ФЛУТЕЛ

Спрей назальный дозированный в стеклянном флаконе желтого цвета по 15 мл (120 доз) с дозирующим устройством и защитным колпачком.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Абсорбция

После интраназального применения флутиказона пропионата (200 мкг в сутки) максимальные равновесные концентрации вещества в плазме крови являлись количественно неизмеримыми у большинства субъектов (< 0,01 нг/мл). Максимальное наблюдаемое значение максимальной концентрации в плазме (С_max) составило 0,017 нг/мл. Прямая абсорбция в носу является незначительной по причине низкой водорастворимости; основная часть дозы впоследствии проглатывается. При пероральном применении системное воздействие составляет < 1% вследствие слабой абсорбции и пресистемного метаболизма. Общая системная абсорбция назальной и пероральной (проглоченной) дозы является незначительной.

Распределение

Флутиказона пропионат обладает большим объемом распределения в равновесном состоянии (около 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Метаболизм

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного метаболита карбоновой кислоты посредством фермента CYP3A4 цитохрома Р450. При приеме внутрь флутиказона пропионат также подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, по причине потенциала повышения системного воздействия флутиказона пропионата.

Выведение

Скорость выведения флутиказона пропионата, введенного внутривенно, является линейной в диапазоне доз 250-1000 мкг и характеризуется высокой скоростью выведения из плазмы крови (клиренс креатинина составляет 1,1 л/мин.). С_max снижается на 98% в течение 3-4 часов; при терминальном периоде полувыведения, равном 7,8 часов, в плазме крови обнаруживаются лишь низкие концентрации вещества. Почечный клиренс флутиказона пропионата является незначительным (< 0,2%); менее 5% дозы выводится в форме метаболита карбоновой кислоты. Основной путь выведения флутиказона пропионата и его метаболитов - с желчью.

Местные инфекции: инфекции дыхательных путей должны подвергаться соответствующему лечению, но не являются особым противопоказанием для лечения препаратом Флутел. Достижение полного благоприятного терапевтического действия препарата Флутел может требовать лечения в течение нескольких дней.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системного лечения стероидными препаратами на препарат Флутел, если имеются причины подозревать наличие нарушения функции надпочечников у данных пациентов.

Несмотря на то, что препарат Флутел в большинстве случаев обеспечивает контроль сезонного аллергического ринита, чрезмерно сильное воздействие летних аллергенов может в некоторых случаях требовать применения дополнительного лечения.

Системные эффекты назальных кортикостероидов могут возникать, в частности, при применении высоких доз в течение длительного времени. Данные эффекты значительно менее вероятны, чем при пероральном применении кортикостероидов, и могут различаться между пациентами и кортикостероидными препаратами. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные явления, адренальную супрессию, замедление роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные физиологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию (в особенности у детей).

Замедление роста наблюдалось у детей, получавших назальные кортикостероиды в разрешенных дозах. Поскольку у подростков рост продолжается, рекомендуется проводить регулярный контроль роста подростков, получающих назальные кортикостероиды в течение длительного времени. При замедлении роста следует пересмотреть лечение с цепью снижения дозировки назальных кортикостероидов до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов, если это возможно. Кроме того, следует рассмотреть возможность направления пациента к педиатру.

Лечение более высокими, чем рекомендованные, дозами назальных кортикостероидов может вызывать клинически значимую адренальную супрессию. При наличии признаков применения более высоких, чем рекомендованные, доз следует рассмотреть возможность применения дополнительных системных кортикостероидов в периоды стресса или при факультативных хирургических вмешательствах.

Достижение полного благоприятного терапевтического действия назального спрея флутиказона пропионата может требовать лечения в течение нескольких дней.

Ритонавир может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Следовательно, необходимо избегать одновременного применения препаратов и применять их вместе только в случаях, когда потенциальная польза для пациентов превышает риск возникновения системных эффектов кортикостероидов. Также имеется повышенный риск возникновения системных эффектов при совместном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A.

Применение при беременности и лактации

Данные о безопасности при беременности у человека являются недостаточными. Применение кортикостероидов у беременных животных может вызывать пороки развития плода, включая расщепление неба и замедление внутриутробного роста. Таким образом, имеется очень небольшой риск возникновения данных явлений у человека. Однако следует отметить, что изменения у плодов животных наблюдались после относительно сильного системного воздействия; прямое интраназальное применение обеспечивает минимальное системное воздействие. Как и в случае с другими лекарственными средствами, применение препарата Флутел при беременности у человека возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Выделение флутиказона пропионата с грудным молоком не изучалось. Подкожное применение флутиказона пропионата у лактирующих лабораторных крыс приводило к измеримым уровням вещества в плазме крови и обнаружению флутиказона пропионата в молоке. Тем не менее, после интраназального применения у приматов вещество не обнаруживалось в плазме крови, поэтому маловероятно, что оно проникает в молоко. При применении препарата Флутел у кормящих женщин необходимо взвесить терапевтическую пользу и потенциальные риски для матери и ребенка.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность по применению препарата Флутел у детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами

Нe сообщалось о влиянии препарата Флутел на способность к вождению и управлению механизмами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Данные о безопасности при беременности у человека являются недостаточными. Применение кортикостероидов у беременных животных может вызывать пороки развития плода, включая расщепление неба и замедление внутриутробного роста. Таким образом, имеется очень небольшой риск возникновения данных явлений у человека. Однако следует отметить, что изменения у плодов животных наблюдались после относительно сильного системного воздействия; прямое интраназальное применение обеспечивает минимальное системное воздействие. Как и в случае с другими лекарственными средствами, применение препарата Флутел при беременности у человека возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Выделение флутиказона пропионата с грудным молоком не изучалось. Подкожное применение флутиказона пропионата у лактирующих лабораторных крыс приводило к измеримым уровням вещества в плазме крови и обнаружению флутиказона пропионата в молоке. Тем не менее, после интраназального применения у приматов вещество не обнаруживалось в плазме крови, поэтому маловероятно, что оно проникает в молоко. При применении препарата Флутел у кормящих женщин необходимо взвесить терапевтическую пользу и потенциальные риски для матери и ребенка.

Препарат Флутел используется только для интраназального применения.

Перед применением необходимо встряхнуть флакон. Готовят устройство к работе путем нажатия на кнопку выпуска «тумана» не менее 6 раз (до образования мелкодисперсного тумана), держа устройство вертикально. Повторная подготовка к работе (около 6 распылений до образования мелкодисперсного тумана) требуется, только если колпачок был снят с устройства в течение более чем 5 дней, или если устройство не использовалось 30 дней или более.

После каждого применения необходимо чистить флакон. Следует избегать контакта с глазами.

Взрослые и подростки 12лет и старше

По два распыления в каждую ноздрю 1 раз в сутки, предпочтительно утром. В некоторых случаях может требоваться применение двух распылений в каждую ноздрю 2 раза в сутки. После достижения контроля над симптомами может применяться поддерживающая доза в одно распыление в каждую ноздрю 1 раз в сутки. При повторном возникновении симптомов доза может быть соответствующим образом повышена. Следует применять минимальную дозу, обеспечивающую эффективный контроль симптомов. Не следует превышать максимальную суточную дозу в 4 распыления в каждую ноздрю.

Дети в возрасте до 12лвт

Для профилактики и лечения сезонного аллергического ринита и круглогодичного ринита у детей в возрасте 4-11 лет рекомендована дозировка в одно распыление в каждую ноздрю 1 раз в сутки, предпочтительно утром. В некоторых случаях может требоваться применение одного распыления в каждую ноздрю 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать два распыления в каждую ноздрю. Следует применять минимальную дозу, обеспечивающую эффективный контроль симптомов.

Для достижения полного благоприятного терапевтического действия важно соблюдать регулярность применения. Пациенту необходимо объяснить отсутствие немедленного эффекта, так как максимальное облегчение симптомов наблюдается после 3-4 дней лечения.

Пожилые пациенты

Для классификации частоты возникновения реакций используют следующие определения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек (преимущественно отек лица и ротоглотки), респираторные симптомы (бронхоспазм), анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, неприятный привкус во рту, ощущение неприятного запаха.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта. Данные явления были идентифицированы на основании спонтанных сообщений после продолжительного лечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение; часто - сухость в носу, раздражение в носу, сухость в горле, раздражение в горле; очень редко - перфорация носовой перегородки.

При нормальных условиях после ингаляционного применения флутиказона пропионата достигаются низкие концентрации вещества в плазме крови по причине экстенсивного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом P4S0 3А4 в кишечнике и печени. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, являются маловероятными.

В исследовании взаимодействия у здоровых субъектов, применяющих флутиказона пропионат интраназально, ритонавир (очень мощный ингибитор цитохрома P4S0 3А4) в дозировке 100 мг 2 раза в сутки повышал концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз и значительно снижал концентрации кортизола в сыворотке крови. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и адренальной супрессии. Следует избегать совместного применения препаратов и использовать их вместе только в случаях, когда польза превышает повышенный риск возникновения системных эффектов глюкокортикоидов.

В мелкомасштабном исследовании с использованием флутиказона пропионата у здоровых добровольцев немного менее мощный ингибитор CYP3A кетоконазол повышал воздействие флутиказона пропионата после однократной ингаляции на 150%. Это приводило к большему снижению уровней кортизола в плазме крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном лечении другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается усиление системного воздействия флутиказона пропионата и повышение риска возникновения системных побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность и, при возможности, избегать долгосрочного применения данных препаратов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и слабое (кетоконазол) усиление системного воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазола) по причине потенциала повышения системного воздействия флутиказона пропионата.

Лекарственная форма: спрей назальный дозированный.

Состав:

1 мл спрея содержит:

активное вещество: флутиказона пропионат 0,5 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, глюкоза безводная, фенилэтиловый спирт, динатрия эдетат, полисорбат 80, калия сорбат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Препарат Флутел оказывает противоаллергическое, противоотечное, противовоспалительное действие.

Противовоспалительное действие реализуется в результате взаимодействия препарата с рецепторами глюкокортикостероидов. Препарат подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофипов. Флутиказона пропионат уменьшает выработку медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции. Восстанавливает реакцию пациента на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Уменьшает чихание, зуд в носу, насморк, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом.

Антиаллергический эффект препарата проявляется уже через 2-4 часа после первого применения.

Уменьшение выраженности симптоматики (особенно заложенности носа) сохраняется в течение 24 часов после однократного введения спрея в дозе 200 мкг.

При использовании в рекомендованных дозах он не обладает сколько-нибудь выраженной системной активностью и практически не угнетает гипоталамо-гипофизарно-адреналовую (НРА) систему.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Нe имеется данных об острой или хронической передозировке препарата Флутел у пациентов. Интраназальное применение 2 мг флутиказона пропионата 2 раза в сутки в течение 7 дней здоровыми добровольцами не оказывало воздействия на функцию НРА оси.

Ингаляционное или пероральное применение высоких доз кортикостероидов в течение длительного времени может приводить к подавлению функции HРА оси.

Лечение

Продолжительное применение доз, превышающих рекомендованные, может вызывать временное подавление функции надпочечников. У таких пациентов следует продолжать лечение флутиказона пропионатом с применением дозы, достаточной для контроля симптомов.