АМЛОЦИМ

Таблетки 5 мг, 10 мг N30 (3х10), N100 (10х10) (блистеры)

Независимо от приема пищи амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, и его пиковые концентрации в плазме достигаются через 6–12 часов после перорального приема. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Конечный период полувыведения из плазмы составляет 35–50 часов и позволяет применять препарат один раз в день. Равновесная концентрация в плазме достигается через 78 дней применения.

Метаболизм амлодипина главным образом обусловлен изоферментами 3A4 цитохрома P450(CYP) (главный путь метаболизма). Клиренс амлодипина является низким, и клинически значимых взаимодействий с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, индуцирующими метаболизм, обусловленный CYP3A4, продемонстрировано не было. Исследований взаимодействия с более сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом или ритонавиром) или более сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином) не проводилось.

Амлодипин по большей части метаболизируется до неактивных метаболитов. С мочой 10 % вещества выводится в неизмененном виде, а 60 % — в виде метаболитов.

In vitro исследования показывают, что в циркулирующей крови приблизительно 97,5 % амлодипина связано с белками плазмы.

У здоровых добровольцев амлодипин не оказывал значительного влияния на эффект совместно применяемого варфарина в отношении протромбинового времени. Таким образом можно ожидать, что уже проводимое лечение варфарином не требует модификаций вследствие добавления к нему амлодипина.

Абсолютная биодоступность у человека составляет 64–80 %.

Применение пациентами пожилого возраста
Время до достижения пиковых концентраций в плазме одинаково у пациентов пожилого и молодого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина скорее всего снижен, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует ожидаемому в данной исследуемой возрастной группе (см. также раздел «Особые указания»).

Антагонисты кальция короткого действия типа 1,4-дигидропиридина с быстрым началом действия противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта вследствие повышенной смертности. Применимость этого к дигидропиридинам длительного действия с медленным началом действия на основании имеющихся на сегодняшний день данных является спорной. Поэтому во время данного периода врач должен сам принимать решение о начале терапии и осуществлять особо тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью
В рамках долгосрочного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью классов III и IV по классификации NYHA (без клинических симптомов или объективных признаков, говорящих о наличии основного ишемического нарушения), амлодипин не оказывал влияния на общую смертность или сердечно-сосудистую смертность при применении со стабильными дозами ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков. В той же популяции отек легких развивался чаще при применении амлодипина, хотя значительной разницы в частоте усугубления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.

В связи с возможностью развития нежелательных эффектов амлоцим может нарушать способность к быстрому реагированию и способность управлять транспортными средствами или работать с другими инструментами и механизмами.

В рамках исследованиях на животных при применение амлодипина у крыс, получавших дозу, в 50 раз превышающую максимальную рекомендованную для человека дозу, наблюдалась задержка начала родов и увеличение их длительности. Тем не менее, до настоящего времени исследований безопасности применения амлоцима беременными и кормящими женщинами не проводилось. Амлоцим не следует применять во время беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Если амлоцим необходимо применять во время периода кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить.

Как и при применении всех антагонистов кальция, у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения амлоцима увеличен. Поскольку рекомендаций относительно дозировок для таких пациентов не имеется, при печеночной недостаточности амлоцим следует применять с осторожностью.

Данных по безопасности и эффективности амлодипина у детей и подростков возрастом младше 18 лет не имеется.

При любом из показаний - гипертензия и стенокардия - лечение обычно начинается с приема 5 мг препарата Амлоцим один раз в день. В зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента дозировку препарата Амлоцим можно повысить до 10 мг один раз в день.

При совместном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) корректировать дозу препарата Амлоцим не нужно.

Особые указания относительно дозировки
Пациенты пожилого возраста
У лиц пожилого и молодого возраста пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются почти в одно и тоже время.

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижен, что в среднем приводит к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) приблизительно на 50 % и к увеличению конечного периода полувыведения. Увеличение AUC и конечного периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью являлись такими, какие и ожидались в данной исследуемой возрастной группе. В сравнимых дозах амлодипин равным образом хорошо переносится пациентами пожилого и молодого возраста.

Поэтому пациентам пожилого возраста может понадобиться более низкая начальная доза.

Почечная недостаточность
В случаях почечной недостаточности амлоцим главным образом метаболизируется до образования неактивных метаболитов, и лишь 10 % лекарственного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Колебания концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут применять амлоцим в обычных дозах. Амлоцим не выводится путем диализа.

Печеночная недостаточность
Как и при применении всех антагонистов кальция, при печеночной недостаточности период полувыведения амлоцима увеличивается. Поскольку рекомендаций относительно дозировок для таких пациентов не имеется, при печеночной недостаточности амлоцим следует применять с осторожностью.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
- Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:
- Очень редкие: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и обмена веществ:
- Очень редкие: гипергликемия.

Психические нарушения:
- Нечастые: бессонница, изменения настроения.

Нарушения со стороны нервной системы:
- Частые: головокружение, головная боль, сонливость.
- Нечастые: тремор, нарушения вкуса, обморок, гипестезия, парестезия.
- Очень редкие: повышение мышечного тонуса, периферическая невропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:
- Нечастые: зрительные нарушения.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
- Нечастые: шум в ушах.

Кардиальные нарушения:
- Частые: ощущение сердцебиения.
- Очень редкие: инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), которые, тем не менее, невозможно дифференцировать от естественного течения основного заболевания.

Сосудистые нарушения:
- Частые: гиперемия лица.
- Нечастые: артериальная гипотония.
- Очень редкие: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Нечастые: одышка, ринит.
- Очень редкие: кашель.

Желудочно-кишечные нарушения:
- Частые: боль в животе, тошнота.
- Нечастые: рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, сухость во рту.
- Очень редкие: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Гепатобилиарные нарушения:
- Очень редкие: гепатит, желтуха, повышение уровней печеночных ферментов (обычно сопровождается холестазом).

Изменения со стороны кожи:
- Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, светочувствительность.
- Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
- Нечастые: артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
- Нечастые: нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- Нечастые: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения:
- Очень частые: отек.
- Частые: утомляемость.
- Нечастые: астения, боль, недомогание, боль в груди, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Прочие гипотензивные препараты
Амлоцим можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными противодиабетическими препаратами.

Комбинированное лечение может приводить к выраженному понижению артериального давления вследствие синергического эффекта амлодипина и прочих гипотензивных препаратов.

Теофиллин, эрготамин
Антагонисты кальция могут нарушать зависимый от цитохрома P450 метаболизм теофиллина и эрготамина. Поскольку на сегодняшний день ни in vitro, ни in vivo исследований взаимодействия теофиллина или эрготамина с амлодипином не проводилось, в начале их совместного применения рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови.

Симвастатин
Повторное применение 10 мг амлодипина в комбинации с 80 мг симвастатина, по сравнению с применением одного симвастатина, приводило к повышению концентраций симвастатина в плазме на 77 %. Пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Грейпфрут (грейпфрутовый сок)
В целом применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может повышать биодоступность амлодипина и, следовательно, усиливать его гипотензивный эффект. Причиной этого может являться генетический полиморфизм изофермента CYP34A, главного фермента, ответственного за метаболизм амлодипина. Исследование, проводимое с участием 20 здоровых добровольцев, не обнаружило какого-либо значительного влияния грейпфрутового сока на фармакокинетику амлодипина.

Влияние прочих действующих веществ на амлодипин
Циметидин:
Комбинированное применение амлодипина и циметидина не нарушает фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды):
Совместное применение антацидов на основе алюминия/магния с однократной дозой амлодипина не оказывало значительного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил:
Однократная доза силденафила (100 мг), применяемая пациентами с гипертонической болезнью, не оказывала влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждое действующее вещество независимо проявляет свой собственный гипотензивный эффект.

При совместном применении силденафила и амлодипина каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление.

Ингибиторы CYP3A4: Дилтиазем:
Совместное применение 180 мг препарата в сутки с 5 мг амлодипина пациентами пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертонией приводило к повышению системной доступности амлодипина на 57 %. Совместное применение эритромицина здоровыми добровольцами (возрастом от 18 до 43 лет) не приводило к значительному изменению системной доступности амлодипина (увеличение AUC на 22 %). Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем. Клиническая значимость вышеупомянутых наблюдений не ясна. Однако, амлодипин в комбинации с ингибиторами CYP3A4 следует применять с особой осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Индукторы CYP3A4:
Данных касательно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин не имеется. Комбинированное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя (Hypericum perforatum)) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме. Поэтому амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.

Влияние амлодипина на прочие действующие вещества
Аторвастатин:
Совместное применение многократных доз амлодипина (10 мг) с аторвастатином (80 мг) не приводит к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин:
Исследования на здоровых добровольцах показали, что совместное применение амлодипина и дигоксина не вызывает каких-либо изменений концентрации дигоксина в плазме либо почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт):
Однократная и многократные дозы амлодипина (10 мг) не оказывали значительного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин:
Совместное применение амлодипина и варфарина значительно не нарушало эффекта варфарина в отношении протромбинового времени у здоровых добровольцев мужского пола.

Прочие: In vitro исследования с использованием плазмы человека показывают, что амлодипин не оказывает влияния на связывание с белками дигоксина, фенитоина, кумарина, варфарина или индометацина.

Иммунодепрессанты: Циклоспорин:
Фармакокинетические исследования циклоспорина показали, что амлодипин значительно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

СОСТАВ:
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: амлодипина бесилат 7,0 мг или 14,0 мг (эквивалентно амлодипина основания 5 мг или 10 мг);
Вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.
Описание: Таблетки без оболочки, круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 5 мг).
Таблетки без оболочки, круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с риской для разлома с обеих сторон (для дозировки 10 мг).

Амлоцим предупреждает трансмембранный инфлюкс ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов, т. е. амлоцим представляет собой блокатор медленных каналов и действует как антагонист кальция.

Гипотензивный эффект амлоцима основан на прямом расслабляющем действии на гладкомышечные клетки сосудов.

Клиническая эффективность
У пациентов с артериальной гипертензией применение один раз в сутки приводит к клинически значимому снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, на 24 часа. Эффект наступает медленно.

Экспериментальные данные
Точный механизм антиишемического эффекта полностью еще не изучен. Известно, что амлоцим предупреждает приступы стенокардии двумя следующими способами:
1. Амлоцим расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление («постнагрузка»), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается неизменной, данное снижение нагрузки уменьшает потребление миокардом энергии и потребность в кислороде.
2. Механизм действия амлоцима вероятно также включает в себя расширение крупных коронарных сосудов и коронарных артериол, как в здоровых, так и в ишемизированных зонах. Такая вазодилатация приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия) и уменьшает коронарную вазоконстрикцию, вызываемую курением.

У пациентов со стенокардией однократная суточная доза амлодипина повышает допустимый уровень нагрузки и увеличивает время до наступления приступа, а также время до наступления депрессии сегмента ST на 1 мм. Также она уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерине.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с применением физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью классов II-IV по классификации NYHA показывают, что применение амлодипина не приводит к клиническому ухудшению, что оценивается по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клиническим симптомам (см. также раздел «Особые указания»).

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
4 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Имеющиеся данные указывают на то, что тяжелая передозировка может приводить к выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и пролонгированной системной гипотонии, вплоть до шока, с летальным исходом.

У здоровых добровольцев всасывание амлодипина значительно снижалось применением активированного угля сразу же после или в пределах до 2 часов после приема внутрь 10 мг амлодипина.

В некоторых случаях целесообразным является промывание желудка, которое рекомендуется в качестве одной из обычных мер безопасности.

Клинически значимая гипотония, являющаяся следствием передозировки амлоцимом, требует проведения немедленных мероприятий по поддержке сердечно-сосудистой деятельности: частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, объема циркулирующей крови и почечной экскреции, а также приподнятое положение нижних конечностей. Применение сосудосуживающих препаратов может помочь в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может помочь купировать эффект антагонистов кальция.

Поскольку амлоцим в высокой степени связан с белками, пользы от применения диализа скорее всего не ожидается.