Нолипрел

• Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг ).

• — ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); — наследственный/идиопатический ангионевротический отек; — почечная недостаточность тяжелой степени (КК

• периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует 6,79 мг периндоприла и индапамид 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,66 мг, магния стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,40 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 0,27828 мг, магния стеарат 0,26220 мг, титана диоксид (Е171) 0,83902 мг, глицерол 0,26220 мг, гипромеллоза 4,3583 мг. периндоприла аргинин 2.5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.6975 мг индапамид 625 мкг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин10 мг, что соответствует содержанию периндоприла6.79 мг индапамид2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А). Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза.

Лекарственный препарат Нолипрел® А – комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел? А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл:

- снижает секрецию альдостерона;

- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

- снижение ОПСС;

- увеличение сердечного выброса;

- повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Антигипертензивное действие

Нолипрел? А

Лекарственный препарат Нолипрел? А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».

Лекарственный препарат Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели – возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7,5 %, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c
У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % – макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % – микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов – гипогликемические средства для приёма внутрь (47 % пациентов – в монотерапии, 46 % – терапию двумя препаратами, 7 % – терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % – только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин – 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов – гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоАредуктазы (статины) – 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 %).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbA1c 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 11 %.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2I типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 6570 %.

Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови меньше 30 % и зависит от концентрации периндоприла в крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плаценту.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови – 79 %.

Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

• Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и уменьшает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А форте развивается гипокалиемия (уровень калия 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Не следует назначать Нолипрел^® А форте детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Необходимо проинформировать врача, если Вы думаете, что беременны (или планируете беременность).

Как правило, врач предложит прекратить прием Нолипрела^® Форте аргинина аргинина перед наступлением беременности, или как только Вам станет известно о беременности, и посоветует другой препарат взамен Нолипрела^® Форте аргинина. Не рекомендуется принимать Нолипрела^® Форте аргинин на ранних сроках беременности. Запрещается принимать данный препарат, начиная с 3-го месяца беременности, так как при приеме после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.

Кормление грудью

Запрещается принимать Нолипрела^® Форте аргинин во время кормления грудью.

Необходимо немедленно проинформировать врача, если вы кормите грудью или планируете начать кормление.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

• 10 мг + 2,5 мг 2 мг + 0,625 мг 2,5 мг + 0,625 мг 2мг+0,625мг 4мг+1,25мг 5 мг + 1,25 мг

• Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые.

рецептурные

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг + 2,5 мг По 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Антигипертензивное средство

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

а. Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-

ангиотензинальдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 2 % пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел® А.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулёзная сыпь.

б. Табличный список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
MedDRA

класс органов Побочное действие Частота

Периндоприл Индапамид

Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко -

Нарушения со стороны крови и Эозинофилия Нечасто* -

Агранулоцитоз (см. Очень редко Очень редко



лимфатической системы раздел «Особые указания»)

Апластическая анемия - Очень редко

Панцитопения Очень редко -

Лейкопения Очень редко Очень редко

Нейтропения (см. раздел «Особые указания») Очень редко -

Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко

Тромбоцитопения

(см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительнос ть (в основном

кожные реакции, у пациентов с

предрасположенность

ю к аллергически и астматическим реакциям) - Часто

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и

«Взаимодействие с другими

лекарственными средствами») Нечасто* -

Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел

«Особые указания») Нечасто* -



Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Нечасто* Неуточненной частоты

Гиперкальциемия Очень редко

Снижение содержания калия и гипокалиемия,

особенно значимая для пациентов,

относящихся к группе риска (см. раздел

«Особые указания») Неуточненной частоты

Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто -

Нарушение сна Нечасто -

Спутанность сознания Очень редко -

Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто -

Головная боль Часто Редко

Парестезия Часто Редко

Дисгевзия (извращение вкуса) Часто -

Сонливость Нечасто* -

Обморок Нечасто* Неуточненной частоты

Инсульт, возможно вследствие

чрезмерного

снижения АД у

пациентов из группы

высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко -

Печеночная - Неуточненной



энцефалопатия у пациентов с

печеночной

недостаточностью

(см. разделы

«Противопоказания» и «Особые указания») частоты

Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Неуточненной частоты

Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты

Нечеткость зрения Неуточненной частоты

Нарушения со стороны органа слуха и

лабиринтные нарушения Вертиго Часто Редко

Звон в ушах Часто -

Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* -

Тахикардия Нечасто* -

Стенокардия (см. раздел «Особые указания») Очень редко -

Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия,

желудочковая тахикардия и

фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие Очень редко -



избыточного

снижения АД у

пациентов из группы

высокого риска (см. раздел «Особые указания»)

Полиморфная желудочковая

тахикардия типа

«пируэт» (возможно со смертельным

исходом) (см. разделы

«Взаимодействие с другими

лекарственными

средствами» и

«Особые указания») - Неуточненной частоты

Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия

(избыточное снижение АД) и

связанные с этим

симптомы (см. раздел

«Особые указания») Часто Очень редко

Васкулит Нечасто* -

Нарушения со стороны

дыхательной

системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») Часто

Одышка Часто

Бронхоспазм Нечасто

Эозинофильная пневмония Очень редко

Нарушения со стороны желудочно- Боль в животе Часто

Запор Часто Редко



кишечного тракта Диарея Часто -

Диспепсия Часто -

Тошнота Часто Редко

Рвота Часто Нечасто

Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко

Панкреатит Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (см. раздел «Особые указания») Очень редко Неуточненной частоты

Нарушение функции печени - Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто

Обострение псориаза Редко* -

Кожная сыпь Часто

Макулопапулезная сыпь - Часто

Крапивница (см. раздел «Особые указания») Нечасто Очень редко

Ангионевротический отёк (см. раздел

«Особые указания») Нечасто Очень редко

Пурпура - Нечасто

Повышенное потоотделение Нечасто -

Реакция фоточувствительност

и Нечасто* Неуточненной частоты

Пемфигоид Нечасто* -

Многоформная эритема Очень редко -

Токсический - Очень редко



эпидермальный некролиз

синдром Стивенса-

Джонсона - Очень редко

Нарушения со стороны скелетномышечной и

соединительной ткани Спазмы мышц Часто -

Возможно обострение уже имеющейся

системной красной волчанки - Неуточненной частоты

Артралгия Нечасто* -

Миалгия Нечасто* -

Нарушения со стороны почек и

мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто -

Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны половых

органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто -

Общие расстройства и симптомы Астения Часто -

Боль в грудной клетке Нечасто* -

Недомогание Нечасто* -

Периферические отеки Нечасто* -

Лихорадка Нечасто* -

Повышенная утомляемость - Редко

Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто* -

Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто* -

Гипербилирубинемия Редко -

Повышение активности

печеночных ферментов Редко Неуточненной частоты

Снижение гемоглобина и

гематокрита (см. раздел «Особые указания») Очень редко -

Повышение уровня глюкозы в крови - Неуточненной частоты

Повышение уровня мочевой кислоты в крови - Неуточненной частоты

Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и

«Взаимодействие с другими

лекарственными средствами») - Неуточненной частоты

Травмы, отравления,

осложнения после вмешательств Падения Нечасто* -



* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Эссенциальная гипертензия.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71.33 мг, магния стеарат - 450 мкг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 270 мкг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 87 мкг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

Упаковки для стационаров:
>30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.