ДИКЛОБРАУН

Раствор для инъекций 25 мг/мл по 3 мл N5 (ампулы)

Всасывание
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения лекарственного средства примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень. После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляция не отмечается.

Распределение
Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Объем распределения составляет примерно 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет примерно 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп больных
У пациентов с нарушением функции почек при назначении Диклофенака натрия в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

С особой осторожностью назначают препарат больным с заболеваниями печени и почек, заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, диспептическими симптомами в момент назначения препарата, артериальной гипертонией, сердечной недостаточностью, сразу после серьезных хирургических вмешательств, а также пациентам пожилого возраста.
Больным, имеющим в анамнезе указания на аллергические реакции к нестероидным противовоспалительным препаратам и сульфитам, диклофенак натрия назначают только в неотложных случаях.
В процессе лечения препаратом необходим систематический контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови.
При одновременном назначении диклофенака натрия с антикоагулянтами необходим контроль за протромбиновым временем; дозу антикоагулянта изменяют соответственно клиническим требованиям.
Пациентам, испытывающим во время применения Диклофенака натрия головокружение или другие неприятные ощущения со стороны центральной нервной системы, включая нарушения зрения, не следует водить автомашину или управлять механизмами.

В период беременности применение Диклофенака натрия противопоказано. При необходимости назначения кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Только для внутримышечного введения. Взрослым вводят по 75 мг/3 мл (1 ампула) 1-2 раза в день внутримышечно (глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы). Длительность курса лечения раствором диклофенака натрия составляет 2-5 суток. В случае необходимости переходят на прием диклофенака натрия в таблетках или применяют в суппозиториях.

Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения (риск развития особенно зависит от диапазона доз и длительности применения), которые могут приводить к анемии;
- в отдельных случаях – диспепсия, спазмы в животе, анорексия, развитие желудочно-кишечных язв (с возможностью кровотечения и перфорации), панкреатит;
- редко – мелена, кровавая диарея, повышение уровней сывороточных трансаминаз;
- в единичных случаях – стоматит, глоссит, раздражение пищевода, обострение язвенного колита, запор, развитие диафрагмально-кишечных структур, гепатит с желтухой или без нее (иногда с молниеносным течением, даже без продромальных симптомов).

Со стороны системы крови:
- в единичных случаях – анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
- в отдельных случаях – аллергический васкулит, гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- в отдельных случаях – тахикардия, боль в груди, изменения артериального давления.

Со стороны нервной системы:
- редко – головная боль, возбуждение, раздражительность, слабость, сонливость и головокружение, нарушение тактильной или вкусовой чувствительности, нарушение функции зрения (расплывчивость зрения или диплопия), звон в ушах, обратимые нарушения слуха, нарушение памяти, дезориентация, подергивание мышц, тревожность, тремор, депрессия.

Со стороны дыхательной системы:
- аллергический пневмонит, пульмонит.

Со стороны мочевыделительной системы:
- редко – периферические отеки, особенно у пациентов с высоким артериальным давлением или нарушениями функций почек, повреждения ткани почек (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз) с проявлениями острой почечной недостаточности, протеинурии и/или гематурии;
- в отдельных случаях – нефротический синдром.

Со стороны кожных покровов:
- кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция;
- в отдельных случаях – буллезная экзантема, экзема, эритема, фоточувствительность, пурпура (в том числе аллергическая), синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции:
- отек лица, языка и внутренней поверхности гортани со спазмом дыхательных путей, нарушение функции дыхания и, в частности астматические приступы, тахикардия, падение артериального давления с молниеносной шоковой реакцией. При появлении одного из этих симптомов, что всегда возможно при первом применении, следует оказать неотложную медицинскую помощь.

Местные реакции:
- стерильный абсцесс, некроз подкожно-жировой клетчатки.

Другие:
- в отдельных случаях – асептический менингит, в частности напряжение шейных мышц, лихорадка или нарушение сознания. К таким реакциям склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (красная волчанка, смешанные коллагенозы).

Диклофенак может повышать плазменные уровни дигоксина, лития, метотрексата, циклоспорина.
Ацетилсалициловая кислота уменьшает концентрацию диклофенака в плазме крови.
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию диклофенака в плазме, тем самым, повышая его токсичность.
Ослабляет эффекты гипотензивных и снотворных средств, снижает активность диуретиков и салуретиков группы тиазида и фуросемида, при применении калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии.
Одновременное назначение с другими нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикоидами увеличивает риск возникновения побочных эффектов, применение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака, применение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
При применении одновременно с антикоагулянтами и тромболитическими средствами повышается риск развития кровотечений (чаще желудочно-кишечных), поэтому во время указанной совместной терапии следует контролировать состояние системы свертывания крови.
Диклофенак может применяться вместе с пероральными сахароснижающими средствами, но известны отдельные случаи необходимости изменений дозирования гипогликемических средств во время лечения диклофенаком.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.
Диклофенак увеличивает токсичность метотрексата (поэтому не должен применяться ранее, чем за 24 ч до или после терапии метотрексатом), увеличивает нефротоксичность циклоспорина.
С осторожностью назначают вместе с хинолонами в связи с опасностью возникновения судорог.
Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Лекарственная форма выпуска: Раствор для инъекций 25 мг/мл по 3 мл N5 (ампулы). По 3 мл в ампулах, по 5 ампул в контурно-ячейковой упаковке из ПВХ, вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

СОСТАВ:
Каждая ампула (3 мл раствора) содержит:
Активное вещество: диклофенака натрия – 75 мг/3 мл (25 мг/мл);
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрия эдетат, метабисульфит натрия, гранулы натрия гидроксида, пропиленгликоль, вода для инъекций.
Описание: прозрачная слегка окрашенная жидкость со слабым запахом спирта бензилового.

Диклофенак натрия – производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов (Pg) в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все нестероидные противовоспалительные средства, оказывает антиагрегантную активность. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства диклофенака натрия обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции. In vitro диклофенак натрия, в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак натрия быстро купирует боли (как спонтанные, так и возникающие при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны. Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Диклофенак натрия способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотери при первичной дисменорее. Кроме того, оказывает благоприятное действие на проявления приступов мигрени.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

При превышении рекомендуемых доз и длительности лечения возможны токсичные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функций печени и почек), артериальная гипотензия, угнетение дыхания, нефротоксичность (вплоть до острой почечной недостаточности) и токсичное действие на центральную нервную систему (головная боль, головокружение, сонливость и обморок).

Лечение острого отравления НПВП состоит в использовании поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как: артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПВП, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.