PRESTOZEK KOMBI tabletkalari 10mg 4 mg+10 mg N30

faol moddalar:

4 mg/5 mg doza si uchun: 4 mg perindoprila tert-butilamin i, 6,94 mg amlodipin besilat i 

5 mg amlodipina ekvivalent;

4 mg/10 mg dozami uchun: 4 mg perindoprila tert-butilamin, 13,87 mg amlodipina bezilata 10 mg amlodipina ekvivalent;

yordamchi moddalar: mikrokristall tsellyuloza (200 KLM tipi), mikrokristall tsellyuloza (112 tip i), natriy kraxmal glikolyat (A tipi), suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Ta'sir mexanizmi 

Perindopril angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi ferment (angiotenzinga aylantiruvchi ferment AAF) ning ingibitori hisoblanadi. Konvertasiya qiluvchi ferment yoki kinaza, ekzopeptidaza bo'lib, angiotenzin I ni qon-tomirlarni toraytiruvchi angiotenzin II ga aylanishiga imkon beradi, shuningdek qon-tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega bradikininni nofaol geptapeptidga degradasiyasini chaqiradi. AAF ni ingibitsiya bo'lishi plazmada angiotenzin II ning miqdorini pasayishiga olib keladi, bu plazmada reninning faolligini oshishiga (reninni ajralib chiqishini teskari manfiy bog'ini ingibitsiyasi hisobiga) va aldosteron sekresiyasini pasayishiga olib keladi. AAF bradikininni faolsizlantirishi tufayli, AAF ingibitsiya bo'lishi shuningdek qonda aylanib yuruvchi va mahalliy kallikrein-kinin tizimining faolligini oshishiga (va shu orqali, prostaglandin tizimini faollashishiga) olib keladi. Ehtimol, ushbu mexanizm AAF ingibitorlarini arterial bosimni pasayishiga yordam beradi va ularning nojo'ya samaralarini (masalan, yo'tal) ayrimlari uchun qisman javob beradi. 

Perindopril faol metabolit, perindoprilat orqali ta'sir qiladi. Boshqa metabolitlari in vitro sharoitida AAF ning faolligini ingibitsiya bo'lishini namoyish etishmagan. 

Farmakodinamik samarasi

Gipertenziya 

Perindopril gipertenziyaning barcha bosqichlarida: engil, o'rtacha og'ir, og'ir bosqichlarida faol hisoblanadi; ham chalqancha yotgan holatda, ham turgan holatda sistolik va diastolik arterial bosimni pasayishi kuzatiladi. 

Perindopril periferik qon-tomirlar qarshiligini pasaytiradi, bu arterial bosimni pasayishiga olib keladi. Buning oqibati sifatida, periferik qon oqimi oshadi, bunda yurak qisqarishlari soniga ta'sir qilmaydi. 

Buyrakda qon oqimi, odatda oshadi, bunda kalavalar filtrasiyasi tezligi (kft) odatda o'zgarmaydi. Antigipertenziv faolligi bir marta qabul qilinganidan so'ng 4 va 6 soatlar o'rtasida maksimal darajada bo'ladi va kamida 24 soat davomida saqlanib turadi: minimal samaralari cho'qqi samaralarini taxminan 87-100% ni tashkil etadi. 

Arterial bosimni pasayishi tezda amalga oshadi. Preparatni qabul qilishga reaktsiya ko'rsatgan pasientlarda, normallashishga bir oy davomida erishiladi va taxifilaksiya rivojlanmasdan saqlanib turadi. 

Davolashni to'xtatish bekor qilish samarasiga olib kelmaydi. 

Perindopril chap qorinchaning gipertrofiyasini pasaytiradi. 

Perindopril odamda qon-tomirlarni kengaytiruvchi hususiyatlarni namoyon qilishi tasdiqlangan. U yirik arteriyalarning elastikligini yaxshilaydi va mayda arteriyalarning "muhit: bo'shliq" nisbatini kamaytiradi. 

Amlodipin

Amlodipin kaltsiy ionlarini membranalar orqali o'tishini ingibitori bo'lib, digidropiridin guruhiga kiradi (sekin kaltsiy kanallari blokatori yoki kaltsiy ionlarini antagonisti hisoblanadi) va kaltsiy ionlarini yurak mushagiga va qon-tomirlarning silliq mushagiga membranalar orqali o'tishini ingibitsiya qiladi. 

Amlodipinning gipotenziv ta'sir mexanizmi qon-tomirlarning silliq mushaklariga bevosita bo'shashtiruvchi ta'siri bilan ifodalanadi. Amlodipinni stenokardiyaning ko'rinishlarini pasaytiradigan aniq ta'sir mexanizmi butunlay aniqlanmagan, ammo ushbu preparatni quyidagi ikkita samara hisobiga umumiy ishemik yuklamani pasaytirishi noma'lum: 

Amlodipin periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu orqali umumiy periferik qon-tomirlar qarshiligini (keyingi yuklamani) pasaytirib, yurakka bo'lgan yuklamani kamaytiradi. Yurak qisqarishlar soni stabil bo'lib qolganligi tufayli, yurakka bo'lgan yuklamani bunday kamayishi miokard tomonidan energiya sarflanishini va kislorodga bo'lgan ehtiyojni pasaytiradi. 

Amlodipinning ta'sir mexanizmi, ehtimol, miokardning ham normal, ham ishemiyaga uchragan sohalarida bosh koronar arteriyalar va koronar arteriolalarni kengayishi bilan namoyon bo'ladi. Ushbu kengayish koronar arteriyalar spazmi bo'lgan pasientlarda (Printsmetal stenokardiyasi yoki variant stenokardiyasi) miokardga kislorodni tashilishini oshishiga olib keladi. 

Farmakodinamik samaralari 

Arterial gipertenziya bilan xastalangan pasientlarda preparatni sutkada bir marta qabul qilish, ham chalqancha yotgan holatda, ham turgan holatda, arterial bosimni 

24-soatlik oraliq davomida klinik ahamiyatli pasayishini ta'minlaydi. Ta'sirini boshlanishi sekin bo'lganligi tufayli, o'tkir gipotenziyani namoyon bo'lishi amlodipinni qabul qilish belgisi hisoblanmaydi. 

Stenokardiya bo'lgan pasientlarda amlodipinni har kuni bir marta qabul qilish jismoniy yuklamani umumiy vaqti, stenokardiya boshlanguniga qadar bo'lgan vaqt va 

ST-segmentini depressiyasigacha bo'lgan vaqtni uzaytiradi, shuningdek, ham stenokardiya hurujlarini uchrash tezligini, ham gliserin trinitrat tabletkalarini qabul qilishni kamaytiradi. 

Amlodipin biror-bir noxush metabolik samaralarni kuzatilishi yoki plazmadagi lipidlarni o'zgarishlari bilan bog'liq bo'lmagan va astma, qandli diabet va podagra bilan xastalangan pasientlardagi o'zgarishlar uchun to'g'ri kelmaydi.

Perindopril: 

So'rilishi. Ichga qabul qilinganida perindoprilni so'rilishi tezda amalga oshadi, maksimal kontsentrasiyasiga 1 soat davomida erishadi. Perindoprilni plazmada yarim parchalanish davri 1 soatni tashkil etadi. 

Perindopril olddori hisoblanadi. Perindoprilning qabul qilingan dozasini yigirma ikki foizi qon oqimiga faol metabolit, perindoprilat ko'rinishida tushadi. Faol perindoprilatdan tashqari, organizmda yana beshta nofaol metabolitlari hosil bo'ladi. Perindoprilat plazmada cho'qqi kontsentrasiyasiga preparat qabul qilinganidan so'ng 

3-4 soatdan keyin erishadi. 

Ovqatlanish perindoprilni perindoprilatga aylanishini kamaytiradi, va demak, uning biologik kiraolishligini ham kamaytiradi, shuning uchun Perindopril argininni peroral sutkada bir marta, ertalab ovqatdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi. 

Perindoprilning dozasi va uning plazmadagi ekspozisiyasi o'rtasida bog'liqlik to'g'ri proportsional ekanligi ko'rsatilgan. 

Taqsimlanishi. Bog'lanmagan perindoprilatni taqsimlanish hajmi taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatni plazma oqsillari bilan bog'lanishi 20% ni tashkil etadi va asosan angiotenzinga aylantiruvchi ferment ta'sirida amalga oshadi, ammo preparatning kontsentrasiyasiga bog'liq. 

Chiqarilishi. Perindoprilat siydik bilan chiqariladi, uning erkin fraktsiyasini yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 17 soatni tashkil etadi, bu holat 4 kun davomida muvozanat holatiga erishish imkonini beradi. 

Pasientlarning alohida toifalari 

Keksa yoshdagi pasientlarda, shuningdek yurak yoki buyrak etishmovchiligi bo'lgan pasientlarda perindoprilni chiqarilishi pasayadi. Shu sababli, odatdagi tibbiy kuzatuvga kreatinin va kaliyning darajasini tez-tez nazorat qilish kiradi. 

Dializ vaqtida perindoprilatning klirensi minutiga 70 ml ni tashkil etadi. 

Jigar tsirrozi bo'lgan pasientlarda perindoprilning kinetikasi o'zgaradi: dastlabki molekulani jigar klirensi yarmiga pasayadi. Biroq hosil bo'lgan perindoprilatning miqdori pasaymaydi, dumak, dozaga tuzatish kiritish kerak bo'ladi. 

Amlodipin 

So'rilishi, taqsimlanishi, plazma oqsillari bilan bog'lanishi. Terapevtik dozalarda peroral qabul qilinganida amlodipin yaxshi so'riladi, qonda cho'qqi darajasiga dozasi qabul qilinganidan so'ng 6-12 soadan keyin erishadi. Baholashlarga ko'ra, mutloq biologik kiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ga teng. In vitro sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlarda, qonda aylanib yuruvchi amlodipinni qon oqsillari bilan taxminan 97,5% ekanligini ko'rsatgan. 

Amlodipinning biologik kiraolishligi ovqatlanishga bog'liq emas. 

Biotransformasiyasi, chiqarilishi. Plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 35-50 soatni tashkil etadi va kuniga bir marta qabul qilishga muvofiq keladi. Amlodipin jigarda jadal metabolizmga uchrab, nofaol metabolitlar hosil qiladi; dastlabki birikmaning 10% va metabolitlarning 60% siydik bilan chiqariladi. 

Pasientlarning alohida toifalari 

Bolalar yoshidagi pasientlar (18 yoshgacha) 

Preparat bolalar yoshidagi pasientlarda qo'llanganida, farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas. 

Keksa yoshdagi shaxslar 

Plazmada amlodipinni maksimal kontsentrasiyaga erishish vaqti keksa yoshdagi va yoshroq pasientlarda o'xshash bo'ladi. Keksa yoshdagi pasientlarda amlodipinning klirensini pasayishiga tendentsiya mavjud, bu holat AUC va yarim chiqarilish davrini uzayishi bilan kechadi. 

Keksa yoshdagi pasientlarda preparatni qo'llashni boshlashni va uning dozasini oshirishni, buyrak funktsiyasiga qarab ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. 

Keksa yoshdagi pasientlarda perindoprilatni chiqarilishi sekinlashadi. Dozasini oshirishdan avval buyrak funktsiyasini tekshirish kerak. Shuning uchun bemorlarni odatdagi kuzatishga kreatinin va kaliyning darajalarini monitoringini kiritish lozim. 

Buyrak funktsiyasini buzilishi 

O'rtacha darajadagi buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan 

60 ml gacha) bo'lgan pasientlarda preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 3,5 mg/ 

2,5 mg ni tashkil etadi, kunora qabul qilinadi. 

Amlodipinning farmakokinetikasi buyrak funktsiyasini buzilishi bo'lganida ahamiyatli o'zgarmaydi. Amlodipin dializda organizmdan chiqarilmaydi. 

Yurak yoki buyrak etishmovchiligi bo'lgan pasientlarda perindoprilatni chiqarilishi sekinlashadi. 

Shuning uchun bemorlarni odatdagi kuzatishga kreatinin va kaliyning darajalarini mongitoringini kiritish kerak. 

Jigar funktsiyasini buzilishi 

Jigar kasalliklari bo'lgan pasientlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. 

Hozirgi vaqtda jigar funktsiyasini buzilishi bo'lgan pasientlarga amlodipinni buyurishga nisbatan klinik ma'lumotlarning hajmi juda cheklangan. Jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlarda amlodipinning klirensi pasaygan bo'ladi, bu holat yarim chiqarilish davrini uzayishiga va AUC taxminin 40-60% ga oshishiga olib keladi. 

Dializda perindoprilning klirensi minutiga 70 ml ni tashkil etadi. Jigar tsirrozi bo'lgan pasientlarda perindoprilning kinetikasi o'zgargan: dastlabki molekulani jigar klirensi ikki barobar sekinlashadi. Biroq hosil bo'lgan perindoprilatning miqdori pasaymaydi, shuning uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Tez-tez: Markaziy genezli bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik (ayniqsa davolashni boshlanishida); disgevziya, paresteziya, labirint genezli bosh aylanishi; ko'rish faoliyatini buzilishlari (jumladan diplopiya); quloqlarda shovqin; yurak urishini his etish; to'satdan qizarib ketish, gipotoniya; dispnoe, yo'tal; qorinda og'riq, ko'ngil aynishi, qusish, me'da faoliyatini buzilishi, diareya, qabziyat; qichishish, toshma, ekzantema; bo'g'imlarni shishi (To'piqlarni shishi); mushak spazmlari, shish, toliqish, asteniya. 

Tez-tez emas: allergik reaktsiyalar; uyqusizlik, kayfiyatni o'zgarishi (jumladan havotirlik), depressiya, uyquni buzilishi; mushaklarni tortishishi, xushdan ketish, gipesteziya; gipotenziya (va gipotenziya bilan bog'liq samaralar); og'iz bo'shlig'i shilliq qavatini qurishi; yuz, qo'l-oyoqlar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz yorig'i va (yoki) xiqildoq angiodistrofiyasi, sochlarni to'kilishi, purpura, teri rangini o'zgarishi, haddan tashqari terlash, terini qichishishi, eshakemi; bo'g'imlarda og'riq, mushaklarda og'riq; mushaklar spazmi, belda og'riq; siyishni buzilishlari, nikturiya, tez-tez siyish, buyrak etishmovchiligi; impotentsiya, ginekomastiya; ko'krakda og'riq, og'riq, lohaslik, tana vaznini oshishi, tana vaznini yo'qolishi.

AAF ingibitorlarini, shu jumladan Perindopril qabul qilgan pasientlarda, yuz, qo'l-oyoqlar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz yorig'i yoki xiqildoqni angionevrotik shishi (Kvinke shishi) rivojlanishini kam holatlari qayd etilgan. Bunday reaktsiya davolash davomida istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Bunday holatlarda preparatni qabul qilishni zudlik bilan to'xtatish va simptomlar butunlay yo'qolgunicha kerakli monitoringini o'tkazish kerak. Odatda shish faqat yuz va lablarda kuzatilgan holatlarda, u biror-bir davolashsiz o'tib ketgan, garchi antigistamin preparatlar simptomlarni engillashtirganlar. 

Xiqildoq shishi bilan kechadigan angionevrotik shish o'limga olib kelishi mumkin. Nafas yo'llarini obstruktsiyasi kuzatilishi mumkin bo'lgan, til, ovoz yorig'i yoki xiqildoqni shishida zudlik bilan birinchi yordam ko'rsatish kerak. Birinchi yordamga adrenalinni buyurishni va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini tutib turishni kiritish mumkin. Simptomlar butunlay va oxirigacha yo'qolgunigacha pasient sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. 

Prestozek kombini qabul qilganda angionevrotik shishni rivojlanish havfi, AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan, angionevrotik shishi boshdan kechirgan pasientlarda yuqori bo'lishi mumkin. 

AAF ingibitorlarini qabul qilgan pasientlarda ichakni angionevrotik rivojlanganligi xaqida kam xabarlar tushgan. Ushbu pasientlarda qorinda og'riq (ko'ngil aynishi va qusish bilan birga yoki ularsiz) rivojlangan; ayrim holatlarda bunda yuzni angioshishi qo'shilmagan va S-1 esterazaning darajasi normada bo'lgan. Kvinke shishi tashxisi kompyuter tomografiya, ultratovush tekshiruvidan iborat bo'lgan muolaja yordamida yoki jarrohlik operasiyasida qo'yilgan; simptomlar AAF ingibitorini qabul qilish to'xtatilganidan so'ng yo'qolgan. Ichakni shikastlanishi bilan kechuvchi Kvinke shishini AAF ingibitorlarini qabul qilgan, qorinda og'riq bilan kechuvchi pasientlarda differentsial tashxisda ko'rib chiqish kerak. 

Past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi (LDL) dagi anafilaktoid reaktsiyalar 

Sulfat dekstran bilan past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi vaqtida AAF ingibitorini qabul qilgan pasientlarda kam hollarda hayot uchun havf tug'diruvchi anafilaktoid reaktsiyalar kuzatiladi. Har aferezdan oldin AAF ingibitorini qabul qilishni vaqtinchalik to'xtatish orqali ushbu reaktsiyalardan saqlanish mumkin. 

Desensibilizasion davolash vaqtidagi anafilaktik reaktsiyalar 

Desensibilizasion davolash vaqtida (masalan, pardaqanotlilarni zahri bilan) AAF ingibitorlarini qabul qilgan pasientlarda anafilaktoid reaktsiyalar namoyon bo'lgan. Ushbu bemorlarda bunday reaktsiyalar AAF ingibitorlari vaqtinchalik bekor qilinganidan so'ng yo'qolgan, ammo davolash fikr yuritmasdan tiklanganida reaktsiyalar qayta yuzaga kelgan. 

Neytropeniya/agranulositoz/trombositopeniya/anemiya

AAF ingibitorini qabul qilgan pasientlarda neytropeniya/agranulositoz, trombositopeniya va anemiya kuzatilgan. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan va boshqa havf omillari bo'lmagan pasientlarda neytropeniya kam namoyon bo'ladi. Perindopril kollagenoz bo'lgan bemorlarga, immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan pasientlarga, yoki ushbu holatlar bir vaqtda kuzatilgan pasientlarga qo'llanganida, ayniqsa ilgari buyrak funktsiyasini buzilishiga tashxis qo'yilgan bo'lsa, ayniqsa ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ushbu pasientlarning ayrimlarida qator holatlarda antibiotiklar bilan jadal davolashga nisbatan javob reaktsiyasi kuzatilmagan jiddiy infektsiyalar rivojlangan. Agar bunday bemorlar Perindopril qabul qilayotgan bo'lsalar, oq qon tanachalarining miqdorini vaqti-vaqti bilan aniqlash tavsiya etiladi va infektsiyaning har bir simptomi (masalan, tomoqda og'riq, tana xaroratini oshishi) xaqida xabar berish kerakligi xaqida pasientlarni xabardor qilish kerak. 

Homiladorlik 

AAF ingibitorlarini homiladorlik vaqtida buyurish mumkin emas. Agar AAF ingibitorlarini qabul qilishni davom ettirish kerakli deb hisoblanmasa, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayol pasientlarni, homiladorlik vaqtida qo'llash uchun havfsizlik profili aniq bo'lgan muqobil antigipertenziv preparatlar bilan davolashga o'tkazish kerak. Homiladorlik aniqlanganida AAF ingibitorlari bilan davolashni zudlik bilan to'xtatish va, zarurat bo'lganida, muqobil davolashni boshlash kerak. 

Gipotenziya 

AAF ingibitorlari qon bosimini pasayishiga olib kelishi mumkin. Simptomatik gipotoniya asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bo'lgan pasientlarda kam namoyon bo'ladi, va uni namoyon bo'lishi ko'pincha organizmi suvsizlangan pasientlarda, masalan, diuretiklarni qo'llash, tuzning miqdori ko'p bo'lmagan parhez, dializ, diareya yoki qusish vaqtida, shuningdek og'ir darajadagi arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. Simptomatik gipotenziyani rivojlanish havfi yuqori bo'lgan pasientlarda, Perindopril va amlodipin saqlovchi majmuaviy preparatni qo'llash vaqtida qon bosimi, buyrak funktsiyasi va qon zardobidagi kaliyning darajasini diqqat bilan nazorat qilish kerak. 

Bu shuningdek arterial bosimni haddan tashqari pasayishi miokard infarktiga yoki bosh miyada qon aylanishini buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan, bosh miyada qon aylanishini buzilishi yoki yurak ishemik kasalligi bo'lgan pasientlarga taalluqli. 

Gipotoniya namoyon bo'lganida, pasientni chalqancha yotkazish kerak, va zarurat bo'lganida vena ichiga natriy xloridining 9 mg/ml (0,9% li) kontsentrasiyadagi eritmasini yuborish kerak. Tranzitor gipotoniyani namoyon bo'lishi, arterial bosim, qon-tomirlar ichidagi qon hajmi to'lganidan so'ng oshganida, odatda qiyinchiliklarsiz qabul qilinishi mumkin bo'lgan preparatni keyinchalik qo'llash uchun qarshi ko'rsatma bo'lib hisoblanmaydi. 

Normal yoki past qon bosimiga ega bo'lgan, dimlangan yurak etishmovchiligi bo'lgan ayrim pasientlarda, perindoprilni qo'llash arterial bosimni keyinchalik pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu ta'sir kutilishi mumkin bo'lgan ta'sir hisoblanadi, va odatda davolashni to'xtatish uchun sabab bo'lmaydi. Agar gipotenziya simptomatik tus olsa, perindoprilning dozasini pasaytirish yoki bekor qilish talab etilishi mumkin. 

Aortal va mitral klapanlar stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya 

Boshqa AAF ingibitorlari bilan bo'lgani kabi, Perindopril mitral stenozi bo'lgan bemorlarga va chap qorinchadan chiqish qismini torayishi bo'lgan pasientlarga, masalan aorta stenozi yoki gipertrofik kardiomiopatiya bo'lgan pasientlarga qo'llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. 

Buyrak etishmovchiligi 

Buyrak funktsiyasi buzilganida (kreatinin klirensi <60 ml/min) individual faol moddalarning dozasiga alohida-alohida tuzatish kiritish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasini buzilishi bo'lgan pasientlarda qon zardobidagi kaliy va kreatininning kontsentrasiyasini kuzatish lozim. 

Buyrak arteriyasini ikki tomonlama stenozi yoki faoliyat ko'rsatayotgan yagona buyrak arteriyasini stenozi bo'lgan, AAF ingibitorlarini qabul qilgan ayrim pasientlarda qonda mochevinaning va qon zardobida kreatininning kontsentrasiyasini oshishi kuzatilgan, odatda davolash tugaganidan so'ng yo'qolib ketgan. Bu ayniqsa buyrak etishmovchiligi bo'lgan pasientlarga taalluqli. Vazorenal gipertenziyada og'ir darajadagi gipotenziya va buyrak etishmovchiligini yuqori havfi mavjud. Buyrak-qon tomir kasalligi oldindan aniq bo'lmagan gipertoniya kasalligi bo'lgan ayrim pasientlarda, ayniqsa agar Perindopril siydik haydovchi vosita bilan bir vaqtda qo'llanilgan bo'lsa, qonda mochevinaning va qon zardobida kreatininning kontsentrasiyasini, ahamiyatsiz darajada va o'tkinchi oshishi kuzatilgan. Bunday buzilishlarni paydo bo'lishi ehtimoli ko'pincha buyrak funktsiyasini buzilishlari mavjud bo'lgan pasientlarda uchraydi. Siydik haydovchi vosita va(yoki) perindoprilning dozasini kamaytirish va(yoki) qabul qilishni to'xtatish zaruriyati tug'ilishi mumkin. 

Jigar etishmovchiligi 

AAF ingibitorlari kam hollarda xolestatik sariqlik bilan boshlanadigan va jigarni yashin tezligida kechuvchi nekrozi va (ba'zida) o'limga olib keladigan sindrom bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu sindromning mexanizmi aniqlanmagan. AAF ingibitorlarini qabul qilgan, sariqlikni paydo bo'lishi yoki jigar fermentlarining faolligini ahamiyatli oshishi kuzatilgan pasientlarga AAF ingibitorini qabul qilishni to'xtatish va muvofiq davolashni qo'llash kerak. 

Irq 

AAF ingibitorlari qora tanli pasientlarda angionevrotik shishni boshqa irqqa mansub pasientlarga nisbatan ko'proq chaqiradilar. 

Boshqa AAF ingibitorlari bilan bo'lgani kabi, Perindopril, gipertoniya bilan xastalangan qora tanli odamlar populyasiyasida reninning faolligini pastligi ko'proq tarqalganligi tufayli, qora tanli pasientlarda qon bosimini pasayishida boshqa irqqa mansub pasientlarga nisbatan samarasi kamroq bo'lishi mumkin. 

Yo'tal 

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan pasientlarda, yo'tal kuzatiladi. U quruqligi, turg'unligi bilan xarakterlanadi va davolash to'xtatilganidan so'ng o'tib ketadi. Yo'tal differentsial tashxis qilinganida AAF ingibitori tomonidan chaqirilgan yo'tal ekanligiga e'tibor berish kerak. 

Jarrohlik aralashuvlari/anesteziya 

Yirik jarrohlik aralashuvini o'tkazgan yoki gipotenziyani chaqiruvchi vositalar bilan og'riqsizlantirilgan pasientlarda, Perindopril amlodipin bilan birga reninni kompensator ravishda ajralib chiqishiga nisbatan angiotenzin II ni ikkilamchi bloklashi mumkin. Davolash operasiyadan bir kun oldin to'xtatilishi kerak. Agar gipotenziya paydo bo'lsa va uni paydo bo'lish mexanizmi hisoblangan bo'lsa, u holda uni qon-tomirlar ichidagi qon hajmini oshirish orqali korrektsiya qilish mumkin. 

Giperkaliemiya 

AAF ingibitorlarini, shu jumladan Perindopril qabul qilayotgan ayrim pasientlarda qon zardobida kaliyning kontsentrasiyasini oshishi kuzatilgan. Giperkaiemiyani rivojlanish havf omillariga buyrak etishmovchiligi, buyrak funktsiyasini yomonlashishi, yosh (>70 yosh), qandli diabet, yondosh buzilishlar, xususan, suvsizlanish, yurak etishmovchiligini o'tkir dekompensasiyasi, metabolik asidoz va kaliyni tejovchi diuretiklarni ((masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliyli qo'shimchalar, kaliy saqlovchi tuzni o'rnini bosuvchilar, shuningdek qon zardobida kaliyning kontsentrasiyasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin)) ni yondosh qo'llash kiradi. 

Perindopril va amlodipinni bir vaqtda aynan o'sha dozalarda nazorat ostida qabul qilayotgan pasientlarda essentsial gipertenziya va/yoki stabil yurak ishemik kasalligini davolash uchun o'rinbosar davolash sifatida qo'llash uchun ko'rsatilgan.

Perindopril va amlodipin aynan o'sha dozalarda bir vaqtda qabul qilinganida arterial bosimni nazoratiga erishilgan pasientlarda arterial gipertenziya va/yoki stabil yurak ishemik kasalligini o'rinbosar davolash uchun ko'rsatilgan.

og'ir darajadagi buyrak etishmovchiligi; 

anamnezida ilgari AAF ingibitorlari bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan angionevrotik shishni bo'lganligi; 

nasliy yoki idiopatik Kvinke shishi; 

homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uch oyliklari; 

og'ir gipotenziya; 

shok, shu jumladan kardiogen shok; 

chap qorinchadan chiqqan qon-tomirlarni torayishi (masalan, yuqori daradagi aorta stenozi); 

o'tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik nostabil yurak etishmovchiligi; 

Prestozek® Kombi preparatini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qandli diabet bilan xastalangan yoki buyrak funktsiyasini buzilishi (kft <60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan pasientlarga; 

ekstrakorporal davolash turlari, bunda qon manfiy zararlangan yuzalar bilan kontaktda bo'lganida; 

buyrak arteriyalarini ikki tomonlama ahamiyatli stenozi yoki faoliyat ko'rsatayotgan yagona buyrak arteriyasini og'ir stenozi; 

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda preparatni qo'llash mumkin emas.

Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.Perindopril bilan o'zaro ta'siri 

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (Raat) ni ikki yoqlama blokadasi 

AAF ingibitorlari, angiotenzin II reseptorlarining blokatorlari yoki aliskirenni majmuaviy qo'llash orqali renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (Raat) ni ikki yoqlama blokadasi gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasini pasayishi (jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligini rivojlanishi) kabi nojo'ya reaktsiyalar tezligini, Raatga ta'sir etuvchi faqat bir preparatni qo'llashga nisbatan oshishi bilan kechadi. 

Kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliyli qo'shimchalar yoki kaliy saqlovchi osh tuzi o'rnini bosuvchilar

Qon zardobidagi kaliyning kontsentrasiyasi odatda normal diapazon chegaralarida qolishiga qaramay, Perindopril qabul qilgan ayrim pasientlarda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Kaliyni tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), kaliyli qo'shimchalar yoki kaliy saqlovchi osh tuzi o'rnini bosuvchilar qon zardobida kaliyning darajasini ahamiyatli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Perindopril va yuqorida sanab o'tilgan preparatlar bilan davolash tavsiya etilmaydi. Agar gipokaliemiya namoyon bo'lishi tufayli bir vaqtda qo'llashga ko'rsatma bo'lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish va qon zardobidagi kaliyning miqdorini tez-tez nazorat qilish kerak. 

Tsiklosporin 

AAF ingibitorlari Tsiklosporin bilan birga qo'llanganida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Qon zardobidagi kaliyning darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. 

Geparin 

Giperkaliemiya AAF ingibitorlari geparin bilan birga qo'llanganida rivojlanishi mumkin. Qon zardobidagi kaliyning darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. 

Litiy 

AAF ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganida qon zardobidagi litiyning miqdorini qisqa muddatli oshishi va uning toksikligini oshishi (og'ir neyrotoksiklik) kuzatilganligi xaqida xabarlar bo'lgan. Perindopril va litiyni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar iloji bo'lsa, qon zardobidagi litiyning miqdorini yaxshilab nazorat qilish kerak. 

Estramustin 

Kvinke kasalligi kabi nojo'ya reaktsiyalarni uchrash tezligini yuqori havfi mavjud. 

Alohida e'tiborni talab etuvchi bir vaqtda qo'llash 

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYAQP), jumladan atsetilsalisil kislotasi sutkada ≤3 g dozada 

Agar AAF ingibitorlari nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalari (ya'ni atsetilsalisil kislotasi bilan yallig'lanishga qarshi ta'sir etuvchi dozalarda, COX-2 ingibitorlari, va selektiv NYAQV) bilan bir vaqtda qabul qilinsa, antigipertenziv samarasini susayishi namoyon bo'lishi mumkin. AAF ingibitorlari va NYAQV ni bir vaqtda qabul qilish, ayniqsa buyrak etishmovchiligi mavjud bo'lgan bemorlarda, buyrak funktsiyasini yomonlashish havfini, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi havfini, va qon zardobidagi kaliyning miqdorini oshirishi mumkin. Ayniqsa, keksa yoshdagi odamlarda shunday majmuaviy davolashni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Yondosh davolash boshlanganidan so'ng pasientlarni muvofiq tarzda regidratasiya qilish va buyrak funktsiyasini nazorat qilish masalasini ko'rib chiqish va keyinchalik bu jarayonni vaqti-vatiq bilan bajarish kerak. 

Diabetga qarshi vositalar (insulin, gipoglikemik sulfanilamidlar) 

AAF ingibitorlarini qo'llash qandli diabet bilan xastalangan bemorlarda insulin yoki qandning miqdorini kamaytiruvchi sulfanilamidlarning gipoglikemik samarasini oshirishi mumkin. Gipoglikemiya epizodlari juda kam hollarda namoyon bo'ladi (ehtimol, glyukozaga tolerantlikni keyinchalik yaxshilanishi bilan bo'lishi mumkin, bu insulinga bo'lgan ehtiyojni pasayishiga olib keladi). 

Ratsekadotril 

Ma'lumki, AAF ingibitorlari (masalan, Perindopril) angionevrotik shish keltirib chiqaradilar. Ushbu havf ratsekadotril (o'tkir diareyaga qarshi qo'llanadigan dori preparati) bilan bir vaqtda qo'llanganida oshadi. 

Angionevrotik shishni rivojlanish havfini oshiruvchi dori preparatlar 

AAF ingibitorlarini sakubitril/valsartan bilan birga qabul qilish mumkin emas, chunki angionevrotik shishni rivojlanish havfini oshiradi. 

AAF ingibitorlarini ratsekadotril bilan, sut emizuvchilarda rapamisin nishoni ingibitorlari (mTOR) (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan birga qabul qilish angionevrotik shishni rivojlanish havfini oshishiga olib kelishi mumkin. 

Bir vaqtda qo'llashni o'ylab ko'rish lozim 

Diuretiklar 

Diuretiklarni qabul qilayotgan pasientlar, ayniqsa suv-elektrolitlar muvozanatini buzilishlari bo'lgan pasientlar AAF ingibitorlari bilan davolash boshlanganidan so'ng arterial bosimni ahamiyatli darajada pasayishini boshdan kechirishlari mumkin. Gipotenziv samarani namoyon bo'lishi ehtimoli davolash boshlanishidan avval siydik haydovchi vositani qo'llashni to'xtatish, suyuqlik hajmini oshirish yoki tuz iste'mol qilishni oshirish bilan, perindoprilning dozalarini oz-ozdan asta-sekin oshirish orqali kamaytirilishi mumkin. 

Simpatomimetiklar 

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv samarasini susaytirishi mumkin. 

Oltin 

Oltin saqlovchi preparatlari (natriy malatining aurotioguruhlari) ni in'ektsiya ko'rinishida olgan va AAF ingibitorlarini, jumladan Perindopril qabul qilgan pasientlarda kam hollarda nitratlar yuborilgandan keyin kuzatiladigan simptomlarga o'xshash reaktsiyalar (yuzni to'satdan qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va gipotoniya) kuzatiladi. 

Amlodipin bilan o'zaro ta'siri 

Bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi 

Dantrolen (damlama): hayvonlarda dantrolen vena ichiga va verapamil yuborilganidan so'ng giperkaliemiya bilan bog'liq bo'lgan yurak qorinchalarini fatal fibrillyasiyasi va tsirkulyator kollaps kuzatiladi. Giperkaliemiyani rivojlanish havfi borligi tufayli, havfli gipertermiyaga moyilligi bo'lgan pasientlarga va havfli gipertermiyani davolashda amlodipin kabi kaltsiyning antagonistlarini bir vaqtda yuborishdan saqlanish tavsiya etiladi. 

Alohida e'tiborni talab etuvchi bir vaqtda qo'llanishi 

CYP3A4 izofermentining induktorlari: CYP3A4 izofermentining induktorlarini amlodipinga ta'siri yuzasidan mavjud ma'lumotlar yo'q. CYP3A4 izofermentining induktorlarini (masalan, rifampisin, dalachoy) bir vaqtda qo'llash amlodipinning plazmadagi kontsentrasiyasini kamaytirishi mumkin. Amlodipin CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan qo'llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. 

CYP3A4 izofermentining ingibitorlari: amlodipinni CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, imidazol azoli, eritromisin yoki klaritromisin kabi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning ta'sirini ahamiyatli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Farmakokinetikasidagi ushbu o'zgarishlarni klinik ahamiyati qari yoshdagi pasientlarda yuqori bo'lishi mumkin. Klinik kuzatish va dozaga tuzatish kiritish zaruriyati tug'ilishi mumkin. 

Bir vaqtda qo'llash vaziyatini o'ylab ko'rish kerak bo'lgan holatlar 

Qon bosimini pasaytiruvchi amlodipinning ta'siri arterial bosimni pasaytiruvchi gipotenziv hususiyatlari bo'lgan boshqa dori vositalarning ta'siri bilan jamlanadi. 

Boshqa majmuaviy davolash 

O'zaro ta'sirini o'rganish yuzasidan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda amlodipin atorvastatin, digoksin, varfarin yoki tsiklosporinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. 

Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ayrim pasientlarda amlodipinning Biokiraolishligi oshishi mumkin, bu holat arterial bosimni pasaytiruvchi ta'sirini intensifikasiyasiga olib keladi. 

Tsiklosporin 

Sog'lom ko'ngillilarda yoki boshqa populyasiyada Tsiklosporin va amlodipin bilan dorilarni o'zaro ta'sirini o'rganish yuzasidan hech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan, buyrak transplantasiyasi o'tkazilgan pasientlar bundan mustasno, ularda Tsiklosporin-ning kontsentrasiyasini turlicha minimal oshishi (o'rtacha 0 dan 40% gacha) kuzatilgan. Amlodipin preparati bilan davolanayotgan buyrak transplantati bo'lgan pasientlarda tsiklosporinning darajalarini monitoringini o'tkazish ehtimolini ko'rib chiqish, va zarurat bo'lganida tsiklosporinning dozasini kamaytirish kerak. 

Simvastatin 

Amlodipinni 10 mg dozada va simvastatinni 80 mg dozada bir vaqtda ko'p marta qo'llash simvastatinning ta'sirini yagona dori vositasi sifatida qo'llanadigan simvastatinga nisbatan 77% ga oshishiga olib kelgan. Amlodipin qabul qilayotgan pasientlarda simvastatinning maksimal sutkalik dozasi 20 mg ni tashkil etadi. 

Perindopril va amlodipin saqlovchi majmuaviy mahsulotni o'zaro ta'siri 

Alohida e'tiborni talab etuvchi bir vaqtda qo'llash 

Baklofen. Antigipertenziv samarasi kuchayishi mumkin. Arterial bosim va buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak, va agar zarur bo'lsa, antigipertenziv preparatning dozasini muvofiq ravishda o'zgartirish kerak. 

Bir vaqtda qo'llash vaziyatini o'ylab ko'rish kerak bo'lgan holatlar 

Antigipertenziv preparatlar (beta-adrenoblokatorlar kabilar) va vazodilatatorlar 

ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash Perindopril va amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. 

nitrogliserin va boshqa nitratlar yoki vazodilatatorlarni bir vaqtda qo'llash qon bosimini keyinchalik pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun e'tiborni kamaytirish mumkin emas. 

Kortikosteroidlar, tetrakozaktid: antigipertenziv samarasi kuchayishi mumkin (kortikosteroidlar tomonidan tuz va suvni ushlanib qolishi). 

Alfa-adrenergik reseptorlarni bloklovchi dori vositalar (prazozin, alfuzozin, doksazozin, tamsulozin, terazozin): antigipertenziv samarasi kuchayishi va ortostatik gipotenziyani rivojlanish havfi oshishi mumkin. 

Amifostin: amlodipinning antigipertenziv samarasi kuchayishi mumkin. 

Trisiklik antidepressantlar / antipsixotik vositalar / anesteziyada qo'llanadigan preparatlar: antigipertenziv samarasi kuchayishi va ortostatik gipotenziyani rivojlanish havfi oshishi mumkin.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/препараты, используемые при анестезии: усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin! 

Yaroqlilik muddati -3 yil. 

Yaroqlilik muddati tugaganidan so'ng qo'llanilmasin.

4 mg/10 mg dozasi uchun: dumaloq shaklli, yassi yuzali, bir tomonida "15" gravirovkasi bo'lgan, diametri 9 mm bo'lgan, oq yoki deyarli oq rangli tabletkalar.

Davolash boshlangan zahoti, majmuaviy preparatni qabul qilish mumkin emas. Agar dozani o'zgartirish zarurati tug'ilsa, Perindopril va amlodipin saqlagan majmuaviy preparatning dozasini o'zgartirish mumkin, yoki har bir faol moddaning alohida muvofiqlashtirilgan dozasini tanlash kerak.

Pasientlarning maxsus guruhlari

Buyrak funktsiyasini buzilishi bo'lgan pasientlar va keksa odamlar

Keksa yoshdagi shaxslarda va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda perindoprilni chiqarilishi pasayadi. Shuning uchun, odatda ishlatiladigan tibbiy muolajada zardob kreatinini va kaliyning darajasini tez-tez nazorat qilish inobatga olinadi.

Perindopril va amlodipin saqlovchi majmuaviy preparatni kreatinin klirensi

≥60 ml/min bo'lgan pasientlarga yuborish mumkin, ammo u kreatinin klirensi <60 ml/min bo'lgan pasientlarga to'g'ri kelmaydi. Bunday pasientlar uchun har bir faol ingredientini alohida qabul qilish tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi pasientlar va yosh pasientlar tomonidan o'xshash dozalarda qabul qilingan amlodipin bir xil yaxshi o'zlashtiriladi. Keksa yoshdagi shaxslarga odatdagi dozalash sxemalarini qo'llash tavsiya etiladi, ammo dozasini oshirish vaqtida ehtiyot bo'lish lozim. Amlodipinning plazmadagi miqdorini o'zgarishi buyrak funktsiyasini buzilish darajasiga bog'liq emas. Amlodipin organizmdan dializ yordamida chiqarilmaydi.

Buyrak funktsiyasini buzilishi (kft <60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan pasientlarda Perindopril va aliskirenni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Jigar funktsiyasini buzilishlari bo'lgan pasientlar

Engildan o'rtacha og'irlik darajasigacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozalash bo'yicha tavsiyalar aniqlanmagan; shuning uchun dozani ehtiyotkorlik bilan aniqlash kerak, va davolashni eng kichik tavsiya etilgan doza bilan boshlash kerak. Jigar funktsiyasini buzilishlar bo'lgan pasientlar uchun optimal boshlang'ich doza va samarani bir maromda ushlab turuvchi dozani aniqlash uchun amlodipin va perindoprilning dozasini alohida-alohida, asta-sekin oshirish kerak. Og'ir darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Og'ir darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar amlodipin qabul qilishni minimal doza bilan boshlashlari, shundan keyin asta-sekin va oz-ozdan oshirishlari kerak.

Bolalar va o'smirlar

Bolalar va o'smirlar Perindopril va amlodipin saqlovchi majmuaviy preparatni qabul qilishlari mumkin emas, chunki ushbu yosh guruhida Perindopril va amlodipinni majmuada qo'llash samaradorligi va havfsizligi aniqlanmagan.

Qo'llash usuli

Peroral qabul qilinadi.

Odamlarda amlodipinning dozasini qasddan oshirib yuborilishiga tegishli ma'lumotlar cheklangan. 

Simptomlari: gipotenziya, tsirkulyator shok, elektrolitlar muvozanatini buzilishi, buyrak etishmovchiligi, giperventilyasiya, taxikardiya, kuchli yurak urishi, bradikardiya, bosh aylanishi, havotirlik va yo'tal. 

Davolash: natriy xloridining fiziologik eritmasini vena ichiga yuborish. Gipotenziya rivojlanganida pasientni shokka qarshi holatda joylashtirish (chalqancha yotkazib, oyoqlarni yurakning joylashgan sathidan 20-30 sm yuqoriga ko'tarish) kerak. Imkoniyat bo'lganida angiotenzin II lar bilan infuziyani boshlash va/yoki katexolaminlarni vena ichiga yuborish kerak. Perindopril tizimli qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Davolashga rezistent bradikardiya rivojlanganida, elektrokardio-stimulyasiya o'tkazish ko'rsatilgan. Hayot faoliyatining asosiy ko'rsatkichlarini, zardobdagi elektrolitlar va kreatininning darajasini doimiy ravishda kuzatish kerak.