Паклитаксел должен использоваться только врачами, имеющими опыт использования цитостатиков.
Необходимо наличие соответствующего оборудования для экстренного купирования возможных тяжелых реакций гиперчувствительности.
Разведение концентрата должно выполняться только специально обученным персоналом в асептических условиях.
Персонал должен пройти обучение работе с цитостатиками. Беременные женщины не должны работать с паклитакселом.
Препарат токсичен и требует соблюдения специальных мер предосторожности при работе и утилизации.
Как и все другие цитостатики, паклитаксел должен использоваться с особой осторожностью: при работе с ним необходимо ношение защитной одежды, перчаток и маски.
Следует избегать попадания паклитаксела на кожу и слизистые. В случае попадания раствора паклитаксела на кожу необходимо немедленно промыть пораженную область водой с мылом. После местного воздействия возможно развитие покалывания, жжения и покраснения тканей. При попадании раствора паклитаксела на слизистые пораженную область рекомендуется обильно промыть водой и немедленно обратиться за медицинской помощью. После вдыхания препарата отмечались диспноэ, боли в грудной клетке, жжение в глотке и тошнота.
Весь неиспользованный остаток препарата и загрязненные им материалы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местных нормативных актов.
Учитывая возможность попадания и распределения крови или лимфы в окружающие ткани, в процессе введения препарата рекомендуется тщательный мониторинг области инфузии на предмет возможной инфильтрации.
Перед введением препарата Паклитаксел Напрод всем пациентам необходимо выполнение премедикации кортикостероидом, антигистаминным средством и антагонистом H2-рецепторов, например, в следующем режиме:
|
Препарат
|
Доза
|
Сроки введения относительно введения Паклитаксела Напрод
|
|
Дексаметазон
|
20 мг, перорально*
или внутривенно
|
Пероральный прием: приблизительно за 12 и 6 часов
Внутривенное введение: за
30–60 минут
|
|
Дифенгидрамин**
|
50 мг, внутривенно
|
За 30–60 минут
|
|
Циметидин или
|
300 мг, внутривенно
|
За 30–60 минут
|
|
ранитидин
|
50 мг, внутривенно
|
|
* При саркоме Капоши — 8–20 мг.
**Или другой аналогичный антигистаминный препарат, например, хлорфенирамин.
Паклитаксел Напрод следует вводить с помощью системы со встроенным фильтром с диаметром пор ≤ 0,22 мкм.
Перед инфузией необходимо развести Паклитаксел Напрод в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или смесью 5% раствора глюкозы и 0,9% раствора натрия хлорида до конечной концентрации 0,3–1,2 мг/мл.
После разведения раствор может быть мутным.
Необходимо избегать контакта Паклитаксела Напрод, а также его растворов с контейнерами и устройствами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или содержащими его. Вспомогательное вещество препарата (касторовое масло полиоксиэтилированное) может приводить к выщелачиванию пластификатора диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из ПВХ.
Раствор для инфузий Паклитаксел Напрод должен храниться в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых контейнерах и вводиться с помощью инфузионных систем из полиэтилена (не содержащих ПВХ).
Использование фильтров с короткими входными и выходными патрубками, изготовленными из ПВХ, не приводит к значимому высвобождению ДЭГФ.
В редких случаях в процессе инфузии Паклитаксела Напрод (обычно в конце 24-часовой инфузии) отмечалось появление осадка. С целью снижения риска осаждения Паклитаксел Напрод должен использоваться в кратчайшие возможные сроки после разведения; следует также избегать чрезмерной вибрации и встряхивания. Перед использованием инфузионная система должна быть тщательно промыта. В процессе инфузии необходимо часто контролировать внешний вид раствора; при появлении осадка инфузию следует прекратить.
Поскольку Паклитаксел Напрод содержит этанол (401,66 мг/мл), возможно развитие эффектов последнего со стороны ЦНС и других систем организма.
При использовании в комбинации с цисплатином паклитаксел следует вводить первым.
В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить инфузию паклитаксела и начать симптоматическую терапию. Повторное введение препарата данному пациенту не допускается.
При введении препарата необходим частый контроль показателей крови. Паклитаксел Напрод не должен вводиться повторно до восстановления количества нейтрофилов до минимум 1500/мм3 (при СК — минимум 1000/мм3) и количества тромбоцитов до минимум 100 000/мм3 (при СК — минимум 75 000/мм3). В случае развития у пациента тяжелой нейтропении (снижения количества нейтрофилов <500/мм3 в течение 7 дней или более) либо тяжелой периферической нейропатии доза паклитаксела при следующих циклах терапии должна быть снижена на 20% (при СК — на 25%).
При развитии тяжелых нарушений проводимости во время инфузии паклитаксела необходимо начало соответствующей терапии и непрерывный мониторинг функции сердца в течение последующей терапии препаратом.
Рекомендуется частый мониторинг параметров жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела.
При использовании паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в качестве терапии метастатического рака молочной железы первой линии следует осуществлять тщательный мониторинг функции сердца. Перед началом терапии паклитакселом в этих комбинациях необходимо выполнить исходную оценку состояния сердца и проводить регулярный контроль функции сердца в течение всей длительности терапии (например, каждые 3 месяца). При выявлении нарушения функции сердца, даже бессимптомного, лечащий врач должен тщательно соотнести клиническую пользу продолжения терапии с потенциальным риском повреждения сердца, в том числе потенциально необратимого. В случае продолжения терапии мониторинг функции сердца должен быть более частым (например, каждые 1–2 цикла).
При использовании паклитаксела часто отмечается развитие периферической нейропатии, но она редко бывает в серьезной форме. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела во время последующих циклов терапии данным препаратом на 20% (при СК — на 25%).
При использовании паклитаксела, в том числе у пациентов, не получавших одновременно антибиотики, возможно развитие псевдомембранозного колита.
Сочетание лучевой терапии на область легких с терапией паклитакселом (вне зависимости от их последовательности) может способствовать развитию интерстициального пневмонита.
У больных саркомой Капоши возможно развитие тяжелого мукозита. В таком случае необходимо снизить дозу паклитаксела на 25%.
Нужно соблюдать особую осторожность, чтобы предотвратить внутриартериальное введение паклитаксела, поскольку в исследованиях местной переносимости на животных при внутриартериальном введении он вызывал тяжелые местные реакции.
Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени не должны получать паклитаксел.
Использование паклитаксела у детей младше 18 лет не рекомендуется.
Беременность и кормление грудью
Паклитаксел противопоказан при беременности. Пациенты обоего пола репродуктивного возраста и/или их половые партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в течение всей длительности периода терапии паклитакселом и минимум 6 месяцев после ее завершения. Пациентам мужского пола рекомендуется получить консультацию по поводу криоконсервирования семенной жидкости до начала терапии паклитакселом ввиду возможности развития бесплодия.
В период кормления грудью паклитаксел противопоказан.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Паклитаксел никоим образом не влияет на эту способность. Однако следует принимать во внимание, что Паклитаксел Напрод содержит этанол.
