Пиперацид инструкция
Препарат Пиперацид применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
ü Инфекции нижних дыхательных путей;
ü Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
ü Интраабдоминальные инфекции;
ü Инфекции кожи и мягких тканей;
ü Септицемия;
ü Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
ü Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
ü Инфекции костей и суставов;
ü Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
ü Интраабдоминальные инфекции;
Бактериальные инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).· Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
· Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
o Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе);
o муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи);
o псевдомембранозный энтероколит;
o детский возраст;
o беременность, период грудного вскармливания;
o Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин).
o Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
o Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
o Гипокалиемия.
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в Таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/ тазобактама |
5** мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4ч |
2 г/0,25 г |
237 |
76 |
38 |
13 |
6 |
3 |
4 г/0,5 г |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/ тазобактама |
5** мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
23,4 |
8,0 |
4,5 |
1,7 |
0,9 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
** Окончание 5-минутного введения
Таблица 2. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/ тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
134 |
57 |
29 |
17 |
5 |
2 |
4 г/0,5 г |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/ тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
14,8 |
7,2 |
4,2 |
2,6 |
1,1 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
** Окончание 30-минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина – на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.
Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов.
Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз комбинации пиперациллина и тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не требуется.Перед началом лечения препаратом Пиперацид следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение пиперациллина+тазобактам и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении пиперациллином+тазобактам, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).
В ряде случаев (чаще всего у пациентов почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперацид. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек, возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами.
Данный препарат содержит 2,35 мЭкв. (54 мг) натрия на 1 грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперацид может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Пиперацида может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазную реакций.
Имеются данные, что у пациентов, получающих пиперациллин+тазобактам, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Asergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Asergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Применение у особых групп пациентов
Применение у детей. Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Препарат не применяют детям в возрасте до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин / тазобактам или пиперациллина, или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.
Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния препарата Пиперацид на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Активные вещества:
Пиперациллин (в виде пиперациллина натриевой соли) - 2,0 г или 4,0 г
Тазобактам (в виде тазобактама натриевой соли) – 0,25 г или 0,5 г
Препарат Пиперацид применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении.
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперацид составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперацид дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
>40 |
Коррекции дозы не требуется |
20-40 |
12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
<20 |
8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперацид следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
>50 |
112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/ 12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
≤50 |
78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/ 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и нтервал между его введением.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Препарат Пиперацид применяется только для внутривенного введения!
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) |
Необходимый объем растворителя |
2 г + 0,25 г |
10 мл |
4 г + 0,5 г |
20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперацид:
· 0,9% раствор хлорида натрия;
· 5% раствор глюкозы
· стерильная вода для инъекций
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:
· 0,9% раствор натрия хлорида;
· стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем - 50 мл);
· 5% раствор декстрозы;
Для уменьшения риска микробной контаминации пиперациллин-тазобактам следует использовать сразу после приготовления раствора.
Неиспользованный раствор нужно уничтожить.Побочные действия указанные по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Аллергические реакции: нечасто: крапивница, кожный зуд, сыпь. Редко буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, тошнота, рвота; нечасто: запор, диспепсия, желтуха, стоматит; редко: боль в животе, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня АЛТ и АСТ; редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; редко: анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко: агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированный частичное тромбопластиновое время, пролонгированный протромбиновое время, тромбоцитоз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, бессонница; редко: мышечная слабость, галлюцинации, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: снижение артериального давления, «приливы».
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.
Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.
Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Терапия пиперациллином у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась повышением количества случаев лихорадки и сыпи.
Прием высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги.Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и Пиперацида приводит к пролонгации периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения.
Антибиотики
Тобрамицин. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Ванкомицин. Исследования показали увеличение частоты случаев острой почечной недостаточности у пациентов при одновременном введении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина по сравнению с монотерапией ванкомицином. В некоторых из этих исследований сообщалось, что степень взаимодействия зависит от дозы ванкомицина. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении Пирабактама и ванкомицина. Между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не было отмечено никакого фармакокинетического взаимодействия.
Аминогликозиды. В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Пиперацид и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае, если назначена одновременная терапия аминогликозидами, порошок Пиперацида для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид нужно растворять и разводить отдельно.
Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно контролировать параметры свертываемости крови.
Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия, аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами. Это нужно учитывать в случае применения Пиперацида при проведении оперативных вмешательств.
Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Пиперациллин тазобактам фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При смешивании растворов пиперациллина тазобактама и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях когда предпочтительно одновременное применения растворы пиперациллина тазобактама и аминогликозидов следует готовить отдельно.
В связи с химической нестабильностью пиперациллин тазобактам не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Раствор Рингера лактат не совместим с пиперациллином/тазобактамом.
Пиперациллин-Тазобактам не следует добавлять в препараты крови или альбуминовые гидролизаты.
Пиперацид не следует смешивать с другими препаратами в шприце или инфузионном флаконе, так как их совместимость не была установлена. Пиперацид следует вводить через инфузионную систему отдельно от любых других препаратов, если только их совместимость не доказана.Состав:
Активные вещества:
Пиперациллин (в виде пиперациллина натриевой соли) - 2,0 г или 4,0 г
Тазобактам (в виде тазобактама натриевой соли) – 0,25 г или 0,5 г
Форма выпуска
Порошок для приготовления инфузионного раствора во флаконах по 2,25 г и 4,5 г. Флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Механизм действия
Препарат Пиперацид (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) – бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию.
В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.
Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D.
Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов. У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus)
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако, безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (только ампициллин - или пенициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы), treptococcus pyogenes*, Streptococcus spp. Группа Viridans*.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, MorganelIa morganii, Nasseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia Stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica*
He продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
По рецепту врача
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Симптомы. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги (особенно у больных с почечной недостаточностью).
Лечение. Специфический антидот неизвестен. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.Формы выпуска