Преднизолон

Преднизолон – синтетический глюкокортикоидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы). Влияет на обменные процессы протекающие в организме (белковый, липидный, углеводный, водно-электролитный). Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин), угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др., угнетает синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Ургентные состояния, требующие быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме: - шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический) – при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии; - аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; - отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы); - бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус; - системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревмато- идный артрит); - острая надпочечниковая недостаточность; - тиреотоксический криз; - острый гепатит, печеночная кома; - уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями); - в педиатрии все виды анафилаксии, аллергии (ларингит, ларинготрахеобронхит), тяжелая форма бронхиальной астмы, астматический статус, шок.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата. При применении препарата могут отмечаться: - со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей. - со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы. - со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия; развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности; ЭКГ–изменения, характерные для гипокалиемии; повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострим инфарктом миокарда-распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. - со стороны нервной системы : делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления и нервозность или беспокойство, бессонница, головная боль, судороги. - со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. - со стороны обмена веществ: повышенное выведения кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость. - обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром. (гипокалиемия аритмия, миалгия, или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). - со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей, остеопороз, разрыв сухожилий,, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). - аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Местные при парантеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены», при внутривенном введении – «приливы» крови к лицу.

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Препарат вводят в/в (капельно или струйно) или внутримышечно (в/м). В/в препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно. При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100-200 мг, суточная 300-400 мг. При тяжелых аллергических реакциях препарат вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболеваниям и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до/6 дней; в тяжелых доза может быть повышена до 1400мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы. При астматическом статусе препарат вводят по 500-1200 мг в сутки с последующим снижением дозы до 300-100 мг сутки. При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 500 мг. Длительность зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней. При шоке, резистентном к стандартной терапии, вначале терапии обычно вводят стройно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 минут артериальное давления не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное выведение до стабилизации артериального давления. Разовая доза составляет 50-150мг (в тяжелых случаях –до 400мг). Повторно препарат вводят через 3-4 часа. Суточная доза может составлять 300-1200мг (с последующим снижением дозы). При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), препарат вводят по 25-75 мг в сутки; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг в сутки и выше. При ревматоидном артрите и системной красной волчанке препарат вводят в дозе 75-125 мг в сутки не более 7-10 дней. При остром гепатите препарат вводят по 75-100 мг в сутки в течение 7-10 дней. При отравления прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей в дозе 75-400мг в сутки в течении 3-18 дней. При невозможности в/в введения, вводят в/м в тех же дозах. После купирования острого состояния препарат назначают внутрь. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно. У детей препарат применяют из расчета в возрасте 2-12 месяцев 3-2 мг/кг, в возрасте 1-14 лет 2-1 мг/кг, в/в, (медленно в течение 3 минут). В случае необходимости препарат можно вводить повторно через 20-30 минут.

Возможна фармацевтическая несовместимость препарата с другими внутривенно вводимыми препаратами- его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании растворов препарата с гепарином образуется осадок. Одновременное назначение препарата с индукторами -«печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации; -диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма калия, -с натрийсодержащими препаратами – отеков и повышения артериального давления; -сердечными гликозидами – ухудшается их переносимости повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии ) - непрямыми антикоагулянтами – ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы); -антикоагулянтами и тромболитиками – повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте; этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС) – усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). -индометацином – увеличивается риск развития побочных эффектов преднизолона (вытеснение индометацином преднизолона и связи с альбуминами); парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола); -ацетилсалициловой кислотой – ускоряет ее выведение и снижает концентрацию крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений); инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами – уменьшается их эффективность; -витамином-D- снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике; -соматотропном гормоном – снижается эффективность последнего, а с празиквантелом – его концентрацию; -М – холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами – способствует повышению внутриглазного давления; -Изониазидом и мексилетином – увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. -АКТГ усиливает действие преднизолона. -Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном. -Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. -Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивны снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия. -Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. -Антипсихотические средства и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона. -При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами – повышается клиренс преднизолона.