Синегра

Влияние силденафила на эректильную дисфункцию: В двойном слепом, плацебо-контрол ируемом перекрёстном исследовании пациентов с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление продолжительной эрекции, досгагочной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо. Влияние силденафила на кровяное давление: При применении препарата внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8.4 мм рт. сп, а диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт.ст. Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты. Влияние силденафила на гемодинамику: Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев. Влияние силденафила на зрение: У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема эти изменения отсутствовали. Установленным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ 6, которая участвует в процессе передачи свста в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз. 1.После приема внутрь силденафил быстро всасывается. 2.Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). Элиминация препарата осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р«}0ЗА4) с образованием активпого метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу. Совместное применение с ингибиторами фермента цитохром Р4,0 (такими, как эритромицин, кетоконазол, нтраконазол), а также с неспецифичными CYP-ингибиторами (цимстидин) связано с повышением уровня силденафила в плазме. Период полувывсдсния силденафила и его метаболита - около 4 часов. Всасывание и распределение. 1.После приема препарата внутрь натощак Сж достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Tmii увеличивается на 60 мин, а С,., снижается на 29%. 2.Объём распределения (VJ силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десмегиловын метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от обшей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизм и выведение. Силденафил метаболнзируется, главным образом, под действием CYP ЗА4 (основной путь) и CYP 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самою силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувывсдсния (Т1Л) в терминальную фазу 3-5 ч. После приема впутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерпо 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной внутрь дозы). Фармакокинетика в особых клинических случаях: На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы: -возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%); -недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84 %); -тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%); -сопутствующий приём препаратов -ингибиторов цитохрома Р*» ЗА4 (например, эритромицина, 182 %, саквинавира, 210%).

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором циклического гуанизин монофосфата (цГМФ) -специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. N0 активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение N0 под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ 5 и повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Препарат принимают внутрь. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч. до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения -1 раз/сут. При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома Р430 ЗА4 (например, эритромицин, саквинавир), происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Следует обсудить целесообразность назначения препарата в дозе 25 мг/сут у подобных групп больных.