Нолипрел

• Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг ).

• — ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); — наследственный/идиопатический ангионевротический отек; — почечная недостаточность тяжелой степени (КК

• периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует 6,79 мг периндоприла и индапамид 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,66 мг, магния стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,40 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 0,27828 мг, магния стеарат 0,26220 мг, титана диоксид (Е171) 0,83902 мг, глицерол 0,26220 мг, гипромеллоза 4,3583 мг. периндоприла аргинин 2.5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.6975 мг индапамид 625 мкг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг индапамид 1.25 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)). периндоприла аргинин10 мг, что соответствует содержанию периндоприла6.79 мг индапамид2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А). Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза.

Фармакологический механизм действия

Связанный с периндоприлом

Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который вызывает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме того, данный фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.

Это приводит:

-к снижению секреции альдостерона;

-к увеличению активности плазменного ренина, по причине прекращения отрицательной обратной связи альдостерона;

-к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом, периндоприлатом. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца:

-за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;

-за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.

Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:

-снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;

-снижение общего периферического сосудистого сопротивления;

-увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

-усиление регионарного кровотока в мышцах;

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Механизм действия, связанный с индапамидом

Индапамид – это сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.

Характеристики гипотензивного действия связанные с Нолипрелом^® Би-Форте

Независимо от возраста пациентов с гипертензией, Нолипрел® Би-Форте оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и стоя. Гипотензивный эффект сохраняется в течение суток. Снижение артериального давления достигается менее чем через один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований комбинированное применение периндоприла и индапамида приводило к синергетическому гипотензивному эффекту по сравнению с действием каждого из препаратов при раздельном приеме.

Влияние низкой дозы Нолипрел® Би-Форте на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не было изучено.

Связанные с периндоприлом

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давления наступает как в положении лежа, так и стоя.

Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется на протяжении не менее 24 часов.

Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата - примерно 80%.

У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.

Комбинированное применение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.

Связанные с индапамидом

Индапамид в виде монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.

Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее и артериолярное периферическое сопротивление сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.

Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид:

-не влияет на липидный обмен, т. е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП,

-не влияет на углеводный обмен, даже у больных с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

Связанные с Нолипрел® Би-Форте

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при совместном применении не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанные с периндоприлом:

При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро; максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает степень превращения периндоприла в периндоприлат, а следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром до еды.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%; в основном связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой; конечный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Коррекцию дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозировки не требуется.

Связанные с индапамидом

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Пиковая концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем около 18 часов). Многократный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится в основном с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

• Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и уменьшает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А форте развивается гипокалиемия (уровень калия 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Не следует назначать нолипрел аргинин детям.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

• 10 мг + 2,5 мг 2 мг + 0,625 мг 2,5 мг + 0,625 мг 2мг+0,625мг 4мг+1,25мг 5 мг + 1,25 мг

• Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые.

При приеме Нолипрел^® Би-Форте всегда строго соблюдайте указания врача. Если вы в чем-то не уверены, обязательно обратитесь к вашему врачу или фармацевту. Обычная доза составляет одна таблетка в сутки. Если Вы страдаете почечной недостаточностью, Ваш врач может решить увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить режим дозирования. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды. Глотайте таблетку, запивая ее стаканом воды.

Насечка не предназначена для деления таблетки.

Если Вы забыли принять Нолипрел^® Би-Форте

Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если Вы забыли принять дозу НОЛИПРЕЛА аргинина, принимайте следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если Вы прекращаете прием Нолипрел^® Би-Форте

Поскольку гипотензивное лечение обычно длится всю жизнь, Вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.

Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.