ФОЛЛИТРОП раствор для инъекций 150ме/0,3мл N1

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав:

Один шприц содержит:

активное вещество: фоллитропин альфа – 75 МЕ, 150 МЕ, 225 МЕ, 300 МЕ;

вспомогательные вещества: глицин, метионин, полисорбат 20, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций 75 МЕ /0.15 мл, 150 МЕ/0.3 мл, 225 МЕ/0.45 мл и 300 МЕ/0.6 мл в предварительно заполненных шприцах. В предварительно заполненных стеклянных шприцах с эластомерной крышкой. Один шприц в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Фоллитроп – препарат биосимиляр рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Фоллитроп оказывает гонадотропное действие (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное действие (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии искусственной репродукции).

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период полувыведения (T_1/2) его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T_1/2 – около 24 ч. Величина кажущийся объем распределения (V_ss) составляет 10 л, общий клиренс – 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стабильная концентрация (C_ss) в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин со сниженной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

В исследованиях фармакокинетического профиля фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при подкожном введении однократной дозы 50 МЕ/кг Фоллитропа и Гонала-Ф животным статистически значимых различий (P > 0.05) по показателям максимальной (пиковой) концентрации в плазме (C_max), времени (T_max) до достижения пиковой концентрации C_max, площади под кривой времени – концентрации (AUCt и AUCinf), и периоду полувыведения (Т_1/2) двух препаратов  не обнаружено.

Фармакокинетические параметры представлены в таблице:

Очень часто – головная боль, боль и чувство дискомфорта в животе, недомогание, тошнота, головокружение, боли в нижней области живота, овариальная гиперстимуляция и лихорадка.

Часто - покраснение, жжение, боль, припухлость и зуд, большинство из которых носят легкий и кратковременный характер. Системных реакций не наблюдалось.

Крайне редко – тромбоэмболия, связанная с введением рекомбинантного человеческого хориогонадотропина / хорионического гонадотропина человека. Также это может быть связано с лечением препаратом Фоллитроп/чХГ.

Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и прибегающим к лечению с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности ЭКО, часто наблюдается патология фаллопиевых труб, и, следовательно, увеличивается риск внематочной беременности. Следовательно, крайне важно, как можно быстрее подтвердить внутриматочную беременность посредством ультразвукового исследования. Диагноз овариальной гиперстимуляции может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Ультразвуковая оценка развития фолликул и определение уровней эстрадиола должно быть проведено до начала лечения, а также с регулярными интервалами во время всего курса лечения. В случая развития нежелательной овариальной гиперстимуляции, следует немедленно прекратить лечение ФСГ, а также отменить введение чХГ, т.к. возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников включают боли в животе, тошноту, рвоту и увеличение массы тела. В редких случаях, может наблюдаться тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников, характеризующаяся выраженным увеличением размера яичников, кисты яичников (с предрасположенностью к разрыву), асцит, часто гидроторакс, который может быть угрожающим жизни, увеличение массы тела, одышка и олигурия. В отдельных случаях СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у разных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальных эффективных дозах.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Фоллитроп, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии препаратом Фоллитроп, а также о длительности курса лечения и необходимость регулярного контроля.

Случаев реакций гиперчувствительности на человеческий фолликулостимулирующий гормон не зарегистрировано, но существует возможность развития анафилактических реакций. Первая инъекций ФСГ должна быть проведена под строгим медицинским контролем. Частота выкидыша у женщин, подвергшихся репродуктивным техникам, а также лечившихся ФСГ, выше по сравнению с нормальной группой.

Беременность и период лактации

Препарат Фоллитроп не назначают во время беременности и грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Лечение женского бесплодия в следующих клинических случаях:

·    контролируемая стимуляция созревания множества фолликул в программах вспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (ПГМТ) и перенос зиготы в маточную трубу (ПЗМТ), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ВПИС)).

·    ановуляция у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников (ПБЯ), группы 2 по ВОЗ).

-       повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или другим компонентам препарата

-       гипоталамо-гипофизарные опухоли, рак яичников, матки или молочной железы

-       беременность и период лактации

-       маточные кровотечения неясной этиологии

-       первичная овариальная недостаточность

-       объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников (СПКЯ)

-       аномалии развития половых органов, не совместимые с беременностью.

-       фибромиома матки, не совместимая с беременностью

-       наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии (например, заболевания щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарные нарушения).

При сочетании препарата Фоллитроп с кломифена цитратом ответная реакция яичников усиливается;

На фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов, снижается ответная реакция яичников, что требует увеличения дозы препарата.

Других исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Хранить при температуре 2-8°С в герметичной оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Избегать замораживания.

Срок годности

3 года.

Лечение препаратом Фоллитроп следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия. Препарат Фоллитроп предназначен для подкожного или внутримышечного  введения.

Женщины, подвергающиеся стимуляции яичников для многократного фолликулярного развития до экстракорпорального оплодотворения или других репродуктивных технологий:

Разные протоколы стимуляции применяют для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне. Наиболее часто применяемый курс лечения для овариальной гиперстимуляции включает ежедневные инъекции препарата Фоллитроп в дозировке 150~300 МЕ, начиная со 2 или 5-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения. Для индукции окончательного созревания фолликулов через 8 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовую инъекцию 10,000 МЕ р-чХГ.

Женщины с ановуляцией (включая PCOD):

Задачей лечения препаратом Фоллитроп является развитие одного зрелого яичникового фолликула после введения хорионического гонадотропина человека (чХГ). Препарат Фоллитроп следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. У менструирующих женщин лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально, основываясь на данных определения уровней эстрогена и/или ультразвукового исследования. Обычно лечение препаратом начинают с дозировки 75-150 МЕ Фоллитропа и увеличивают на 37,5 (предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. При отсутствии положительной динамики, лечение прекращают, а в следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.

После достижения оптимального ответа яичников на стимуляцию через 24-48 ч после последней инъекции Фоллитропа вводят однократно человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе от 5000 до 10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.

Инструкция по введению препарата Фоллитроп

Не использовать, если в растворе содержатся посторонние частицы или раствор мутный.

Препарат следует вводить сразу же после вскрытия шприца.

Инструкция по самостоятельному введению препарата

Введите количество препарата, которое было предписано Вашим доктором. Следующая инъекция должна быть сделана в то же самое время на следующий день.

-       Вымойте руки с водой

-       Подготовьте спиртовые тампоны, предварительно заполненный шприц Фоллитропа для введения.

-       Выберите место инъекции. Ваш доктор или медсестра будут советовать Вам, где ввести. Вы должны изменить место инъекции с каждой инъекцией.

-       Протрите место инъекции спиртовым тампоном. Позвольте спирту высохнуть перед введением. Держите шприц в руке, которую Вы будете использовать, чтобы ввести Фоллитроп. Используйте другую руку, чтобы зажать немного кожу.

-       Вставьте иглу под углом (45-90 °) в кожу. Медленно нажимайте на плунжер, пока не введете весь препарат.

-       Немедленно вытащите иглу и нажмите на место инъекции спиртовым тампоном в течение нескольких секунд.

-       Выбросите использованный шприц немедленно после инъекции.

-       От любого остающегося раствора нужно отказаться.

Данных об острой токсичности препарата Фоллитроп у человека не имеется, однако наблюдается низкая острая токсичность препарата Фоллитроп и препаратов гонадотропина, полученного из мочи, в исследованиях на животных. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Противопоказан при беременности.