Нолипрел® Форте – это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологические свойства препарата обусловлены свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.
Механизм действия, связанный с Нолипрелом® Форте аргинином
Нолипрел® Форте аргинин обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.
Механизм действия связанный с периндоприлом
Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который вызывает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме того, данный фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. Это приводит:
-к снижению секреции альдостерона;
-к увеличению активности плазменного ренина, по причине прекращения отрицательной обратной связи альдостерона;
-к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.
Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом, периндоприлатом. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца:
-за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;
-за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.
Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:
-снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;
-снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
-увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;
-усиление регионарного кровотока в мышцах;
Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Механизм действия, связанный с индапамидом
Индапамид – это сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.
Характеристики гипотензивного действия связанные с Нолипрелом® Форте аргенином.
Независимо от возраста пациентов с гипертензией, Нолипрел® Форте аргенин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и стоя. Гипотензивный эффект сохраняется в течение суток. Снижение артериального давления достигается менее чем через один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований комбинированное применение периндоприла и индапамида приводило к синергетическому гипотензивному эффекту по сравнению с действием каждого из препаратов при раздельном приеме.
Влияние низкой дозы Нолипрел® Форте аргинина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не было изучено.
Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давления наступает как в положении лежа, так и стоя.
Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется на протяжении не менее 24 часов.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата - примерно 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное применение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом
Индапамид в виде монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.
Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее и артериолярное периферическое сопротивление сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.
Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид:
-не влияет на липидный обмен, т. е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП,
-не влияет на углеводный обмен, даже у больных с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.
