Синегра

Влияние силденафила на эректильную дисфункцию: В двойном слепом, плацебо-контрол ируемом перекрёстном исследовании пациентов с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление продолжительной эрекции, досгагочной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо. Влияние силденафила на кровяное давление: При применении препарата внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8.4 мм рт. сп, а диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт.ст. Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты. Влияние силденафила на гемодинамику: Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев. Влияние силденафила на зрение: У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема эти изменения отсутствовали. Установленным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ 6, которая участвует в процессе передачи свста в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз. 1.После приема внутрь силденафил быстро всасывается. 2.Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). Элиминация препарата осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р«}0ЗА4) с образованием активпого метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу. Совместное применение с ингибиторами фермента цитохром Р4,0 (такими, как эритромицин, кетоконазол, нтраконазол), а также с неспецифичными CYP-ингибиторами (цимстидин) связано с повышением уровня силденафила в плазме. Период полувывсдсния силденафила и его метаболита - около 4 часов. Всасывание и распределение. 1.После приема препарата внутрь натощак Сж достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Tmii увеличивается на 60 мин, а С,., снижается на 29%. 2.Объём распределения (VJ силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десмегиловын метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от обшей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизм и выведение. Силденафил метаболнзируется, главным образом, под действием CYP ЗА4 (основной путь) и CYP 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самою силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувывсдсния (Т1Л) в терминальную фазу 3-5 ч. После приема впутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерпо 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной внутрь дозы). Фармакокинетика в особых клинических случаях: На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы: -возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%); -недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84 %); -тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%); -сопутствующий приём препаратов -ингибиторов цитохрома Р*» ЗА4 (например, эритромицина, 182 %, саквинавира, 210%).

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором циклического гуанизин монофосфата (цГМФ) -специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. N0 активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение N0 под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ 5 и повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для получения удовлетворения от полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Препарат принимают внутрь. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч. до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения -1 раз/сут. При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома Р430 ЗА4 (например, эритромицин, саквинавир), происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Следует обсудить целесообразность назначения препарата в дозе 25 мг/сут у подобных групп больных.