Периндоприл

Описание

Гипотензивное комбинированное средств (АПФ блокатор+диуретик)

Описание лекарственной формы

• Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На одной стороне - гравировка "10", на другой - "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной из сторон - гравировка «Т». На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета. таблетки Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая мраморность. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской. Допускается наличие легкой мраморности. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской. Допускается наличие легкой мраморности. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого с розоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro. Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100%) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Сердечная недостаточность Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено: ?? снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; ?? снижение общего периферического сопротивления сосудов; ?? повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по классификации NYНА), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо. Цереброваскулярные заболевания При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2,5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

При совместном приеме периндоприла и индапамида не изменяются их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным приемом этих препаратов. Периндоприл После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. T1/2 - 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества адсорбированного периндоприла определяется в крови ввиде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата - периндоприл образует 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Употребление пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, а,следовательно, и биодоступность препарата, поэтому периндоприла эрбумин следует принимать однократно, утром, перед едой. Между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови существует линейная взаимосвязь. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20%, но этот показатель зависит от концентрации. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 составляет несколько часов, стадия равновесной концентрации вплазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Выведение периндоприлата у пожилых пациентов, а также при сердечной и почечной недостаточности замедлено. При нарушении функции почек взависимости от ее выраженности (клиренс креатинина) требуется коррекция дозы. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: у них печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому таким пациентам корректировать дозу не нужно. Индапамид Индапамид быстро и полностью адсорбируется из пищеварительного тракта. Cmax в плазме крови у человека наблюдается через 1 ч после перорального приема препарата. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата кумуляции в организме непроисходит. Индапамид выводится в форме неактивных метаболитов,в основном почками (70%), а также через кишечник (22%). Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. —

Особые условия

Общие для периндоприла и индапамида Литий Не рекомендуется назначать периндоприл и индапамид в сочетании с препаратами лития. Связанные с периндоприлом Риск развития нейтропении/агранулоцитоза у пациентов с иммунодефицитом Риск развития нейтропении непосредственно зависит от дозы и от принимаемого препарата, а также клинического состояния пациента. У пациентов без сопутствующих заболеваний нейтропения возникает редко, риск ее развития увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью, системными заболеваниями соединительной ткани, например, при системной красной волчанке, склеродермии, и лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибиторов АПФ (включая периндоприл). Строгое соблюдение предписаний по режиму дозирования препарата является лучшим способом избежать развитая описанного осложнения. При этом, назначая таким пациентам ингибитор АПФ (включая периндоприл), следует тщательно оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы. Ангионевротический отек (отек Квинке) Ангионевротический отек, конечностей, губ, языка, гортани и/или голосовых складок у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (включая периндоприл), встречается редко. В таких случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить, за состоянием пациента следует наблюдать вплоть до полного исчезновения признаков отека. Ангионевротический отек, который локализуется в области лица и губ, обычно не требует специального лечения. Для снятия симптомов можно применять антигистаминные средства. В сочетании с отеком гортани ангионевротический отек представляет угрозу для жизни. При отеке языка, голосовых складок или гортани может развиться обструкция дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) в сочетании с другими соответствующими мерами. В дальнейшем следует избегать назначения таким пациентам ингибиторов АПФ. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (включая периндоприл) значительно более вероятно. Анафилактоидные реакции при укусах насекомых В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов перепончатокрылых лечение (ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ. Гемодиализ Гемодиализ, при котором используются высокопроточные мембраны (полиакрил-нитриловые) может привести к развитию анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с использованием высокопроточных (полиакрил-нитриловых) мембран и лечения ингибиторами АПФ (включая периндоприл). Калийсберегающие диуретические средства, соли калия Не рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков с солями калия. Связанные с индапамидом При нарушении функции печени прием тиазидных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. При возникновении подобного осложнения прием диуретиков следует немедленно прекратить. Сультоприд Не рекомендуется сочетать применение индапамида и сультоприда. Общие для периндоприла и индапамида Почечная недостаточность При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

• 1 таб. индапамид 0.625 мг периндоприла эрбумин 2 мг 1 таб. индапамид 1.25 мг периндоприла эрбумин 4 мг 1 таб. индапамид 2.5 мг периндоприла эрбумин 8 мг таб. периндоприла эрбумин 4 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопрес) (сахар молочный) - 144.5 мг, кальция стеарат - 1.5 мг. 1 таб. периндоприл 4 мг 1 таб. периндоприл 8 мг 1 таб. периндоприла эрбумин 8 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопрес) (сахар молочный) - 289 мг, кальция стеарат - 3 мг. Активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг, (эквивалентное количество периндоприла 3,338 мг Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза моногидрат) - 0,0331 г, микрокристаллическая целлюлоза - 0,0127 г, крахмал кукурузный (частично прежелатинизированный) - 0,0422 кроскармеллоза натрия - 0,005 г, тальк - 0,002 г, магния стеарат - 0,001г. Активное вещество: периндоприла эрбумин - 8 мг (эквивалентное количество периндоприла 6,675 мг) Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза моногидрат) - 0,0489 г; микрокристаллическая целлюлоза - 0,0188 г; крахмал кукурузный (частично прежелатинизированный) - 0,0623 г; кроскармеллоза натрия -0,0075 г; тальк - 0,003 г; магния стеарат - 0,0015 г В 1 таблетке содержится: активное вещество периндоприла тозилат5,00 мг, что соответствует периндоприлу 3,395 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 71,962 мг; крахмал кукурузный2,70 мг; натрия гидрокарбонат 1,586 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 7,20 мг; повидон-К30 1,80 мг; магния стеарат 0,90 мг; оболочка для таблеток 5 мг: Опадрай II зеленый 85F210014 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,8000 мг; титана диоксид (E171) 1,0935 мг; макрогол-3350 0,9090 мг; тальк 0,6660 мг; индигокармин (Е132) 0,0144 мг; краситель бриллиантовый голубой (E133) 0,0081 мг; краситель оксид железа желтый (E172) 0,0045 мг; краситель хинолиновый желтый (E104) 0,0045 мг); Периндоприл 2мг, индапамид 0,625мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Периндоприл 4мг, индапамид 1,25мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Периндоприл 4мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Периндоприл 8мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат периндоприла эрбумин 4 мг Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат

Состав

Таблетки 4мг - 90 шт в уп.

Дозировка

• 0,625 мг + 2 мг 1,25 мг + 4 мг 2,5 мг + 8 мг 4 мг 8 мг

Побочные действия

• Для описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: очень часто - > 10%, часто - > 1% и 0,1% и 0,01% и

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение не рекомендуется Алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Двойная блокада РААС В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Диуретические средства У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы препарата Периндоприл-Тева должно осуществляться с осторожностью. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать препарат Периндоприл-Тева с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYНА с фракцией выброса левого желудочка Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана постановка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных по

Условия хранения

Синонимы

• периндоприл, индапамид

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление повышает минутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Особенности продажи

рецептурные