НОЛИПРЕЛ АРГИНИН таблетки 2,5мг 2,5мг/0,625мг N30

каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг периндоприла аргинина и 0,625 мг индапамида.

Таблетки выпускаются в контейнере, содержащий 30 таблеток, вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Нолипрел аргинин – это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологические свойства препарата обусловлены свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.

Механизм действия

Механизм действия, связанный с Нолипрел аргинином:

Нолипрел аргинин обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.

Механизм действия, связанный с периндоприлом

Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который вызывает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме того, данный фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.

Это приводит:

-к снижению секреции альдостерона;

-к увеличению активности плазменного ренина, по причине прекращения отрицательной обратной связи альдостерона;

-к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом, периндоприлатом. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца:

-за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;

-за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.

Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:

-снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;

-снижение общего периферического сосудистого сопротивления;

-увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

-усиление регионарного кровотока в мышцах;

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Механизм действия, связанный с индапамидом

Индапамид – это сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.

Фармакодинамические эффекты, связанные с Нолипрел аргинином

Независимо от возраста пациентов с гипертензией, НОЛИПРЕЛ аргинин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и стоя. Гипотензивный эффект сохраняется в течение суток. Снижение артериального давления достигается менее чем через один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований комбинированное применение периндоприла и индапамида приводило к синергетическому гипотензивному эффекту по сравнению с действием каждого из препаратов при раздельном приеме.

Влияние низкой дозы Нолипрела аргинина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не было изучено.

Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давления наступает как в положении лежа, так и стоя.

Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется на протяжении не менее 24 часов.

Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата - примерно 80%.

У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.

Комбинированное применение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.

Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом

Индапамид в виде монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.

Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее и артериолярное периферическое сопротивление сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.

Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид:

-не влияет на липидный обмен, т. е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП,

-не влияет на углеводный обмен, даже у больных с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

Фармакокинетические свойства, связанные с Нолипрел аргинином:

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при совместном применении не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Фармакокинетические свойства, связанные с периндоприлом:

При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро; максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает степень превращения периндоприла в периндоприлат, а следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром до еды.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%; в основном связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой; конечный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Коррекцию дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозировки не требуется.

Фармакокинетические свойства, связанные с индапамидом:

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Пиковая концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем около 18 часов). Многократный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится в основном с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

   отек лица, губ, рта, языка или горла, затруднение дыхания; сильное головокружение или обморок; слишком быстрое или неравномерное сердцебиение, головная боль, ощущение головокружения, вертиго, ощущение пощипывания и покалывания, нарушение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хороидальный выпот, мышечная слабость, рабдомиолиз. звон в ушах (ощущение шума в ушах), головокружение в результате низкого артериального давления, кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в эпигастрии, анорексия, рвота, боль в животе, изменение вкуса, сухость во рту, диспепсия или затрудненное пищеварение, диарея, запор), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), судороги, ощущение усталости, токсический эпидермальный некролиз, перепады настроения, нарушения сна, бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка), ангионевротический отек (такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка), крапивница, пурпура (красные точки на коже), нарушение работы почек, импотенция, потливость, спутанность сознания, сердечно-сосудистые нарушения (неравномерное сердцебиение, стенокардия, сердечный приступ), эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), тяжелые кожные реакции, такие как многоформная эритема, обострение системной красной волчанкой, фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после нахождения на солнце или воздействия искусственного ультрафиолетового облучения, обморок, неравномерный сердечный ритм, опасный для жизни (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»), аномальные параметры ЭКГ, повышенный уровень печеночных ферментов, обесцвечивание, онемение и боль в пальцах рук и ног (синдром Рейно), нарушения со стороны крови, почек, печени или поджелудочной железы и изменения лабораторных показателей (анализов крови), в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Назначать с осторожностью при стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии или стенозе почечной артерии, нарушениях функции печени, коллагенозно-сосудистых заболеваниях, атеросклерозе, гиперпаратиреозе, подагре, диабете, диете с пониженным содержанием соли. Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Препарат не следует назначать детям. Не рекоменлуется прием совметсвно с препаратами  рацекадотрил,       сиролимус, эверолимус, темсиролимус,  ингибиторы МРМ,  сакубитрил (выпускается в фиксированной комбинации с валсартаном),  линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин,  глиптины. У некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться головокружение или слабость. Препарат содержит лактозу. Одна таблетка  содержит менее 1ммоль натрия (23 мг), т.е.фактически не содержит

Эссенциальная гипертензия.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа: для снижения риска микроангиопатии (почечного происхождения) и макроангиопатии, вызванной сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Аллергия на периндоприл, любой другой ингибитор АПФ, индапамид, один из сульфониламидов или любой другой компонент препарата, тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия, серьезное нарушение функции почек или диализ, слишком низкий или слишком высокий уровень калия в крови, подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность, беременность, кормление грудью, а также если у вас диабет или нарушена функция почек при приеме препаратов, содержащих алискирен, диализ, гемофильтрация, заболевния почек    (стеноз почечной артерии), прием препаратов сакубитрил и валсартан.

  Следует избегать одновременного назначения со следующими препаратами: литий, калийсберегающие диуретики, другие препараты для лечения АГ, прокаинамид, аллопуринол, терфенадин или астемизол, кортикостероиды, иммунодепрессанты, препараты, назначаемые для лечения рака, эритромицин (инъекции), галофантрин, пентамидин, инъекционные препараты золота, винкамин, бепридил, сультоприд, антиаритмические препараты, дигоксин или другие сердечные гликозиды, баклофен, инсулин или метформин, кальций, включая кальцийсодержащие добавки, стимулирующие слабительные, нестероидные противовоспалительные препараты, высокие дозы ацетилсалициловый кислоты, амфотерицин B, инъекции (для лечения серьезных грибковых заболеваний), трициклические антидепрессанты, нейролептики, тетракозактид, сакубитрилом, валсартаном, других ингибиторов нейтральной эндопептидазы, NEP (например, рацекадотрила), ингибиторов АПФ, кларитромицин, ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус. ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов, эритромицин, кларитромицин, верапамил, рифампицин, зверобой продырявленный. калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, другие препараты, повышающие содержание калия в организме, гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, средства для общего наркоза,      йодсодержащие контрастные вещества, антибиотики для лечения бактериальных инфекций (например, моксифлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин для инъекций, мизоластин, ибутилид, дофетилид, дигиталис, бретилий.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

Не принимать Нолипрел аргинин по истечении срока годности, указанного на картонной пачке и контейнере.

При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Во избежание попадания влаги плотно закрывать контейнер.

Не следует спускать лекарства в сточные воды или выбрасывать в бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как избавиться от лекарств, которые Вам больше не нужны. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Срок годности

36 месяцев.

Не следует применять после истечения срока годности.

Обычная доза составляет одну таблетку в день. При нарушении функции почек врачом может быть принято решение увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить схему приема. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды.

 Наиболее вероятно появление симптомов артериальной гипотензии.

Беременность

Необходимо проинформировать врача, если Вы думаете, что беременны (или планируете беременность).

Как правило, врач предложит прекратить прием Нолипрела аргинина перед наступлением беременности, или как только Вам станет известно о беременности, и посоветует другой препарат взамен Нолипрела аргинина. Не рекомендуется принимать Нолипрел аргинин на ранних сроках беременности. Запрещается принимать данный препарат, начиная с 3-го месяца беременности, так как при приеме после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.

Кормление грудью

Запрещается принимать Нолипрел аргинин во время кормления грудью.

Необходимо немедленно проинформировать врача, если вы кормите грудью или планируете начать кормление.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.