ФЕРРАЦИН раствор для инъекций/концентрат 5мл N5

Соединение стабильно, и в физиологических условиях не выделяет ионизированное железо. Железо в этом комплексе связано со структурой, сходной с естественным ферритином.

Распределение
Среди здоровых добровольцев, средние пиковые уровни железа 538 пмоль/л были достигнуты в течение 10 минут после внутривенного введения разовой дозы 100 мг железа комплекса гидроксида сахарозы железа. Объем распределения центрального компартмента коррелирует с объемом плазмы (приблизительно как 3:1).

Биотрансформация
У 5 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, была определена феррокинетика после внутривенного введения сахарозы железа и помечена как (59) Fe и (52)Fe. Плазменный клиренс (52) Fe находился между 60 и 100 минутами. (52)Fe было распределено в печени, селезенке и костном мозге. Спустя две недели после введения, пиковое значение для усвоения (59) Fe в эритроцитах составляло между 62 и 97%.

Выведение вещества из организма
Железо быстро выводится из плазмы крови; период выведения в конечной фазе приблизительно составляет 6 часов. Объем распределения составляет около 8 л, что указывает на низкую способность распределения железа в жидкости организма. Из-за низкой стабильности сахарозы железа по сравнению с трансферрином, наблюдается сравнительный обмен железа с трансферрином. Это приводит к переносу железа, приблизительно 31 мг железа/ 24 ч. Выведение почками железа в течение первых 4 часов после инъекции эквивалентно менее, чем 5% от общего клиренса организма. После 24 часов, сывороточные уровни железа падают до уровня, эквивалентного тому, который был до введения и составляют приблизительно 75% дозы сахарозы, выделяемой из организма.

Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, обеспечивающие врача любой дополнительной информацией, за исключением уже приведенной в данном документе СКК, отсутствуют. Снаружи ядра гидроксида полиядерного железа (III) поверхностно окруженные большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс с молекулярной массой 43 кДа, вследствие чего его выведение почками в неизменном виде невозможно.

Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: извращение вкуса (особенно металлический привкус);
- нечасто: головная боль, головокружение;
- редко: парестезия;
- очень редко: мышечные спазмы (в связи с реакциями повышенной чувствительности).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, артериальная гипертензия, тахикардия и сердцебиение.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
- нечасто: бронхоспазм и одышка.

Нарушения со стороны ЖКТ:
- нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- нечасто: зуд, крапивница, кожная сыпь, экзантема, эритема.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
- нечасто: мышечные судороги, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:
- нечасто: лихорадка, озноб, приливы, боль в груди, чувство стеснения в груди.
В месте инъекции может возникнуть поверхностный флебит, жжение и отечность.
- редко: анафилактоидные реакции (редко с артралгией); периферические отеки, усталость, астения, недомогание.

Кроме того, были подготовлены добровольные отчеты о побочных эффектах:
- неизвестно: заторможенность, головокружение, спутанность сознания, ангионевротический отек;
- отёк суставов, гипергидроз, боли в спине.

Введенные парентерально препараты железа могут привести к реакции повышенной чувствительности, в том числе к тяжелым и потенциально фатальным анафилактическим/анафилактоидным реакциям. Сообщалось о реакции повышенной чувствительности после предыдущих применений парентеральных комплексов железа. Риск возрастает, когда у пациентов имеется аллергия, в том числе лекарственная, а также у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, экземой или другими атопическими разновидностями аллергии. Существует также повышенная степень риска реакций повышенной чувствительности к парентеральным железо-комплексам у пациентов с иммунными или воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка или ревматоидный артрит).
Препарат FerracinIV следует вводить только в присутствии медицинского работника, имеющего опыт в оценке и лечении анафилактических реакций, а также в помещении, где имеются все реанимационные средства. Каждый пациент должен находиться под наблюдением во избежание дальнейших нежелательных последствий, по меньшей мере, в течение 30 минут после каждого введения препарата FerracinIV. При наличии каких-либо признаков реакции повышенной чувствительности или непереносимости во время введения, лечение должно быть немедленно прекращено. Также должны быть доступны кардиореспираторные реанимационные средства и оборудование для лечения анафилактических/анафилактоидных реакций, в том числе лекартсвенные средства для лечения шока. В случае необходимости дополнительное лечение антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами должно быть назначено.
Парентеральное железо следует применять с особой осторожностью в случаях острой или хронической инфекции. Применение препарата FerracinIV следует прекратить у пациентов с продолжительной бактериемией. Для пациентов с хроническими инфекциями польза должна быть взвешена по отношению к риску, учитывая подавление эритропоэза.
Снижение АД может иметь место при слишком быстром введении.
Аллергические реакции, иногда с болью в суставах, чаще всего наблюдаются в тех случаях, если рекомендуемая доза была превышена.
Следует избегать попадания препарата в околовенозное пространство, так как это может привести к боли, воспалению, некрозу тканей, стерильному абцессу и коричневому окрашиванию кожи в месте инъекции.
Данное лекарственное средство содержит в 1 дозировке менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг).
Если пациенты испытывают симптомы, такие как вертиго, спутанность сознания или головокружение после введения препаратаFerracinIV, они не должны управлять или использовать транспортное средство до полного исчезновения признаков.

Препарат Феррацин показан для парентерального лечения дефицита железа в тех случаях, когда пероральные препараты железа являются недостаточными для:
- пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа;
- пациентов, которые не способны правильно принимать внутрь препараты железа;
- пациентов, которые клинически нуждаются в быстром пополнении запасов железа;
- пациентов, которые неспособны принимать пероральные препараты железа в связи заболеванием ЖКТ.

Диагноз дефицита железа должен устанавливаться после проведения соответствующих лабораторных тестов: например, ферритин сыворотки, железо сыворотки, насыщение трансферрина, гемоглобина, гематокрита, число эритроцитов и показатели гипохромных эритроцитов крови. К показателям гипохромных эритроцитов крови относятся: средний объём эритроцита в кубических микрометрах или фемтолитрах, среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците в абсолютных единицах, средняя концентрация клеточного гемоглобина в эритроцитах.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Вспомогательные вещества».
- Существующая тяжелая форма повышенной чувствительности к другим парентерально вводимым препаратам железа.
- Анемия, не связанная с дефицитом железа.
- Признаки перегрузки железом или нарушение процесса утилизации железа.
- Первый триместр беременности.

Как и для всех парентеральных препаратов железа, препарат FerracinIV не следует вводить одновременно с пероральными препаратами железа, так как это способствует уменьшению всасывания железа из ЖКТ. Таким образом, пероральный прием железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции препарата FerracinIV.

Несовместимость
Препарат FerracinIV должен раствориться только с 0.9% раствором для инфузий хлорида натрия. Никакие другие внутривенные жидкости или препараты не должны использоваться или добавляться, так как существует риск выпадения осадка и/или взаимодействия.

Хранить при температуре ниже 25 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности. Разбавленную жидкость хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С и использовать в течение 24 часов.

Пациенты должны проходить тщательный осмотр на наличие признаков и симптомов реакций гиперчувствительности, до и после каждого введения препарата FerracinIV. Препарат FerracinIV следует вводить только в присутствии медицинского работника, имеющего опыт в оценке и лечении анафилактических реакций, а также в помещении, где имеются все реанимационные средства. Пациент должен находиться под наблюдением во избежания дальнейших нежелательных последствий, по меньшей мере, в течение 30 минут, после каждого введения препарата FerracinIV.

Расчет требуемой дозировки
Взрослые и пожилые пациенты
Общая суммарная доза препарата FerracinIV, эквивалентная общему дефициту железа (мг) определяется по уровню гемоглобина и массе тела. Доза и схема дозировки для препарата FerracinIV должны определяться индивидуально для каждого пациента, путем расчета общего дефицита железа: Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] x (заданное значение гемоглобина – текущее значение для гемоглобина) [г/л] x 0.24 * + запасы железа [мг].
Для пациентов с массой тела до 35 кг: заданное значение для гемоглобина 130 г/л; запасы железа = 15 мг/кг массы тела.
Для пациентов с массой тела более 35 кг: заданное значение для гемоглобина = 150 г/л; запасы железа = 500 мг *Коэффициент 0.24 = 0.0034 x 0.07 x 1000 (содержание железа в гемоглобине крови составляет 0.34%; объем циркулируемой крови составляет 7% от массы тела; коэффициент 1000 = преобразованию г до мг).
Если через 1-2 недели отсутствует какая-либо реакция в гематологических показателях, первоначальный диагноз должен быть пересмотрен.

Расчет дозировки при компенсации кровопотери и аутологичном переливании крови
Если известен объем кровопотери: Введение 200 мг в/в капельно препарата железа (= 2 ампулам препарата FerracinIV, это способствует повышению гемоглобина, что эквивалентно одной единице крови (= 400 мл с 150 г/л гемоглобина)). Восполняемое железо [мг] = количество единиц потерянной крови x 200 или Количество необходимых ампул препарата FerracinIV = количество единиц потерянной крови x 2. Если гемоглобин понижен: Используйте предыдущую формулу, учитывая тот факт, что не нужно восполнять запасы железа. Восполняемое железо [мг] = масса тела [кг] x 0.24 x (заданное значение для гемоглобина – текущее значение для гемоглобина) [г/л]. Например: масса тела составляет 60 кг, дефицит гемоглобина 10 г/л —> количество восполняемого железа = 150 мг —> потребуется 1.5 ампул препарата FerracinIV (7.5 мл).
Дозировка
Взрослые и пожилые пациенты: Необходимое количество препарата FerracinIV должно вводиться в единичных дозах 100 мг железа (1 ампула препарата FerracinIV), не более чем три раза в неделю, в зависимости от содержания гемоглобина. Однако, если клиническое состояние требует незамедлительного восполнения запасов железа в организме, схема применения может быть увеличена до 200 мг железа, не более, чем три раза в неделю. Максимально допустимая доза на одно введение составляет 200 мг железа (2 ампулы препарата FerracinIV), вводимая, по меньшей мере, в течение 10 минут, или 0.35 мл препарата FerracinIV/кг массы тела (= 7 мг железа/кг массы тела), не превышающая 5 ампул в день (500 мг железа), разведенная в 500 мл сыворотки и вводимая путем внутривенной инфузии в течение не менее 3.5 часов, один раз в неделю.
Дети: Препарат FerracinIV не рекомендуется для лечения детей, так как применение препарата FerracinIV для детей в достаточной мерене изучено. Особые группы пациентов: Пока неизвестно, в какой степени почечная или печеночная недостаточность могут повлиять на фармакологические свойства препарата FerracinIV.

Способ применения
Препарат FerracinIV можно вводить только медленно внутривенно струйно или с помощью внутривенной капельной инфузии. Капельная инфузия должна рассматриваться, как более предпочтительный вариант, так как это снижает риск развития артериальной гипотензии и риск попадания препарата в околовенозное пространство. Оборудование для сердечно-легочной реанимации должны находиться при введении препарата FerracinIV, так как возможно развитие аллергических и анафилактических реакций, а также артериальной гипотензии. Препарат FerracinIV является щелочным раствором (pH 10.5-11.0) и никогда не должен вводиться подкожно или внутримышечно; и одномоментно для полного восполнения дефицита железа. До использования ампулы должны быть визуально проверены на наличие осадка или повреждения. Используются только ампулы без осадка и содержащие гомогенный раствор. Разбавленный раствор должен быть коричневого цвета и прозрачным.
Внутривенная капельная инфузия: Препарат FerracinIV растворить только в 0.9% растворе хлорида натрия. См. раздел «Особые меры предосторожности при утилизации и другом применении».
Инструкции по подготовке разбавленного раствора. Раствор должен вводиться со скоростью: 100 мл не менее, чем за 15 минут; 200 мл не менее, чем за 30 минут; 300 мл не менее, чем за 1.5 часа; 400 мл не менее, чем за 2.5 часа; 500 мл не менее, чем за, 3.5 часа.
Внутривенная струйная инъекция: Препарат Ferracin IV можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции, дозировкой 1 мл неразбавленного раствора в минуту (т.е. 5 минут на ампулу) и не более чем 2 ампулы препарата Ferracin IV (200 мг железа) на инъекцию. После внутривенной инъекции руку пациента необходимо вытянуть и приподнять, давление применяется к месту инъекции, по меньшей мере, в течение 5 минут, чтобы снизить риск попадания препарата в околовенозное пространство.
Применение при проведении гемодиализа: Препарат FerracinIV можно вводить во время гемодиализа непосредственно в венозную систему экстракорпорального контура.Приводится в описании для внутривенного капельного введения.

Передозировка может привести к острой перегрузке железом, которая может проявляться в видегемосидероза. При необходимости, передозировка лечится с помощью хелатора железа.

Беременность
Соответствующие данные о применении препарата у беременных пациенток отсутствуют. Надлежащая оценка риска/пользы должна быть проведена во время беременности до использования. Препарат FerracinIV не может использоваться во время беременности, если, он не является необходимым. Железодефицитная анемия чаще всего наблюдается в первом триместре беременности и во многих случаях лечение проводится с помощью пероральных препаратов железа. Лечение препаратом FerracinIV должно быть ограничено во втором и третьем триместрах, если польза перевешивает потенциальный риск для матери и плода. Использование комплексного лечения железо-сахарозным комплексом в первом триместре беременности противопоказано(см.раздел «Противопоказания») Лишь ограниченные данные исследований на животных указывают на отсутствие прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью
Маловероятно поступление неметаболизируемого препарата FerracinIV в грудное молоко. Таким образом, препарат не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Парентеральное железо назначается пациентам с печеночной дисфункцией только после тщательного изучения риска/пользы. Введение парентерального железа следует избегать у пациентов с дисфункцией печени в тех случаях, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, особенно при поздней кожной порфирии (ПКП). Рекомендуется тщательный контроль содержания железа, чтобы избежать перегрузки железом.