РЕБЕТОЛ 0,2 капсулы N140

Капсулы

рибавирин 200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.

Состав надписи на капсуле: шеллак, этанол, изопропанол, n-бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид, голубой алюминиевый лак FD&C №2.

противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.

Ребетол применяется только для комбинированного лечения вирусного гепатита C. Комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2 более эффективна, чем монотерапия интерфероном или пегинтерфероном альфа-2. При этом сам Ребетол и его метаболиты в физиологических концентрациях не обнаруживают признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, и не подавляют репликацию вируса гепатита С. При гепатите С монотерапия Ребетолом неэффективна; не происходит элиминация вируса гепатита С или улучшение гистологической картины в печени. Механизм, посредством которого Ребетол в комбинации с интерфероном или пегинтерфероном альфа-2 проявляет свое противовирусное действие, не известен.

Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Ребетола, так и интерферона альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b , а также их комбинации.

Со стороны системы кроветворения: гемолиз - основной токсический эффект Ребетола. Однако снижение содержания гемоглобина само по себе обычно не является причиной прекращения терапии. Снижение содержания гемоглобина вследствие гемолиза (снижение содержания гемоглобина на величину >4 г/дл отмечается у 37% пациентов, получающих комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b, и у 30% больных, получающих комбинированную терапию Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже уровня 10 г/дл отмечается только у 14% пациентов); возможно появление умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении; в отдельных случаях при применении Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b возможно развитие апластической анемии.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нервозность, эмоциональное возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко - суицидальные мысли и попытки (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b ).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор

рецептурные

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2бета (например, Интрон А) или пегинтерфероном альфа-2бета (например, Пегинтрон). Перед назначением комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2бета или пегинтерферона альфа-2бета, прилагаемой к этим препаратам.

Ребетол следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога. Во время клинических испытаний снижение уровня гемоглобина до величины ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших Ребетол. Хотя Ребетол не характеризовался непосредственным воздействием на сердечно-сосудистую систему, анемия может вызвать усиление сердечной недостаточности или обострение симптомов коронарного заболевания. Во время лечения такие больные требуют особого наблюдения. В случае какого-либо ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение Ребетолом должно быть прекращено.

При таких аллергических реакциях, как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм или анафилаксия, прием Ребетола следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прекращения лечения.

У пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо определить состояние почек, поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут снижаться.

Перед началом лечения Ребетолом следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови, лейкоцитарная формула, число тромбоцитов, электролиты и креатинин плазмы крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения Ребетолом, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно по необходимости.

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2бета или пегинтерфероном альфа-2бета:

— лечение хронического гепатита С у пациентов, ранее получавших интерферон альфа-2бета или пегинтерферон альфа-2бета и имевших благоприятный ответ на проведенную терапию (нормализация активности АЛТ к концу курса лечения), у которых впоследствии возник рецидив заболевания;

— лечение хронического гепатита С, ранее не леченного, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности

— тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), существовавшие, как минимум, в течение 6 мес до начала терапии Ребетолом;

— заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;

— гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

— тяжелые заболевания почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность /КК менее 50 мл/мин/ с необходимостью проведения гемодиализа);

— выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

— тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);

— аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

— возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при прочих заболеваниях сердца, тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. при хронических обструктивных заболеваниях легких)

Возникновение какого-либо взаимодействия связанного с цитохромом Р450 маловероятно. Рибавирин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследования показали, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина и не дают оснований полагать, что Ребетол может стимулировать ферментативную активность печени.

Не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между Ребетолом и интерфероном или пегинтерфероном альфа-2б.

Биодоступность Ребетола снижают препараты, содержащие соединения магния и алюминия (маалокс и др.) или симетикон. Вероятно, данное взаимодействие не является клинически значимым.

Рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Сочетанное применение Ребетола с этими препаратами может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у пациентов, которым проводится такое комбинированное лечение.