КЛАРИТРОМИЦИН СР 0,5 таблетки N7

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Одна таблетка, пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: клари тромицин - 500,000 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (100 мПа-с) - 200,000 мг;гинромеллоза 2910 (50 мПас) - 150,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая -

137,500 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,500 мг; магния стеарат - 10,000 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза 2910 (6 мПа-с) - 15,000 мг, гипролоза

(гидроксипропилцеллюлоза) - 5,820 мг, тальк - 5,778 мг, титана диоксид - 3,261 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,141 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу 2910 (6 мПа-с) (50%), гипролозу (гидроксилрогшлцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47 %)] - 30,000 мг.

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие нс ферментирующие лактозу грамотрицатсльные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению»:

-аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

-аэробные грамотрицатсльные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainflucnzac, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;

-другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii,

Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.

Продукция бета-лактамазы нс оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицнну.

Helicobacter pylori

Чувствительность II. pylori к кларитромицнну изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицнну штаммы I I. pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицнну.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

-аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;

-аэробные грамотрицатсльные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurclla multocida;

-анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

-анаэробные грамотрицатсльные микроорганизмы: Bacteroides melaninogcnicus;

-спирохеты: Borrclia burgdorferi, Treponema pallidum;

-кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у кларитромицина, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше.

Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий.

Всасывание

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50 %. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность кларитромицина в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.

Распределение, метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 (CYP3A) печени. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70 % кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.

Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.

У здоровых добровольцев, принимающих 500 мг кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (Стах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляла 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды нолувыведения (Т1/2) кларитромицина и его метаболита составляли 5,3 и 7,7 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 х 500 мг) С,мах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-гидроксикларитромицина составил 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (ТСтах) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Смах 14-гидроксикларитромицина нс увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, как и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится приблизительно 40 % поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30 %.

У пациентов кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости при приеме внутрь незначительна (1-2 % от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Спцп) и Стах кларитромицина в плазме крови, Т\а, площадь под фармакокинетической кривой (концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10;

часто от > 1 /100 до
нечасто от> 1/1000 до
редко от > 1/10000 до
очень редко
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Аллергические реакции: часто - сыпь;

нечасто - анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3;

частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, беспокойство, повышенная возбудимость3;

головокружение, сонливость, тремор,

спутанность сознания, нарушения сновидений

частота неизвестна - судороги, психотические расстройства деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации,

(«кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; нечасто - акне, геморрагии.

Со стороны мочевыделительной системы:

частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия , частота неизвестна - рабдомиолиз2*, миопатия.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;

нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, нрокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный ,

частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.

Со стороны органов чувств:

часто - дисгевзия, извращение вкуса;

нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;

астота неизвестна - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы'. часто - вазодилатация1;

нечасто - трепетание предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме,

фибрилляция предсердий1, экстрасистолия1, остановка сердца1;

частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».

Лабораторные показатели:

часто - отклонение в печеночной пробе;

нечасто - повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин-глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, громбоцитемия3, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ),

аспартатаминотрансфсразы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4;

частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства:

нечасто - недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные);

частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Пациенты с подавленным иммунитетом:

У пациентов с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицип в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальпых инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицип в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

В некоторых сообщениях о рабдомиолизс кларитромицип принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие пабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

рецептурные

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).

-повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;

-удлинение интервала QT, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;

-гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

-одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

-одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (сгатинами), которые в значительной степени мегаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

тяжелая почечная недостаточность - КК менее 30 мл/мин;

холестатическая желтуха/гепатиг в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»); период грудного вскармливания;

детский возрас т до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены); порфирия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-почечная недостаточность средней степени тяжести;

-печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

-одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, •фиазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-одновременный прием с препаратами, которые мстаболизируются изоферментом

CYP3A, например, карбамазспин, цилостазол, циклоспорин, дизоиирамид, метилпреднизолон, омспразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-одновременный прием кларитромицина с другими отогоксичными препаратами, особенно ам и но гл и кози дам и (ем. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепип, фенобарбитал, зверобой

продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые мстаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

- пациенты с ишемической болезнью сердца (ИВС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагнисмией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмическис препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофстилид, амиодарон, соталол);

-беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливании

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и кормления грудыо не установлена.

Трименение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов

Цизопприд, пимозид, терфенадин, астемизол

При совместном приеме кларитромицина с цизопридом/пимозидом/терфенадином/астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркстинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэргогамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамипов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Ингибиторы 1 ’'МГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симпастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, нс зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, рифабутип, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм клэритромицина. Это может привести к субтсраневтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентии

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидроксикларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий,

терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Cmin и AUC на 33 % и 18 % соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Стах кларитромицина увеличилась на 31 %, С,„in увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией нс требуется. У пациентов е почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % (не более одной таблетки Кларитромицина СР в день); при КК менее 30 мл/мин не следует принимать Кларитромицин СР в связи е невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы (ем. раздел «Противопоказания»). У пациентов е КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Ритоиавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Действие кларитромицина ни другие препараты Антиаритмические средства (хинидии и дизопирамид)

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромиципа и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.

При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепип), и/или интенсивно мстаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепип, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидии, рифабутин, силденафил, гакролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарипом или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МПО и иротромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин (но 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные концентрации омспразола были увеличены (Cmax, AUC и Тш увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно).