ФЛУТЕЛ

Гиперчувствительность к действующим веществам или какому-либо из вспомогательных веществ.

Препарат Флутел Плюс содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, вещества с различными способами действия и синергическим эффектом в отношении устранения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.

Флутиказона пропионат является синтетическим трехфтористым кортикостероидом с очень высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и мощным противовоспалительным действием, в 3-5 раз более мощным, чем действие дексаметазона в клонированных глюкокортикоидных рецепторах человека и при анализе экспрессии генов.

Азеластин, производное фталазинона – мощное противоаллергенное вещество с продолжительным действием, являющееся селективным антагонистом рецепторов Н₁ и проявляющее свойство стабилизации мастоцитов и противовоспалительное действие. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, задействованных на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, например, лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (PAF) и серотонина.

Облегчение назальных симптомов наблюдается в течение 15 минут после применения препарата.

Абсорбция

После интраназального применения двух распылений препарата в каждую ноздрю (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) средняя (± стандартное отклонение) максимальная концентрация вещества в плазме крови (C_max) составляла 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата; средняя общая концентрация (AUC) составляла 4217 ± 2618 пг/мл·ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл·ч для флутиказона. Медианное время до достижения максимальной концентрации (T_max) после применения однократной дозы составляло 0,5 часа для азеластина и 1,0 час для флутиказона.

Признаков фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом не обнаружено.

Распределение

Флутиказона пропионат обладает большим объемом распределения в равновесном состоянии (около 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина высокий, что указывает на преимущественное распределение вещества в периферических тканях. Степень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Кроме того, оба препарата обладают широким терапевтическим окном. Следовательно, реакции замещения для данных веществ маловероятны.

Биотрансформация

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного метаболита карбоновой кислоты посредством фермента CYP3A4 цитохрома Р450. При приеме внутрь флутиказона пропионат также подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина посредством различных изоферментов CYP, в основном CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Скорость выведения флутиказона пропионата, введенного внутривенно, является линейной в диапазоне доз 250-1000 мкг и характеризуется высокой скоростью выведения из плазмы крови (клиренс = 1,1 л/мин.). Максимальные концентрации вещества в плазме крови снижаются на 98% в течение 3-4 часов; при терминальном периоде полувыведения, равном 7,8 часов, в плазме крови обнаруживаются лишь низкие концентрации вещества. Почечный клиренс флутиказона пропионата является незначительным (< 0,2%); менее 5% дозы выводится в форме метаболита карбоновой кислоты. Основной путь выведения флутиказона пропионата и его метаболитов – с желчью.

Период полувыведения из плазмы крови после однократной дозы азеластина составляет 20-25 часов для азеластина и около 45 часов для терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Выведение происходит преимущественно с калом. Продолжительное выведение небольших частей дозы с калом указывает на возможное наличие энтерогепатической циркуляции вещества.

Безопасность и эффективность по применению препарата Флутел у детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Данные о безопасности при беременности у человека являются недостаточными. Применение кортикостероидов у беременных животных может вызывать пороки развития плода, включая расщепление неба и замедление внутриутробного роста. Таким образом, имеется очень небольшой риск возникновения данных явлений у человека. Однако следует отметить, что изменения у плодов животных наблюдались после относительно сильного системного воздействия; прямое интраназальное применение обеспечивает минимальное системное воздействие. Как и в случае с другими лекарственными средствами, применение препарата Флутел при беременности у человека возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Выделение флутиказона пропионата с грудным молоком не изучалось. Подкожное применение флутиказона пропионата у лактирующих лабораторных крыс приводило к измеримым уровням вещества в плазме крови и обнаружению флутиказона пропионата в молоке. Тем не менее, после интраназального применения у приматов вещество не обнаруживалось в плазме крови, поэтому маловероятно, что оно проникает в молоко. При применении препарата Флутел у кормящих женщин необходимо взвесить терапевтическую пользу и потенциальные риски для матери и ребенка.

Препарат Флутел Плюс предназначен только для назального применения.

Перед применением необходимо осторожно встряхнуть флакон в течение 5 секунд в направлении вверх и вниз, наклоняя его, после чего снять колпачок. Перед первым использованием препарата Флутел Плюс необходимо подготовить его к использованию путем нажатия на насос и отпускания его 6 раз. Если препарат Флутел Плюс не использовался более 7 дней, следует повторно подготовить его к использованию путем однократного нажатия на насос и отпускания его.

После прочищения носа впрыскивают суспензию в каждую ноздрю, наклонив голову вниз. После использования вытирают кончик распылителя и закрывают его колпачком.

Для достижения полного благоприятного терапевтического действия важно соблюдать регулярность применения. Следует избегать контакта с глазами.

Препарат Флутел Плюс подходит для длительного применения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду воздействия аллергена.

Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше): по одному распылению в каждую ноздрю 2 раза в сутки (утром и вечером).

Дети в возрасте до 12 лет: препарат Флутел Плюс не рекомендован к применению у детей в возрасте младше 12 лет, так как его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены.

Пожилые пациенты

Корректировки дозы для данной группы не требуется.

Нарушение функции почек и печени

Данные для пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствуют.

При назальном применении препарата реакций передозировки не ожидается.

Данные об острой или хронической передозировке у пациентов, применяющих флутиказона пропионат интраназально, отсутствуют.

Интраназальное применение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендованную суточную дозу) 2 раза в сутки в течение 7 дней здоровыми добровольцами не оказывало воздействия на функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. Продолжительное применение доз, превышающих рекомендованные, вызывало временное подавление функции надпочечников.

У таких пациентов следует продолжать лечение препаратом Флутел Плюс с применением дозы, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится через несколько дней, что может быть проверено путем измерения концентрации кортизола в плазме крови.

В случае передозировки после случайного приема внутрь возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию и гипотензию), вызываемые азеластина гидрохлоридом, что ожидается на основании результатов экспериментов на животных.

Лечение подобных нарушений - симптоматическое. В зависимости от количества проглоченного препарата может рекомендоваться промывание желудка. Антидот неизвестен.

Могут возникать системные эффекты назальных кортикостероидов, в особенности при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения данных эффектов значительно ниже, чем при пероральном применении кортикостероидов; эффекты могут варьироваться между отдельными пациентами и разными кортикостероидными препаратами. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные явления, адренальную супрессию, замедление роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные физиологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей).

Препарат Флутел Плюс подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму, поэтому системное воздействие интраназального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелым заболеванием печени повышается. Это может приводить к повышению частоты возникновения системных нежелательных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Лечение более высокими, чем рекомендованные, дозами назальных кортикостероидов может вызывать клинически значимую адренальную супрессию. При наличии признаков применения более высоких, чем рекомендованные, доз следует рассмотреть возможность применения дополнительных системных кортикостероидов в периоды стресса или при факультативных хирургических вмешательствах.

Как правило, следует снижать дозу интраназального флутиказона пропионата до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов ринита. Как и в случае со всеми другими интраназальными кортикостероидами, при одновременном назначении кортикостероидов в других формах необходимо учитывать общую системную нагрузку.

Замедление роста наблюдалось у детей, получавших назальные кортикостероиды в разрешенных дозах. Поскольку у подростков рост продолжается, рекомендуется проводить регулярный контроль роста подростков, получающих назальные кортикостероиды в течение длительного времени. При замедлении роста следует пересмотреть лечение с целью снижения дозы назальных кортикостероидов до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов, если это возможно.

Необходимо гарантировать тщательный контроль пациентов с изменением зрения или с повышенным глазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе. При подозрении на нарушение функции надпочечников необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системных стероидов на препарат Флутел Плюс.

У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией, недавно перенесенным хирургическим вмешательством или травмой носа, или рта необходимо провести оценку возможной пользы лечения и возможного риска. Инфекции носовых ходов должны подвергаться лечению антибактериальными или антимикотическими препаратами и не являются противопоказанием для лечения препаратом Флутел Плюс.

Препарат Флутел Плюс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение слизистой оболочки носовой полости и бронхоспазм.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Следовательно, применение препарата Флутел Плюс при беременности возможно, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли применяемый назально азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат или их метаболиты в грудное молоко. Препарат Флутел Плюс следует применять в период лактации, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для новорожденного/младенца.

Применение в педиатрии

Препарат Флутел Плюс не рекомендован к применению у детей в возрасте младше 12 лет, так как его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат оказывает незначительное воздействие на способность к вождению и управлению механизмами.

При применении препарата могут наблюдаться усталость, утомление, изнеможение, головокружение или слабость, которые также могут быть вызваны заболеванием. В таких случаях способность к вождению и управлению механизмами может нарушаться. Алкоголь может усиливать данный эффект.

Флутиказона пропионат

При нормальных условиях после интраназального применения флутиказона пропионата достигаются низкие концентрации вещества в плазме крови по причине экстенсивного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом Р450 ЗА4 в кишечнике и печени. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, являются маловероятными.

Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (очень мощный ингибитор цитохрома Р450 ЗА4) может существенно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, приводя к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, получавших интраназальный или ингаляционный флутиказона пропионат и ритонавир, что вызывало системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и адренальную супрессию. Таким образом, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск возникновения системных кортикостероидных эффектов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 вызывают незначительное (эритромицин) и слабое (кетоконазол) усиление системного воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, кетоконазола) по причине потенциала повышения системного воздействия флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Специфических исследований взаимодействия с назальным спреем азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования взаимодействия с высокими пероральными дозами. Тем не менее, они не относятся к назальному спрею азеластина, так как его рекомендованные назальные дозы вызывают значительно более низкое системное воздействие. Однако следует соблюдать осторожность при применении азеластина гидрохлорида у пациентов, одновременно принимающих седативные препараты или лекарственные средства, воздействующие на центральную нервную систему, так как седативное действие может усиливаться. Алкоголь также может усиливать данный эффект.

по рецепту.

Лекарственная форма: спрей назальный дозированный.

Состав

Каждая доза спрея содержит:

активные вещества: азеластина гидрохлорид 137 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, глицерин, глюкоза безводная, фенилэтиловый спирт, динатрия эдетат, полисорбат 80, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Средство для лечения заболеваний ЛОР-органов

Спрей назальный дозированный в стеклянном флаконе желтого цвета по 120 доз с дозирующим устройством и защитным колпачком.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Часто после применения может возникать неприятный привкус во рту, специфический для препарата (часто по причине неправильного применения, а именно при слишком сильном запрокидывании головы назад во время применения препарата).

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, дисгевзия (неприятный привкус во рту), ощущение неприятного запаха; очень редко – головокружение, сонливость.

Со стороны органа зрения: очень редко – глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение; нечасто – дискомфорт в носу (включая раздражение, жжение, зуд в носу), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко – перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – сухость во рту; очень редко – тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – усталость (утомление, изнеможение), слабость.

Могут возникать системные эффекты некоторых назальных кортикостероидов, в особенности при применении в высоких дозах в течение продолжительного времени.

У детей, получавших назальные кортикостероиды, отмечалось замедление роста. Замедление роста также может наблюдаться у подростков.

В редких случаях при длительном применении назальных глюкокортикостероидов наблюдался остеопороз

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

Облегчение симптомов умеренного или тяжелого сезонного, или круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия интраназальным антигистамином или глюкокортикоидом является недостаточной.