МЕЛОКСИКАМ раствор для инъекций 1,5мл 1% N5

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав:

1,5 мл препарата содержат:

активное вещество: мелоксикам – 15,0 мг;

вспомогательные вещества: N-метилглюкамин; глицин; полоксамер 188; гликофурфурол; натрия хлорид; натрия гидроксид, вода для инъекций.

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия мелоксикама заключается в его способности ингибировать синтез простагландинов (известных медиаторов воспаления), высокая активность проявляется в результате избирательного подавления ферментативной активности ЦОГ-2. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспалительного процесса в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтическое действие НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может вызвать нарушение нормальной физиологической деятельности желудка, почек и других органов и систем. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo и при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro.

Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависят от величины дозы. В исследованиях in vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность ингибирования ЦОГ-2 снижается.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других органов и систем в целом возникали реже при применении мелоксикама 15 мг, чем при приеме других неселективных НПВП, с которыми проводилось сравнение.

Абсорбция. 

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не требуется.

Распределение.

После инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-6 часов и составляет около 1,6-1,8 мкг / мл.

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного введения и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%.

Метаболизм. 

Мелоксикам метаболизируется ферментами печени. Идентифицированы четыре различные неактивные метаболиты мелоксикама. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5'-гидроксиметилмелоксикама. Количество выделяемого неизмененного 5'-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP2C9 при незначительном участии CYP ЗА4. Образование двух других метаболитов (16% и 4% дозы) связано с действием пероксидазы.

Выведение. 

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет от 15-20 часов. Общий клиренс составляет в среднем 8 мл / мин.

Особые группы больных.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. При таких состояниях не следует превышать суточную дозу 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Нежелательные явления, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется по ВОЗ и имеет следующую градацию: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0.1% и <1%); редко (>0.01% и <0.1%); очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи). 

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия; редко – изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения. 

Со стороны иммунной системы: не установлено – анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции, другие реакции гиперчувствительности. 

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость. 
Нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность; не установлено – спутанность сознания, дезориентация. 

Со стороны органа зрения: редко – конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения. 

Со стороны органа слуха: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах. 

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко – гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко – перфорация ЖКТ. 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит. 

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко – буллезный дерматит, многоформная эритема; не установлено – фотосенсибилизация. 

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, чувство "прилива" крови к лицу; редко – ощущение сердцебиения. 

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – изменение показателей функций почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко – острая почечная недостаточность. Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Прочие: часто – периферические отеки, отек и боль в месте введения препарата (раствор для в/м введения).

Препарат нельзя вводить внутривенно!

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы на протяжении кратчайшего срока лечения, необходимой для контроля симптомов.

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней, клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

В случае отравления препаратом проводится симптоматическая терапия. Специфических антидотов и антагонистов мелоксикама не обнаружено. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является большим при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненной кровотечением и/или у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы и др.), а также для пациентов, которым необходимо совместное применение низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, которые повышают желудочно-кишечные риски.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которые применяют мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Нарушения со стороны печени.

До 15% пациентов, которые применяют НПВП (включая мелоксикам) могут иметь повышение значений одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенные повышения АЛТ или АСТ (приблизительно в три и более раз выше нормы) были отмечены у 1 % пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Кроме того, на протяжении клинических исследований с НПВП были отмечены крайне редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху, молниеносного гепатита и печеночную недостаточность. Если клинические симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, высыпания и др.), то применение мелоксикама следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с факторами риска сердечно-сосудистой патологии рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале курса лечения мелоксикамом.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования.

Нарушения со стороны кожи.

При применении мелоксикама в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск проявления таких реакций наблюдался в начале лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции возможны у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Мелоксикам не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у который сообщалось о ринитах с или без назальных полипов или у который проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактической реакции.

Мочевыделительная система.

НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность в результате снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина ІІ, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медулярным некрозам или нефротическим синдромам. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретичные эффекты диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия. Гиперкалиемии могут способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, которые повышают калиемию. В таких случаях необходимо проводить контроль уровня калия.

Другие предостережения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые требуют тщательного надзора. Как и при лечении другими НПВП, нужно быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно со стороны желудочно-кишечной системы.

Mелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Фармакологическое действие мелоксикама, направленное на снижение лихорадки и воспаления, может усложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

При неправильной техники введения препарата, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

Лекарственное средство содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) в 1,5 мл, то есть по сути является свободным от натрия.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, которые ингибируют синтез простагландина, может отрицательно влиять на репродуктивную функцию. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Лечение кортикостероидами. Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, которые получают НПВП, включая мелоксикам. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая мелоксикам, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Необходимо проведение тщательного контроля пациентов, которым назначен мелоксикам и у которых возможны побочные влияния относительно изменений в функции тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или пациенты, которые одновременно получают антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспириночуствительную астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночуствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП,  мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно применять пациентам с астмой.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

Во время І та ІІ триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая планирует забеременеть или на протяжении І та ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, то дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.

В период ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

• сердечно-легочные токсичности (с предварительным закрыванием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения работы почек, которые могут развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;

Возможны риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

• возможность увеличения времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, которое приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью.  НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, которые кормят грудью. Применение препарата возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, только в минимальной эффективной дозе с максимальным коротким сроком.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при появлении головокружений и сонливости).

• Симптоматическое лечение ревматоидного артрита;
• Симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита);
• Симптоматическое лечение серонегативных артритов (анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит и др);
• Симптоматическое лечение других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

·       гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим составляющим препарата, или к активным веществам с подобным действием, таким как нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин и т.д.);

·       мелоксикам нельзя назначать пациентам, которые имеют симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, так как возможны реакции перекрестной гиперчувствительности;

·       желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе;

·       активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);

·       Болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения, проктит в анамнезе с ректальным кровотечением;

·       цереброваскулярное кровотечение в анамнезе, другие нарушения гемостаза или сопутствующая терапия с антикоагулянтами;

·       тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

·       выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в т.ч. подтверждённая гиперкалиемия, прогрессирующее заболевание почек;

·       тяжелая сердечная недостаточность;

·       в период после проведения аорто-коронарного шунтирования;

·       беременность, период грудного вскармливания;

·       дети и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью 

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК от 30 до 60 мл/мин. 
Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжёлые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:

·      антикоагулянты (например, варфарин);

·      антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

·      пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);

·      селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу c минимально возможным коротким курсом.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза). При одновременном приеме с другими НПВП повышается риск развития язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В других случаях применения гепарина, нужна осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если доказана невозможность избежать данной комбинации.

Тромболитики и антиагреганты. Повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Антигипертензивные препараты. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств вследствие угнетения образования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться с НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо проводить тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Внутриматочные средства контрацепции. НПВП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств.

Литий. Имеются данные о повышении уровня концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин на фоне применения НПВП. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Циклоспорин. Возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина при совместном применении.

Метотрексат. При одновременном применении с метотрексатом возможно усиление миелодепрессивного действия. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг / неделю). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые получают низкую дозу метотрексата, в частности у пациентов с нарушенной функцией почек. В случае необходимости комбинированного лечения, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении.

Холестирамин. Ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13 ± 3ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Несовместимость. Из-за возможной несовместимости, мелоксикам нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

В сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25⁰С

Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Не превышать дозу 15 мг/сут! Препарат нельзя вводить внутривенно!

Препарат следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники.

В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в кровеносном сосуде.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию необходимо сделать в другую ягодицу. Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул мелоксикама не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки).

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижения дозы не требуется.

Пациентам с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется.

Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия и усиление других вышеуказанных побочных эффектов. 

Лечение: специфического антидота нет; необходимо проведение симптоматической терапии. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

Во время І та ІІ триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая планирует забеременеть или на протяжении І та ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, то дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.

В период ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

• сердечно-легочные токсичности (с предварительным закрыванием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения работы почек, которые могут развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;

Возможны риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

• возможность увеличения времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, которое приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью.  НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, которые кормят грудью. Применение препарата возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, только в минимальной эффективной дозе с максимальным коротким сроком.