Нолипрел® Форте аргинин – ангиотензинга айлантирувчи ферментнинг ингибитори периндорилнинг аргинини тузи, ва хлорсульфамоил диуретик индапамиднинг, мажмуасидир. Препаратнинг фармакологик таъсири ҳар бир компонентининг фармакологик хусусиятлари ва улар бирга қўлланганда аддитив синергик самараси билан боғлиқдир.
Нолипрел® Форте аргинин билан боғлиқ бўлган таъсир механизми
Нолипрел® Форте аргинин иккита компонентнинг аддитив синергизми билан боғлиқ гипотензив таъсир кўрсатади.
Периндоприл билан боғлиқ бўлган таъсир механизми
Периндоприл – ангиотензин I ни қон томирларни торайтирувчи модда бўлган ангиотензин II га айланишини чақирувчи – ангиотензинга айлантирувчи фермент ингибиторидир (ААФ ингибиторидир). Бундан ташқари, ААФ буйрак усти бези томонидан альдостерон секрециясини рағбатлантиради ва қон томирларни кенгайтирувчи бирикма брадикининни нофаол гептапептидларгача парчаланишини рағбатлантиради.Бу:
-альдостерон секрециясини сусайишига,
-альдостерон билан акс боғлиқликни йўқолиши сабабли, плазмада ренин фаоллигини ошишига,
-узоқ муддат қўлланганда туз ва сувни тутиб қолиниши ёки рефлектор тахикардия билан кечмайдиган, асосан мушаклар ва буйракдаги қон томирларга таъсири туфайли қон томирларнинг умумий периферик қаршилигини пасайишига олиб келади.
Периндоприл шунингдек ренин концентрацияси нормал ёки паст бўлган беморларда ҳам гипотензив таъсир кўрсатади.
Периндоприлнинг таъсири унинг фаол метаболити периндоприлат билан боғлиқдир. Бошқа метаболитлари фаол эмас.
Периндоприл қуйидагилар ҳисобига:
-эҳтимол, простагландинларнинг метаболизмидаги ўзгаришлар билан боғлиқ бўлган веналарга қон томирларни кенгайтирувчи таъсири: юракка олд юкламани пасайиши ҳисобига;
-юрак қисқаришидан кейин қон томирларнинг умумий периферик қаршилигини пасайиши, юраккка кейинги юкламани пасайиши ҳисобига юрак фаолиятини енгиллаштиради.
Юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ўтказилган тадқиқотлар қуйидагиларни:
-юракнинг ўнг ва чап қоринчасида тўлиш босимни пасайиши,
-қон томирларнинг умумий периферик қаршилигини пасайиши,
-юракдан отилиб чиқаётган қон ҳажмини ошиши ва юрак индексини яхшиланиши,
-мушакларда регионар қон оқимини кучайиши юз беришини кўрсатади.
Жисмоний юклама билан ўтказилган синамалар хам натижаларни яхшиланганини кўрсатди.
Индапамид билан боғлиқ бўлган таъсир механизми:
Индапамид – бу индол халқасига эга бўлган, фармакологик жиҳатдан тиазид диуретикларига ўхшаш бўлган сульфонамид ҳосиласидир. Индапамид ҳалқанинг кортикал сегментида натрийни қайта сўрилишини ингибиция қилади. Препарат натрий ва хлоридларни, ва камроқ даражада калий, шунингдек магнийни сийдик билан чиқарилишини кучайтиради, ва шу йўл билан сийдик ҳосил бўлишини ошириб, гипотензив таъсир кўрсатади.
Нолипрел® Форте аргинин билан боғлиқ бўлган фармакодинамик самаралар
Гипертензияси бўлган пациентнинг ёшидан қатъий назар Нолипрел® Форте аргинин систолик ва диастолик артериал қон босимига ҳам ётган ҳолатда, ҳам турган ҳолатда дозага боғлиқ гипотензив таъсир кўрсатади. Гипотензив самара сутка давомида сақланиб қолади. Тахифилаксиясиз артериал босимни пасайишига камида бир ойдан кейин эришилади; даволашни тўхтатиш бекор қилиш синдромини чақирмайди. Клиник тадқиқотлар вақтида периндоприл ва индапамидни бирга қўллаш ҳар бир препарат алоҳида қўлланганидаги таъсирига нисбатан синергик гипотензив самарага олиб келган.
Нолипрел® Форте аргининнинг кичик дозасини юрак-қон томир хасталиклари билан касалланиш ва юрак-қон томир касалликлари оқибатидаги ўлим кўрсаткичига таъсири ўрганилмаган.
Периндоприл билан боғлиқ бўлган фармакодинамик самаралари
Периндоприл ҳар қандай даражадаги артериал гипертензияда: енгил ва ўртачадан оғир даражагача бўлган гипертензияда таъсир кўрсатади. Систолик ва диастолик артериал қон босимини пасайиши хам ётган ҳолатда, хам турган ҳолатда рўй беради.
Максимал гипотензив фаоллик бир марталик доза қабул қилинганидан кейин 4-6 соат ўтгач кузатилади ва камида 24 соат давомида сақланиб қолади.
Препарат қабул қилинганидан кейин 24 соатдан кейин ангиотензинга айлантирувчи фермент фаоллигини ингибиция қилишинининг юқори даражаси тахминан 80% таъсири сақланиб қолиши аниқланади.
Препарат билан даволаб бўладиган пациентларда артериал босимни нормаллашишига бир ойдан кейин эришилади ва бу самара тахифилаксияни ривожланишисиз сақланиб қолади.
Даволашни тўхтатиш гипертензияни юз беришига олиб келмайди.
Периндоприл қон томирларини кенгайтириш хусусиятига эга, асосий артериал қон томирларнинг эластиклигини тиклайди, резистент артерияларда гистоморфометрик ўзгаришларни тузатади ва юракнинг чап қоринчаси гипертрофиясини камайтиради.
Зарурат туғилганида, тиазид диуретикни қўшилиши аддитив синергизмга олиб келади.
Ангиотензинга айлантирувчи фермент ингибиторини тиазид диуретик билан мажмуада буюрилиши, фақат диуретикнинг ўзини қабул қилганда юз берадиган гипокалиемия хавфини пасайтиради.
Индапамид билан боғлиқ бўлган фармакодинамик самарали
Индапамид монотерапияда 24 соат давомида сақланиб турувчи гипотензив таъсир кўрсатади. Бу самара, индапамиднинг диуретик таъсири минимал бўлган дозаларда намоён бўлади.
Индапамиднинг гипотензив самараси, уни артерияларнинг эластиклигини яхшилаш, қон томирларнинг умумий периферик қаршилигини ва артериола қон томир қаршилигини пасайтириш хусусияти билан пропорционалдир.
Индапамид чап қоринча гипертрофиясини камайтиришига олиб келади.
Тиазид ва тиазидсимон диуретикларнинг дозаси оширилганда, уларнинг гипотензив самараси платога (мувозанатли ҳолатга) етади, айни пайтда нохуш самаралари эса, янада яққол намоён бўла бошлайди. Агар даволаш самарасиз бўлса, унда дозани оширмаслик керак.
Бундан ташқари, гипертензия бўлган пациентларни қисқа муддатли, ўртача муддатли ва узоқ муддат даволашда, индапамид:
- липид алмашинувига, яъни триглицеридлар, ПЗЛП холестерини, ЮЗЛП холестерини миқдорига таъсир қилмайди;
- углеводлар алмашинувига, ҳатто гипертензияси бўлган диабетикларда ҳам таъсир қилмайди.
