Внешний вид товара может отличаться от изображения на сайте
Срок годности(месяц) | 2 года |
По 0.5 г или 1.0 г активного вещества в стеклянные флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными FLIP OFF.
На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 флакону препарата вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Допускается упаковка флаконов без пачек в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению в групповую упаковку вкладывается по числу флаконов.
Один флакон содержит:
активное вещество: цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г;
вспомогательное вещество: аргининЦефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Отношение МБК/МПК (минимальная бактерицидная концентрация/минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например: Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;
Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы
Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Неактивен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.
Аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах 4,0–6,0.
Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в крови. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной, спинномозговой и буллезной жидкостях, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе, желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстро превращающийся в соответствующий N-оксид. Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. Примерно 80–85% от введенной дозировки препарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное – в виде метаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1% N-метилпирролидина и 2,5% эпимера цефепима). Преимущественно цефепим элиминируется путем гломерулярной фильтрации. Общий клиренс цефепима примерно 120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.
У больных в возрасте старше 65 лет отмечается увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.
У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.
Часто
- тошнота, рвота, колит, включая псевдомембранозный колит, диарея
- зуд, крапивница, кожная сыпь (наиболее часто у детей)
- повышение температуры тела
- головная боль
- вагинит, эритема, генитальный зуд
- повышение уровней печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего билирубина
Нечасто
- боли в животе, запор, изменение вкуса
- одышка, кашель, боль в горле
- вазодилатация, сердцебиение, боль в груди
- головокружение
- парестезии
- орофарингеальный кандидоз
- гиперкальциемия
- увеличение протромбинового времени или частичного
- тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза
- анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
- временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина
Редко
- развитие суперинфекции
- мультиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок
- гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии
Возможны
- воспаление и боль в месте инъекции (при внутримышечном введении), флебит (при внутривенном введении)
- потливость, астения
- боли в спине
- периферические отеки
Очень редко
- холестатическая желтуха, гепатит
- энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности и миоклония у больных с почечной недостаточностью (только у тех пациентов, которым не проводилась коррекция дозировки препарата)
- судороги
- инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит
- инфекции мочевыводящих путей (неосложненные, осложненные, включая пиелонефрит)
- инфекции кожи и мягких тканей
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей
- гинекологические инфекции
- септицемия
- фебрильная нейтропения
- бактериальный менингит у детей старше 13 лет
- полостные хирургические операции (профилактика возможных инфекций)
- повышенная чувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам
- повышенная чувствительность к лидокаину (при использовании в качестве растворителя для внутримышечного введения)
- хроническая почечная недостаточность
- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный или антибиотико-ассоциированный колит)
- детский возраст до 13 лет
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV- SANTO в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора Цеф IV- SANTO).
Особые указания
До применения препарата Цеф IV- SANTO следует установить, отмечались ли у больного в прошлом реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
При назначении Цеф IV- SANTO больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цеф IV- SANTO назначать препарат, активный в отношении анаэробов.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей необходимо прекратить прием препарата и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол.
При применении Цеф IV- SANTO возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
С особой осторожностью применяют Цеф IV- SANTO совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.
При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов.
Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует вместо Цеф IV- SANTO назначить альтернативный антибиотик.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах:
Степень тяжести заболевания |
Разовая доза |
Интервал между введениями |
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести |
0,5–1 г в/м или в/в |
Каждые 12 ч |
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, кожи, мягких тканей, интраабдоминальные, гинекологические легкой и средней степени тяжести |
1 г в/м или в/в |
Каждые 12 ч |
Фебрильная нейтропения |
2 г в/м или в/в |
Каждые 8 ч |
Бактериальный менингит у детей старше 13 лет |
1 г - 2 г в/м или в/в |
Каждые 8 ч |
Септицемия |
2 г в/м или в/в |
Каждые 12 ч |
Тяжелые инфекции |
2 г в/в |
Каждые 12 ч |
Угрожающие жизни инфекции |
2 г в/в |
Каждые 8 ч |
Курс лечения составляет 7‑10 дней, при тяжёлых инфекциях может потребоваться более продолжительная терапия.
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций
За 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно вводят внутривенно 500 мг метронидазола. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цеф IV- SANTO. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы Цеф IV- SANTO рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.
При хронической почечной недостаточности
У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренс <60 мл/мин), доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК):
более 60 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 12 часов или 2 г каждые 8 часов,
при КК 30–60 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 24 часа или 2 г каждые 12 часов,
при КК 11–29 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 24 часа,
менее 11 мл/мин - 0,25-0,5-1 г каждые 24 часа;
постоянный амбулаторный перитонеальный диализ - 0,5-1-2 г каждые 48 часов.
Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день, вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 часа для всех инфекций и по 1 г каждые 24 часа для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить Цеф IV- SANTO каждый день в одно и то же время.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе Цеф IV- SANTO можно использовать в рекомендованных дозах (0.5 г, 1 г, 2 г) в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.
Правила приготовления и введения раствора
Для приготовления раствора для внутривенного введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. Внутривенно струйно препарат вводят в течение 3–5 мин., внутривенно капельно в течение не менее 30 мин.
Для приготовления раствора для внутримышечного введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, стерильной воде для инъекций, как указано в таблице.
Порошок для инъекций |
Объем р-ра для разведения (мл) |
Объем полученного р-ра (мл) |
Концентрация Цеф IV- SANTO (мг/мл) |
В/м введение: 0,5 г/флакон |
1,3 |
1,8 |
280 |
В/м введение: 1 г/флакон |
2,4 |
3,6 |
280 |
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.
Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.