ПИПЕРАЦИД порошок 2,0 г + 0,25 г N1

Активные вещества:

Пиперациллин (в виде пиперациллина натриевой соли) - 2,0 г или 4,0 г

Тазобактам (в виде тазобактама натриевой соли) –         0,25 г или 0,5 г

Состав:

Активные вещества:

Пиперациллин (в виде пиперациллина натриевой соли) - 2,0 г или 4,0 г

Тазобактам (в виде тазобактама натриевой соли) –         0,25 г или 0,5 г

Форма выпуска

Порошок для приготовления инфузионного раствора во флаконах по 2,25 г и 4,5 г. Флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Механизм действия

Препарат Пиперацид (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.

Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) – бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию.

В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики.

Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.

Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D.

Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.

Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.

Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов. У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.

Спектр антибактериальной активности

Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella pneumoniae,

Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы:

Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus)

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако, безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин - или пенициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae  (только пенициллин-чувствительные штаммы), treptococcus pyogenes*, Streptococcus spp. Группа Viridans*.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, MorganelIa morganii, Nasseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia Stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica*

He продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в Таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 5-минутного введения

Таблица 2. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 30-минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина – на связывание тазобактама.

Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов.

Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После введения однократной и повторных доз комбинации пиперациллина и тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Антибиотик (гр.пенициллинов)

Порошок для приготовления инфузионного раствора.

Побочные действия указанные по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Аллергические реакции: нечасто: крапивница, кожный зуд, сыпь. Редко буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, тошнота, рвота; нечасто: запор, диспепсия, желтуха, стоматит; редко: боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня АЛТ и АСТ; редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; редко: анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко: агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированный частичное тромбопластиновое время, пролонгированный протромбиновое время, тромбоцитоз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, бессонница; редко: мышечная слабость, галлюцинации, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: снижение артериального давления, «приливы».

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.

Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Терапия пиперациллином у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась повышением количества случаев лихорадки и сыпи.

Перед началом лечения препаратом Пиперацид следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина. 

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение пиперациллина+тазобактам и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении пиперациллином+тазобактам, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

В ряде случаев (чаще всего у пациентов почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперацид. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.

Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек, возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами.

Данный препарат содержит 2,35 мЭкв. (54 мг) натрия на 1 грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперацид может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Пиперацида может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазную реакций.

Имеются данные, что у пациентов, получающих пиперациллин+тазобактам, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Asergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Asergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.

Применение у особых групп пациентов

Применение у детей. Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Препарат не применяют детям в возрасте до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин / тазобактам или пиперациллина, или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Пиперацид применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

ü Инфекции нижних дыхательных путей;

ü Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

ü Интраабдоминальные инфекции;

ü Инфекции кожи и мягких тканей;

ü Септицемия;

ü Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

ü Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

ü Инфекции костей и суставов;

ü Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

ü Интраабдоминальные инфекции;

·         Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

·         Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью

o   Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе);

o   муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи);

o   псевдомембранозный энтероколит;

o   детский возраст;

o   беременность, период грудного вскармливания;

o   Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин).

o   Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

o   Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.

o   Гипокалиемия.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и Пиперацида приводит к пролонгации периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения.

Антибиотики 

Тобрамицин. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.

Ванкомицин. Исследования показали увеличение частоты случаев острой почечной недостаточности у пациентов при одновременном введении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина по сравнению с монотерапией ванкомицином. В некоторых из этих исследований сообщалось, что степень взаимодействия зависит от дозы ванкомицина. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении Пирабактама и ванкомицина. Между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не было отмечено никакого фармакокинетического взаимодействия.

Аминогликозиды. В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Пиперацид и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае, если назначена одновременная терапия аминогликозидами, порошок Пиперацида для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид нужно растворять и разводить отдельно.

Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно контролировать параметры свертываемости крови.

Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия, аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами. Это нужно учитывать в случае применения Пиперацида при проведении оперативных вмешательств.

Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Пиперациллин тазобактам фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При смешивании растворов пиперациллина тазобактама и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях когда предпочтительно одновременное применения растворы пиперациллина тазобактама и аминогликозидов следует готовить отдельно.

В связи с химической нестабильностью пиперациллин тазобактам не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Раствор Рингера лактат не совместим с пиперациллином/тазобактамом.

Пиперациллин-Тазобактам не следует добавлять в препараты крови или альбуминовые гидролизаты.

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Препарат Пиперацид применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении.

У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперацид составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперацид дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперацид следующим образом:

Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и нтервал между его введением.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Препарат Пиперацид применяется только для внутривенного введения!

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперацид:

·         0,9% раствор хлорида натрия;

·         5% раствор глюкозы

·         стерильная вода для инъекций

Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:

·         0,9% раствор натрия хлорида;

·         стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем - 50 мл);

·         5% раствор декстрозы;

Для уменьшения риска микробной контаминации пиперациллин-тазобактам следует использовать сразу после приготовления раствора.

Симптомы. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги (особенно у больных с почечной недостаточностью).

24