ФОЛИГРАФ/FOLIGRAF порошок для инъекций 75ме N1

лиофилизированный порошок для инъекций

Каждый флакон содержит: активное вещество: рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ или 150 МЕ: вспомогательные вещества: Сукроза ВР, Ди-натрия гидроген фосфат ВР. маннитол ВР, Твин-20 ВР и Метионин В.Р.

ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) полученный генной инженерией из клеток яичников китайского хомячка.
У женщин, наиболее важный эффект в результате парентерального введения ФСГ - развитие зрелых Граафовых фолликулов. У лабораторно исследованных больных с тяжелой формой дефицита ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись уровни эндогенного сывороточного ЛГ <1,2 МЕ/л. Следует учесть, что существуют различия измерений ЛГ выполняемых в разных лабораториях.

После внутривенного введения, ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) распространяется в жидкости внеклеточного пространства с начальным периодом полураспада около 2 часов и выводится из организма с конечным полураспадом около суток. Состояние устойчивого объема распределения и полный клиренс 10 л и 0,6 л/час, соответственно. Одна восьмая часть дозы ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) выводится с мочой. После подкожного введения, абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных введений, ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) накапливается троекратно, достигая устойчивого состояния в течение 3-4 дней. У женщин, с подавленной секрецией эндогенного гонадотропина ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ). как было показано, эффективно стимулировал развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на количества ЛГ не поддающиеся обнаружению.

При лечении у женщин возможны:
Очень часто (> 1/10)
•Кисты яичников;
•Реакции на месте инъекции - от незначительных до тяжелых (боль, покраснение, кровоподтеки, отек и/или раздражение в месте инъекции):
•Головная боль.
Часто (1/100, 1/10):
•Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от незначительного до среднего
•Боль в животе и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, спазмы и вздутие живота.
Не часто (1/1000,1/100):
•Тяжелый СГЯ
Редко (1/10 000.1/1000):
•перекрут яичников, осложнения СГЯ
Очень редко (<1/10 000):
•Тромбоэмболия обычно связанная с тяжелым СГЯ; '
•Незначительные системные аллергические реакции (эритема, сыпь, отек лица).

ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) - мощный гонадотроп, способный вызвать побочные реакции, как легкие, так и тяжелые, поэтому должен применяться строго под надзором врачей, знакомых с проблемами и владеющих техникой лечением бесплодия.
Гонадотропная терапия требует от врачей и вспомогательных медицинских работников определенного времени посвященного процедурам, а также наличие соответствующих средств контроля. У женщин, безопасное и эффективное применение ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) требует мониторинга реакции яичников ультразвуком, отдельно или предпочтительно в сочетании с измерением уровней сывороточного эстрадиола, на регулярной основе. Среди пациентов возможна определенная степень вариабельности, у некоторых пациентов со слабым ответом на ФСГ. Должны использоваться наименьшая эффективная доза по отношению к цели лечения. Самостоятельный прием ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) должны выполняться только пациентами, с высокой мотивацией, соответствующей подготовкой и доступом к экспертной помощи. Первую инъекцию ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) следует проводить под непосредственным наблюдением врача. Перед началом лечения следует оценивать причину оесплодия v обоих супругов, как и возможные противопоказания для беременности. В частности, пациенты должны быть обследованы на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса, и получить соответствующее специфическое лечение. Пациенты, проходящие стимуляцию роста фолликулов, будь то в оамках лечения знсвуляторного бесплодия, или процедур ВРТ. могут получить результат в виде увеличения или гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендованных дозировок и режима введения ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) и тщательный мониторинг терапии позволит свести к минимуму возможность возникновения таких последствий. Профессиональная интерпретация показателя развившегося фолликула и его созревания требуют знаний врача, имеющего опыт толкования соответствующих тестов. Если увеличение дозы ФСГ будет сочтено целесообразным, адаптация дозы должна быть предпочтительно в7-14 дневном интервале и, предпочтительно, с шагом 37.5-75 ME.
Прямых сравнительных исследований р-чФСГ/ЛГ с человеческим менопаузальным гонадотропином (ЧМГ) не выполнялось. Сравнение исторических данных позволяет предположить, что показатели овуляции полученные с ФОЛИГРАФом™ (р-чФСГ)/ЛГ похожи на то, что можно получить с ЧМГ.

• Ановуляция (включая поликистоз яичников, ПКЯ) у женщин, которые были невосприимчивы к лечению кломифен цитратом.
•Стимулирование мультифоликулярности у пациентов, подвергающихся суперовуляции для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), трансплантация гаметы в фаллопиевы трубы (ТГВФТ) и зиготы в матку (ТЗВМ).

ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) не должны использоваться при:
•повышенной чувствительность к ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ), ФСГ или любому из компонентов препарата
•при опухолях гипоталамуса и гипофиза
•гипертрофии яичников или кисте не связанной с поликистозом яичников
•гинекологических кровотечениях неизвестной этиологии
•карциноме яичников, матки или молочной железы

ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) нельзя применять, когда эффект не может быть получен, например, при:
•первичной недостаточности яичников;
•пороках развития половых органов несовместимых с беременностью:
•фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью

Одновременное применение ФОЛИГРАСз™ (р-чФСГ) с другими агентами используется для стимуляции овуляции (напримес X Ч. кломифен цитрат), что может потенцировать фолликулярную реакцию, в то время как одновременное использование агониста ГнРГ, для гипофизарной десенсибилизации может увеличить дозировку ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) необходимую для адекватной реакции яичников. Никаких других клинически значимых взаимодействий с препаратами во время ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) терапии не сообщалось.
Несовмест и мост и
Данный препарат не следует совмещать с другими, кроме вышеуказанных лекарственных средств. Восстановленный раствсз нельзя вводить, если он содержит частицы или не прозрачен.

порошок лиофилизат от белого до грязновато-белого цвета

Лечение ФОЛИГРАФом™ (р-чФСГ) следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) вводится подкожно. Порошок должен быть растворен непосредственно перед использованием с помощью растворителя, прилагаемого в упаковке. Для уменьшения объема инъекции, до 3 ампул продукта может быть растворено в 0,5 мл растворителя. Рекомендованные дозировки, данные для ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ), аналогичны мочевым препаратам ФСГ. Клиническая оценка ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) указывает, что его суточные дозы, схемы введения и процедуры мониторинга лечения не должны отличаться от показателей ФСГ - содержащих мочевых препаратов используемых в настоящее время. Тем не менее, исследования сделали вывод, что ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) более эффективен, чем мочевые ФСГ по показателям более низкой общей дозы и более короткого периода лечения, необходимых для достижения предовуляторного состояния. Рекомендуется придерживаться предписываемых ниже стартовых доз.
1.Женщины с ановуляцией (включая ПКЯ)
Цель терапии ФОЛИГРАФом™ (р-чФСГ) заключается в развитии одного зрелого Граафова фолликула, из которого после введения хорионического гонадотропина человек (ХГЧ) будет освобождена яйцеклетка. ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) может назначаться в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструацией лечение должно начинаться в течение первых 7 дней менструального цикла. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой ультрасонографическим измерением размера фолликула и/или данных секреции эстрогенов. Обычно используется схема начальных доз 75-150 МЕ ФСГ ежедневно с увеличением, предпочтительно на 37,5 или 75 МЕ, на 7 или, лучше, 14-дневных интервалах, по необходимости, для получения адекватного, но не избыточного, ответа. Максимальная суточная доза составляет обычно не более 225 МЕ ФСГ. Если пациентка не отвечает адекватно после 4 недель лечения, отданного цикл следует отказаться, и возобновить лечение на более высокой начальной дозе, чем в отмененном цикле. При получении оптимального ответа, следует ввести одну инъекцию в 5 000 МЁ, до 10 000 МЕ ХГЧ через 24 - 48 часа от последней инъекции ФОЛИГРАФа™ (р- чФСГ). Пациенту рекомендуется иметь коитус в день, и на следующий день после введения ХГТ. Альтернативно возможна внутриматочная инсеминация (ВМИ). Если получена чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и приостановить введение ХГЧ (см. предупреждения). Лечение должно возобновиться в следующем цикле в дозе ниже, чем у предыдущего цикла.
2.Женщины, подлежащие овариальной стимуляции для развития нескольких фолликулов для экстракорпорального оплодотворения или для других вспомогательных репродуктивных технологий
Часто применяемый режим для суперовуляции- 150-225 МЕ р-чФСГ ежедневно, начиная со 2 или 3 дня цикла. Лечение продолжают до развития адекватного фолликула (по оценке мониторинга концентрации сыворотки эстрогена и/или ультразвукового исследования), дозой регулируемой в зависимости от реакции . пациентки, что, как правило, не выше 450 МЕ в день. В основном адекватное развитие фолликулов достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон от 5 до 20 дней). Для окончательного созревания фолликула вводят одну инъекцию до 10 000 МЕ ХГЧ в течение 24-48 часов от последней инъекции ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ). В настоящее время для подавления всплеска эндогенного ЛГ и контроля тонических уровней ЛГ широко используется понижающая регуляция агонистом гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ). В широко используемом протоколе. ФОЛИГРАФ™ (р-чФСГ) запускается приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом, и оба препарата продолжают вводить до тех пор, пока не будет достигнуто развитие фолликула. Например, после двух недель лечения агонистом, 150-225 МЕ ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) вводят в течение первых 7 дней. Затем доза корректируется в зависимости от реакции яичников. В целом опыт ЭКО показывает, что успешное лечение остается стабильным в течение первых четырех попыток, после чего ностепенно снежается.

Последствия передозировки ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) неизвестны, тем не менее, можно ожидать возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, что дополнительно описано в особых указаниях и специальных мерах предосторожности при использовании. Доклинические данные по безопасности В обширных исследованиях токсичности на животных, в лабораторных тестах на животных моделях (мыши, крысы, кролики), не наблюдалось никаких существенных выводов.

Применение в период беременности
Нет никаких указаний для использования ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) во время беременности. Сообщении о тератогенном риске гиперстимулирования яичников гонадотропином под контролем в клинической практике нет. В случае применения во время беременности, клинических данных, чтобы исключить тератогенное действие рекомбинантного ФОЛИГРАФа™ (р-чФСГ) не достаточно. Тем не менее, на сегодняшний день не поступало никаких особых данных о врожденных проявлениях. Никаких тератогенных действий в исследованиях на животных не наблюдалось.
ФОЛИ ГРАФ(р-сФСГ) непоказан в период лактации. Во время кормления грудью, секреция пролактина
может повлечь за собой неблагоприятный прогноз на стимуляцию яичников.