Инноклав

Фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга.

Оба компонента препарата быстро всасываются после перорального введения. Биодоступность амоксициллина 90%, клавулановой кислоты - 70%, однако, последнее подвержено значительным колебаниям. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания препарата. Максимальная концентрация (C_max) препарата в плазме крови достигаются приблизительно через 45 минут после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты - около 2 мкг/мл. Пик концентраций в жидкостях организма наблюдается через 1 час после достижения пика плазменных концентраций.

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма – высокие концентрации препарат создает в плазме крови, секрете придаточных пазух носа, синовиальной жидкости, небных миндалинах, среднем ухе, плевральной жидкости, слюне, бронхиальном секрете, ткани легкого, матке, яичниках, печени, простате, мышечной ткани, желчном пузыре, перитонеальной жидкости, жировой ткани, ишемической язве голени и др. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) при невоспаленных мозговых оболочках. При менингите наблюдается проникновение через ГЭБ.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, а также в следовых концентрациях обнаруживаются в грудном молоке. Степень связывания с белками плазмы крови низкая: амоксициллина - 17-20%, клавулановой кислоты - 22-30%.

Амоксициллин метаболизируется частично, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени. Амоксициллин выводится в основном почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Величина выведения амоксициллина с мочой варьирует от 60 до 80%, клавулановой кислоты - 30-50%; меньшая часть выводится с калом и выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (T_1/2) амоксициллина составляет 78 мин. T_1/2 клавулановой кислоты составляет 60-70 мин.

В случае почечной недостаточности клиренс препарата уменьшается, поэтому требуется коррекция режима дозирования (уменьшение доз или увеличение интервалов между приемами препарата).

При курсовом лечении следует контролировать функции кроветворения, печени и почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.

С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.

При применении препарата в высоких дозах возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).

Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.

Препарат хранить в недоступном для детей месте и его не следует использовать после истечения срока годности.

Препарат Инноклав назначается внутрь. Разовая доза для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 375-625 мг, при тяжелом течении заболевания - до 1000 мг.

Для детей в возрасте 5-12 лет разовая доза препарата Инноклав составляет 375мг. Интервал между приемами - 8 ч. Для детей с массой тела менее 40 кг суточная доза в зависимости от показаний и клинической ситуации может составлять 20-100 мг/кг в 2-3 приема.

Препарат Инноклав в форме таблеток 625 мг и 1000 мг не назначают детям младше 12 лет (или с массой тела <40 кг).

При одонтогенных инфекциях Инноклав назначают по 1 таблетке (375 мг) каждые 8 ч или 1 таблетке (625 мг) каждые 12 ч в течение 5 дней.

При лечении острой неосложненной гонореи – 3000 мг однократно (не рекомендуют одновременно назначать с пробенецидом). 

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых - 600 мг, для детей - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых - 6 г, для детей - 45 мг/кг массы тела.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) Инноклав назначают по 1 таблетке (625 мг) каждые 12 ч, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <10 мл/мин) - по 1 таблетке (625 мг) каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.

Побочные эффекты в большинстве случаев слабо выраженные и преходящие.

Со стороны пищеварительной системы: возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушения функции печени; в редких случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головокружение, головная боль; очень редко - судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата в высоких дозах).

Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения (в т.ч. нейтропения), тромбоцитопения; очень редко - гемолитическая анемия, обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок; в редких случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: редко - развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз).

При одновременном применении препарата Инноклав с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой повышается.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

При одновременном применении препарата и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.

При одновременном применении препарат усиливает токсичность метотрексата.

При одновременном применении препарата с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.

Комбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).

Препарат не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами, пероральными контрацептивами из-за возможного снижения эффективности препарата.

Состав: 1 таблетка 375 мг содержит:

Активные вещества: Амоксициллина тригидрат-250 мг, Клавуланат калия-125 мг.

1 таблетка 625 мг содержит:

Активные вещества: Амоксициллина тригидрат-500 мг, Клавуланат калия-125 мг.

1 таблетка 1000 мг содержит:

Активные вещества: Амоксициллина тригидрат-875 мг, Клавуланат калия-125 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, дибутилфталат, тальк очищенный, диоксид титана.

Форма выпуска: Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 375 мг. 2 стрипа по 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой вместе с инструкцией по применению.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 625 мг. 2 стрипа по 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой вместе с инструкцией по применению.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1000 мг. 2 стрипа по 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой вместе с инструкцией по применению.

Инноклав - комбинированный антибактериальный препарат амоксициллина (антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов) и клавулановой кислоты (ингибитор β-лактамаз). Микробиологические свойства изучены детально.

Амоксициллин – антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.

Клавулановая кислота является продуктом ферментации Streptomyces clavuligerus и обладает более высоким, чем вводимый одновременно амоксициллин, сродством к β-лактамазам. Образует с ними стойкий инактивированный комплекс, предотвращает ферментативное разрушение амоксициллина и обеспечивает гарантированную возможность проявления его антибактериального действия. Также клавулановая кислота, подобная по структуре                   β-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV, V типов по классификации Richmond-Sykes-Mathew. Такие ферменты могут продуцировать грамположительные и грамотрицательные, в том числе анаэробные, микроорганизмы, такие как Staphylococcus spp., Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Escherichia coli, Neisseria spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Bacteroides spp. Клавулановая кислота не активна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginoza, Serratia spp., Acinobacter spp.

Бактерицидное действие препарата охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных возбудителей, в том числе и те их штаммы, у которых сформировалась устойчивость к β-лактамным антибиотикам (ампициллину и амоксициллину) вследствие продукции β-лактамаз.

Грамположительные: Streptococcus Group A,B,C,G (Strep. pneumoniae, viridans, milleri, faecalis, pyogenes, anthracis, agalactiae, bovis); Staphylococcus aureus, epidermidis (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные, кроме метициллин-резистентных штаммов MRSA, MRSE); Enterococcus faecalis, faecium; Corynebacterium spp.; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides;

Грамотрицательные: Aeromonas spp.; Bordetella pertussis; Brucella spp.; Campylobacter jejuni, coli; Citrobacter spp. (умеренно чувствительны); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, influenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., K. pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella spp. (умеренно чувствительны); Neisseria gonorrhoeae, meningitidis; Pasteurela multocida; Proteus mirabilis, vulgaris; Salmonella spp.; Shigella spp.; Vibrio cholerae; Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна); Branhamella catarrhalis.

Анаэробные: Actinomyces israeli; Bacteroides spp. (в том числе B. fragilis); Prevotella melaninogenica; Clostridium spp. (кроме Cl. difficile); Peptostreptococcus spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium spp.; Propionibacterium spp.; Peptococcus spp.

Другие: Mycobacterium tuberculosis, fortuitum, bovis, kanasaii - умеренно чувствительны, (Mycobacterium chelonei – устойчивы); Treponema pallidum; Nocardiae spp., L-eptospirae spp.

Следующие микроорганизмы резистентны или частично резистентны: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, morganii, Providencia spp., Mycoplasmae spp., Chlamidiae spp., Rickettsiae spp.

Симптомы: боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение; в редких случаях - судороги.

Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата; пациент должен находиться под врачебным контролем, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Эффективен гемодиализ.