, работая в 1878 году старшим врачом Берлинской клиники, занимался вопросом окраски и разработал собственные ме­тоды, которыми он пользовался при гистологических исследованиях. Он окрашивал колонии бактерий на стекле, затем стал окрашивать ткани животных, погибших от заразных болезней, и, наконец, решил окрасить бактерии, попавшие в живой организм. Именно с этой целью он ввел однажды в кровь зараженного кролика метиленовую синь. Каково же было его изумление, когда после вскрытия трупа он увидел, что мозг и все нервы окрасились в голубой цвет, а другие ткани остались не окра­шенными.

«Если есть такая краска, которая окрашивает одну только ткань, то, несомненно, должна найтись и такая, которая окрасит только микробов, попавших в организм», - рассуждал ученый. Так простое наблюдение за результатом опыта дало толчок к возникновению знаме­нитой теории «магической пули» - пули, которая могла бы расправиться с паразитическими микробами одним метким попаданием, одним ударом. То была идея «терапии стерилизанс магна» - терапии, полностью очищающей организм от бактерий. Роль «магической пули» должен был сыграть какой-нибудь вновь найденный краситель.

В 1899 году Эрлих перешел на работу в Институт эксперименталь­ной серотерапии во Франкфурте-на-Майне и с 1906 года стал его дирек­тором (ныне институт носит имя Эрлиха - «Paul-Ehrlich-Institut»). В 1904 году со своим ассистентом японцем Сахаширо Хата (1873-1938 гг) Эрлих перепробовал огромное число - свыше 500 - всевозможных кра­сителей для того, чтобы найти, наконец, средство борьбы с трипаносомами - главным виновником нескольких мучительных и часто закан­чивающихся смертельным исходом заболеваний человека. Наибольшую известность среди недугов, вызываемых трипаносомами, получила «сон­ная» болезнь африканцев. Многим ученым пришлось изрядно потру­диться, чтобы поднять завесу таинственности над этой болезнью.

На исследования ушли годы, но старания были напрасны: все испробован­ные красители оказывались бессильны против маленьких подвижных трипаносом. Однако неудачи только сильнее разжигали исследователь­ский интерес Эрлиха. Он прочитывал горы литературы, надеясь на­ткнуться на что-нибудь, наводящее на мысль.

Просматривая как-то химический журнал, он, к своему удивлению, узнал о существовании нового патентованного средства, которое называ­лось «атоксил» (неядовитый - лат.). Сообщалось, что новое средство эффективно при лечении «сонной» болезни, а это означало, что атоксил убивал трипаносом. Учитель Эрлиха Роберт Кох сам отправился в африканские джунгли, чтобы убедиться в сенсационном открытии. Он испро­бовал препарат на жителях Африки, еще не успевших погибнуть от страш­ной «сонной» болезни. В результате жизнь несчастным африканцам была сохранена, но все они потеряли зрение. «Неядовитый» атоксил оказался чудовищным ядом. Как позже выяснил Эрлих, атоксил содержал мышь­як.

Впрочем, поставив опыт с атоксилом на мышах, Эрлих обнаружил, что Уленгут и Салмон, опубликовавшие недоработанный материал, все же напали на верный след. Мыши, зараженные трипаносомами, почти излечивались. Часть трипаносом гибла от этого яда.

К этому времени Эрлих окончательно оставил красители и вплотную занялся атоксилом. Он стремился так изменить его химическое строение, чтобы сделать атоксил губительным только для паразитов. Работа в сте­нах института во Франкфурте-на-Майне закипела. Главный химик инсти­тута Бертхейм проделывал чудеса химического синтеза. Но стоило добить­ся сколько-нибудь заметного успеха, как трипаносомы вырабатывали иммунитет - их гибель прекращалась. Когда созданные и опробованные на трипаносомах препараты исчислялись сотнями, вдруг один из них (№ 418) дал нужный результат. Эрлих открыл лекарство от «сонной» болезни - трипанрот, названный впоследствии Байер-205, а позднее германином. Однако расставаться с мышьяком Эрлиху было пока рано...

Именно в этот момент Эрлиха настигает известие об открытии Шаудином и Гофманом возбудителя сифилиса. Всего лишь три месяца понадобилось этим ученым, чтобы обнаружить «бледное чудовище», ускользавшее от глаз всех прежних бактериологов, начиная с Роберта Коха. Особенность открытых паразитов чрезвычайно плохо окрашивать­ся красителями дала повод исследователям назвать их «бледными», а то, что они под микроскопом напоминали маленьких спиралеобразных змеек, подсказало название - «спирохета».

История изучения и борьбы с венерическими заболеваниями стара, как и история человечества. Джироламо Фракасторо (1478-1533 гг), ита­льянский врач и поэт, написал поэму о «французской» болезни - сифи­лисе. Именно Фракасторо ввел в медицину это название болезни. Иоанн Видман (XV в) первый предложил ртуть для лечения сифилиса. Поста­вив опыт на себе, английский врач Джон Гунтер решил внести свой вклад в разрешение давнего спора: являются ли три венерические болезни (го­норея, мягкий шанкр, сифилис) разными заболеваниями или это только различные стадии одного заболевания. В 1767 году он заразил себя выде­лениями больного гонореей и получил не только эту болезнь, но также и сифилис. Он не подозревал, что вместе с гноем внес и материал из шан­кра, которым также страдал больной и который явно ускользнул от внимания врача. Он видел только, что путем одного эксперимента вызвал у себя и те и другие болезненные явления: сначала, конечно, гонорею, ко­торая проявляется уже через несколько дней, а потом, спустя определен­ное время, - сифилис. Он полагал, что этим экспериментом доказал те­орию единства, адептом которой он был. Несколько лет спустя он напи­сал об этой болезни книгу на английском языке, вышедшую вскоре в пе­реводах на немецкий и французский языки.

Когда наступила эра бактериологии, всюду стали искать возбудите­лей инфекционных болезней. И тогда были открыты возбудители трех венерических болезней. Первым был обнаружен возбудитель гонореи. Венский дерматолог-венеролог Альбер Людвиг Нейссер (1855-1916 гг) (уроженец и профессор университета в Бреслау) открыл его в 1879 году. Вторым был найден возбудитель мягкого шанкра. Итальянский дерма­толог Август Дюкрей (1860-1940 гг), профессор по кожным заболевани­ям в Пизе и Риме, сделал это открытие, когда был еще молодым врачом. Возбудителем оказалась палочкообразная бацилла, располагающаяся цепочками, которые напоминают рыб, плывущих одна за другой. Это же открытие сделал немецкий дерматолог Р. Унна (1850-1929 гг). И, на­конец, последним был найден возбудитель сифилиса, бледная спиро­хета.

Фриц Шаудин (1871-1906 гг) открыл ее весной 1905 года совместно с Э. Гофманом (1868-1959 гг). Он обнаружил ее при исследовании препа­рата твердого шанкра, в котором должен был содержаться возбудитель, не при дневном свете или искусственном освещении, а на темном фоне. Только тогда он увидел серебристые извитые нити и сразу же понял, что именно они и приносят человеку столько несчастий. Фриц Шаудин умер в возрасте 35 лет, через год после своего выдающегося открытия. Он так и не стал свидетелем оптимистических прогнозов о скорой победе над возбудителем сифилиса - бледной спирохетой.

К концу XIX и в начале XX века внутривенные инъекции были мало распространены в клиниках, в повседневной практике они почти не применялись. Положение изменилось, когда Эрлих нашел сальварсан и предоставил в распоряжение врачей это чудодейственное средство для борьбы с сифилисом, которое нужно было Вводить внутривенно. Но для этого Паулю Эрлиху и его сотрудникам пришлось синтезировать свыше 600 различных органических соединений мышьяка, прежде чем в 1907 году удалось найти сравнительно эффективное и малотоксичное ве­щество. Это вещество имело номер 606, первоначально применялось как препарат «606», а позже получило название «сальварсан» (от лат. «сальваре» - спасать и «арсеник» - мышьяк), и еще позже был расшифро­ван механизм действия его и ему подобных препаратов. Сальварсан, а затем еще более эффективный и менее токсичный неосальварсан - пре­парат «914» стали первыми лекарствами направленного действия.

Пауль Эрлих предложил лечить сифилис веществами, которые, по­степенно окисляясь в организме, будут образовывать активные соеди­нения мышьяка - арсеноксиды. Он использовал особые органические мышьякосодержащие препараты - арсенобензолы, которые под влия­нием окисления медленно превращаются в активные молекулы. Появ­ление арсеноксидов в тканях в концентрациях, достаточных для реак­ции с тиоловыми группами, оказывается гибельным для спирохеты, ферменты которой менее защищены от действия образующихся моле­кул, чем тканевые. Спирохета оказалась очень чувствительна к препара­там трехвалентного мышьяка (арсенитам). Они обладают высокой био­логической активностью, проявляющейся в отношении, увы, любых живых клеток (а не только спирохеты).

Открытие Эрлихом сальварсана было нечто бульшим, чем просто победа над очередной болезнью человечества, это стало рождением но­вого направления в медицине - химиотерапии. Работа Эрлиха убедила многих врачей, каких успехов может достичь медицинская наука, объе­динившаяся с химией. К сожалению, уменьшить токсичность мышья­ковых препаратов пока не удалось.

Пауль Эрлих в 1887 году - приват-доцент, ас 1890 года он - экст­раординарный профессор Берлинского университета и одновременно работает в институте Роберта Коха. В 1888 году во время лабораторного эксперимента Пауль Эрлих заразился туберкулезом и вместе с женой, Хедвигой Пинкус, на которой женился в 1883 году, и двумя дочерьми отправился лечиться в Египет. Вместо избавления от одной болезни он заболел другой - диабетом. Несколько оправившись от несчастий, в 1890 году Эрлих возвращается в Берлин.

Итак, начиная с 1891 года, как мы уже говорили, Эрлих работал над созданием методов лечения инфекционных болезней путем примене­ния химических веществ, способных фиксироваться на возбудителях инфекции. Вначале он внедрил в 1902 году лечение четырехдневной малярии метиленовой синькой, затем применил для лечения экспери­ментального трипанозомоза трипанрот и многие другие красители. При проведении этих работ был впервые установлен факт приобретения микроорганизмами устойчивости к лечебным препаратам и значение иммунологических реакций для выздоровления.

С 1896 года Эрлих - директор института для изучения сывороток в Штеглице. Эрлиху принадлежит теория иммунитета (синоним теория боковых цепей) - одна из первых теорий антителообразных, согласно которой у клеток имеются антигенспецифические рецепторы, высво­бождающиеся в качестве антител под действием антигена. Особое зна­чение имели работы Эрлиха по иммунитету. Он разработал методы оп­ределения активности антитоксичных сывороток и изучения реакции антиген - антитела в пробирке и создал теорию боковых цепей, сыграв­шую свою роль в развитии иммунологической науки. Эти работы были отмечены Нобелевской премией, которую Эрлих получил в 1908 году вместе с И. И. Мечниковым.

Начиная с 1901 года, Эрлих уделял большое внимание проблеме зло­качественных опухолей. Им был разработан ряд методов эксперимен­тального получения перевиваемых опухолей у животных и впервые была доказана возможность получения саркомы у мышей производными стирилхинолина, а также наличие иммунологических реакций у животных после рассасывания привитой опухоли.

В области химии Эрлих разработал ряд реакций, имеющих большое те­оретическое и практическое значение, за что был удостоен медали Либиха и звания почетного члена немецкого химического общества. Им открыты диазореакция в моче с сульфаниловой кислотой, реакция с диметилами-нобензальдегидом для определения уробилиногена, ряд реакций для оп­ределения ароматичных нитросоединений, азония, нафтохинонов.

Для лабораторной практики Эрлих предложил квасцовый гематок­силин - кислый краситель, представляющий собой смесь спиртового раствора гематоксилина с водным раствором калийных квасцов, глице­рина и ледяной уксусной кислотой, а также диазореактив - водный раствор диазофенил-сульфоновой кислоты, при взаимодействии кото­рого с билирубином образуется карминово-красное окрашивание, а при взаимодействии с белками, содержащими тирозин, триптофан и (или) гистидин, - оранжево-красное окрашивание; применяется при биохи­мических и гистохимических исследованиях.

20 августа 1915 года упокоилась душа Пауля Эрлиха, крупного уче­ного, талантливого врача. Произошло это трагическое событие от апоп­лексического удара во время его отдыха в Бад-Хомбурге.

М.С. Шойфет, "Сто великих врачей"