Акса-Зол Ф

- повышенная чувствительность к флуконазолу и азольным соединениям;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание).

Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Акса-зол Ф - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой связанного с цитохромом Р450 фермента ланостерол-14-α-деметилазы. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции).

Назначение Акса-зол Ф при беременности возможно, если только потенциальная польза превышает риск. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому при его назначении в период лактации необходимо прекращение грудного вскармливания.

Симптомы: возможны галлюцинации и параноидальные поведения. При передозировке следует срочно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое. Выведение флуконазола можно ускорить путем проведения форсированного диуреза. Трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет снизить уровень содержания флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются эти показатели, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, новорожденным, больным СПИД (и при других состояниях с ослабленным иммунитетом), а также пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.
Акса-зол Ф не влияет на способность вождения автомобиля и выполнения работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие гистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.
Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном применении с рифампицином отмечается снижение периода полувыведения флуконазола из плазмы крови.
Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих лекарственных препаратов – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид).
При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии.
При одновременном применении флуконазола с пероральными противозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел, норэтидрон), при одновременном назначении этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена).
При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина В следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, но на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

Хранить в сухом и темном месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать. Беречь от детей.

Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг/час один раз в сутки. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Взрослые: Орофарингеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая – 100 мг в сутки. Курс лечения: 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Эзофагеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая – 100 мг в сутки. Доза может быть повышена до 400 мг в сутки при недостаточном клиническом ответе. Курс лечения составляет не менее трех недель.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей): 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи): в первый день – 400 мг, а затем – 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта. Курс лечения криптококкового менингита: по крайней мере 10-12 недель после прекращения высевания криптококков из спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение длительного срока.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями или пересадкой костного мозга, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Дети: Препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Акса-зол Ф применяется ежедневно 1 раз в сутки.
У детей в первые две недели жизни максимальная доза составляет 12 мг/кг каждые 72 часа. Для детей между 3 и 4 неделями жизни максимальная доза - 12 мг/кг каждые 48 часов.
При орофарингеальном кандидозе в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг, поддерживающая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. Продолжительность терапии: не менее 2 недель.
Эзофагеальный кандидоз: нагрузочная суточная доза препарата составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки, поддерживающая – 3 мг/кг в сутки. Доза может быть повышена до 12 мг/кг в сутки при недостаточном клиническом ответе. Курс лечения: не менее трех недель.
Для лечения генерализованного кандидоза рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первый день – в среднем 12 мг/кг, а затем – 6-12 мг/кг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта. Курс лечения криптококкового менингита: по крайней мере 10-12 недель после прекращения высевания криптококков из спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока. У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Акса-зол Ф применяют в соответствии с обычным режимом дозирования. Применение флуконазола при нарушении функции почек: При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется. При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина.
Акса-зол Ф, раствор для инфузии, совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, изотонический раствор натрия хлорида. Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется. Остатки неизрасходованного лекарственного препарата во флаконе следует уничтожить согласно действующим предписаниям, их нельзя хранить для дальнейшего использования.