Флуоксетин

Описание

Антидепрессант, производное пропиламина

Описание лекарственной формы

• капсулы № 3 голубого цвета. Содержимое капсул - смесь гранул и порошка белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие отдельных комочков. капсулы твердые желатиновые капсулы № 2 белого цвета с крышечками зеленого цвета; содержимое капсул: гранулы и порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное средство. Селективно ингибирует обратный захват серотонина, что приводит к повышению его концентрации в синаптической щели, усилению и пролонгированию действия на постсинаптические рецепторы. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи флуоксетин ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении флуоксетин угнетает активность 5-НТ1-рецепторов. Слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Не оказывает прямого действия на серотониновые, м-холинергические, Н1-гистаминовые и альфа-адренорецепторы. В отличие от большинства антидепрессантов, не вызывает понижения активности постсинаптических бета-адренорецепторов. Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Оказывает анорексигенное действие, может вызывать потерю массы тела. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, некардиотоксичен. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция При приеме внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на системную биодоступность флуоксетина, но прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего не имеет клини-ческой значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне за-висимости от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентраци-ях от 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина in vitro связано с белками плаз-мы крови человека, включая альбумин и ?1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет вы-сокий объем распределения (20-40 л/кг). Значение Сmax – 15-55 нг/мл. Равновесные кон-центрации после продолжительного приема препарата аналогичны концентрациям, наблю-даемым на 4-5 неделе приема препарата. Метаболизм После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сут наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме крови в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл. У части популяции (примерно 7%) наблюдалась сниженная активность изофермента CYP2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют «медлен-ными метаболизаторами» таких препаратов, как дебризохин, декстрометорфан и трицикли-ческих антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энантиомеров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S флуоксетина, следовательно, у них была выше. Следовательно концентрация S норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R флуоксетина у данных пациентов проходил нормально. При сравне-нии с «нормальными метаболизаторами» общая сумма равновесных плазменных концен-траций 4 активных энантиомеров у «медленных метаболизаторов» не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщенные пути (не через изофермент CYP2D6) Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации. Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует си-стема изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метабо-лизируются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарствен-ному взаимодействию. Выведение Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведения нор- флуоксетина – от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает перси-стирование флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения – через почки. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Кинетические показатели здоровых пожилых пациентов сопоставимы с показателями па-циентов более молодого возраста. Печеночная недостаточность: При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуо-ксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необхо-димо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз. Почечная недостаточность: После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (ану-рия) почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравне-нию со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.

Особые условия

Суицидальный риск: При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохранять-ся до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармако-логического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после ее окончания. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска. Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причи-няющих беспокойство. Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было установлено, данные объединенных исследований применения антидепрессантов при пси-хических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет) по сравне-нию с плацебо. Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем. Врачи должны поощрять пациентов разных возрастов сообщать о любых неприятных мыслях и чувствах, возникающих в любой момент терапии. В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обе- их группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида. До лечения: - более тяжелое течение депрессии; - наличие мыслей о смерти. Во время лечения: - утяжеление депрессии; - развитие бессонницы. В ходе лечения флуоксетином фактором риска явилось развитие тяжелого психомоторного возбуждения (например, ажитации, акатизии, паники). Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение. Сердечно-сосудистые эффекты: Ввиду возможного, связанного с приемом флуоксетина риска удлинения интервала QT, флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT (например, при одновременном приеме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родствен-ников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспози-ции флуоксетина (например, при сниженной функции печени). Кожная сыпь: Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирую-щих системных нарушений, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует отменить. Электросудорожная терапия (ЭСТ): Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, при-нимающих флуоксетин и получающих ЭСТ, в связи с этим рекомендуется соблюдать осто-рожность. Эпилептические припадки: Как и в случае других антидепрессантов флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки. Мании: Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипома-ниями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого другого антидепрессанта необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии. Акатизия/психомоторное беспокойство: Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюда-ются в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы флуоксетина нежелательно. Тамоксифен: Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать. Потеря массы тела: При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела. Гипонатриемия: Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в плазме крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов и у пациентов, получавших диуретики вследствие уменьшения объёма циркулирующей кро-ви. Гликемический контроль: У пациентов, страдающих сахарным диабетом, во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь. Печеночная/почечная недостаточность: Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Па-циентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина

• 1 капсула содержит: активные вещества – флуоксетина гидрохлорида 22,36 мг в пересчете на флуоксетин 20,00 мг; вспомогательные вещества – крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат; капсула твердая желатиновая № 3, в том числе: желатин, титана диоксид, индигокармин&. на 1 капсулу: активное вещество: флуоксетина гидрохлорид (в пересчете на флуоксетин) 22,4 мг (20 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 161,6 мг; повидон (поливинилпирролидон)8 мг; крахмал картофельный 6 мг; кальция стеарат 2 мг; состав твердых желатиновых капсул № 2 (для дозировки 20 мг): (желатин, вода, титана диоксид, железа оксид желтый, индигокармин). флуоксетин 10мг; Вспомогательные в-ва: сахар молочный (лактоза); МКЦ; аэросил (кремния диоксид коллоидный); тальк; магния стеарат флуоксетин 20мг; Вспомогательные в-ва: сахар молочный (лактоза); МКЦ; аэросил (кремния диоксид коллоидный); тальк; магния стеарат флуоксетина гидрохлорида 22,4 мг, что эквивалентно 20 мг флуоксетина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 61,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 32,20 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) —0,30 мг, магния стеарат — 1,20 мг, тальк —2,30 мг; состав капсулы по 10 мг флуоксетина: желатин — 36,44 мг, титана диоксид — 1,52 мг, индигокармин — 0,04 мг; состав капсулы по 20 мг флуоксетина: желатин — 36,33 мг, титана диоксид — 1,52 мг, красители: азорубин — 0,03 мг, пунцовый (понсо 4R) — 0,01 мг, синий патентованный — 0,05 мг, бриллиантовый черный — 0,06 мг.

Состав

флуоксетин 20мг;

Вспомогательные в-ва: сахар молочный (лактоза); МКЦ; аэросил (кремния диоксид коллоидный); тальк; магния стеарат

Дозировка

• 10 мг 20 мг

Побочные действия

• Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10000,

Лекарственное взаимодействие

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полу-выведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант. Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, поэтому сочетание флуо-ксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с бел-ками плазмы крови, может приводить к изменению их концентраций. Средства, влияющие на ЦНС: Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клоза-пина, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с флуоксетином следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния. Серотонинергические препараты: Одновременный прием серотонинергических препаратов (например, СИОЗС и ингибито-ров обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) спо-собствует также повышению вероятности развития серотонинового синдрома. Одновре-менный прием триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии. Бензодиазепины: При одновременном применении флуоксетина и бензодиазепинов возможно увеличение пе- риода полувыведения последних. При совместном приеме диазепама или алпразолама с флуоксетин наблюдалось повышение концентрации бензодиазепинов в крови и усиление его седативного действия. Ингибиторы МАО Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ингибиторами МАО. При применении флуоксетина с ингибиторами МАО (селегилином, фуразолидоном, прокарба-зином, а также триптофаном (предшественник серотонина) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотонинового синдрома, проявляю-щегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбужде-нии, судорогах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте и диа-рее. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг. После применения ингибиторов МАО назначение флуоксетина допускается не ранее, чем через 14 дней. Не следует приме-нять ингибиторы МАО ранее, чем через 5 недель после отмены флуоксетина. Литий и триптофан: Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении СИОЗС и лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. При одновременном применении флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состоя-ния. Лекарственные препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени: Одновременный прием препаратов, основным путем биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющий малый интервал терапевтиче-ских доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное приме-нимо также в том случае, если прошло менее восьми недель после отмены флуоксетина. Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свертывающую систему кро-ви (варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кис-лота): Известно, об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятно-стью усиления кровотечений при одновременном приеме флуоксетина и оральных антикоа-гулянтов. Функциональное состояние свертывающей системы крови у пациентов, получа-ющих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене флуоксети-на. Препараты, метаболизируемые при участии изофермента CYP3А4: В исследовании взаимодействия in vivo с применением флуоксетина в сочетании с одно-кратными дозами терфенадина (субстрат изофермента CYP3А4) не наблюдалось увеличение плазменной концентрации терфенадина. Кроме того, исследования in vitro показали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3А4,не ме-нее, чем в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибиро-вании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и мидазолам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изофермента CYP3А4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение. Алкоголь: В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концен-трации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется. Средства, содержащие зверобой продырявленный: Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаи-модействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Условия хранения

Синонимы

• Апо-Флуоксетин, Биоксетин, Депренон, Портал, Продеп, Прозак, Профлузак, Флоксэт, Флувал, Флуксонил, Флунат, Флуоксетин Ланнахер, Флуоксетин Никомед, Флуоксетин-Акри, Флуоксетин-Канон, Флюдак, Фрамекс

Передозировка

Симптомы: обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со сторо-ны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочковая аритмия) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QTс, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния ЦНС от возбуждения до комы. Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксети-ном были крайне редки. Лечение: рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий, промывание желудка с назначением активированного угля, при возникновении судорог – диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности и температуры тела. Специфический анти-дот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и пере-крестной тр

Состав и форма выпуска

упак 20 капс

Фармакодинамика

Антидепрессант, производное пропиламина. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических альфа-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой и других систем.

Особенности продажи

рецептурные