Периндоприл АТМ

Активным веществом, обеспечивающим фармакологическое действие Периндоприла АТМ, является периндоприл. Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. В организме превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью). Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД) (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы оказывает кардиопротективное (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротективное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Периндоприл уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес. и сохраняется в пределах нормы во время лечения. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При шестимесячном приеме у больных хронической сердечной недостаточностью периндоприл улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии уменьшает ранимость и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Повышает уровень ЛПВП; у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Проявляет антиоксидантные свойства. Длительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены. При исследовании in vitro и in vivo не выявлено признаков мутагенности, при длительном применении у крыс и мышей - канцерогенных свойств, а также признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия у крыс, мышей, кроликов и обезьян. В высоких дозах токсический действует на материнский организм и организм плода у грызунов и кроликов, проникает в грудное молоко крыс.

- артериальная гипертензия; - хроническая сердечная недостаточность.

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится. Частые побочные эффекты – 1-10%; редкие – 0,1 – 1%; крайне редкие – менее 0,1%. Со стороны сердечно–сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; крайне редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт. Со стороны мочевыделительной системы: редко – снижение функции почек; крайне редко – острая почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель, затруднение дыхания; редко – бронхоспазм; крайне редко – ринорея. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко – сухость во рту; крайне редко – холестатическая желтуха, панкреатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко – снижение настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания. Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная эритема. Прочие: редко – повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции. Со стороны лабораторных показателей: незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата – наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретиков, наличии почечной недостаточности), временная гиперкалиемия, протеинурия (у больных с клубочковой нефропатией). У некоторых больных (после трансплантации почки, гемодиализа) на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия. Редко – тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Возможно развитие гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Периндоприл АТМ принимают внутрь, целиком, не разжевывая, до еды, 1 раз в сутки, в одно и то же время (утром): при эссенциальной артериальной гипертензии – начальная доза составляет 4 мг в сутки, в случае необходимости дозу увеличивают до максимальной суточной – 8 мг с интервалом 3-4 нед; при реноваскулярной артериальной гипертензии – 2 мг; при сердечной недостаточности – 2-4 мг 1 раз в сутки. На фоне почечной недостаточности дозирование определяется клиренсом креатинина: при клиренсе креатинина более 60 мл/мин – 4 мг/сут; 30-60 мл/мин – 2 мг/сут; 15-30 мл/мин – 2 мг через день; ниже 15 мл/мин – 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин). У больных с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния больного.

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины (за счет повышения толерантности к глюкозе). Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), β-адреноблокаторы (в т. ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), салуретики, алкоголь, другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). При совместном применении, Периндоприла АТМ и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии возможно усиление гипотензивного эффекта. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Периндоприлом АТМ. При совместном применении с симпатомиметиками возможно снижение гипотензивного эффекта Периндоприла АТМ. ГКС, НПВС, эстрогены снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии. Уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками. При одновременном применении Периндоприла АТМ с миелодепрессантами, интерфероном повышается риск нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. При одновременном применении с препаратами лития периндоприл повышает концентрацию лития и его токсическое действие. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания препарата из ЖКТ.