МЕТ XL

- повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, другим бета-блокаторам;
- атриовентрикулярная блокада II и III степеней;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- выраженная синусовая брадикардия (меньше 50 уд./ мин);
- синдром слабости синусного узла;
- синоартериальная блокада;
- кардиогенный шок;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения нижних конечностей;
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление больше 100 мм.рт.ст.);
- бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания;
легких;
- метаболический ацидоз;
- нелеченая феохромоцитома;
- подозрение на инфаркт миокарда: частота пульса менее 50 уд/мин, при интервале PQ ˃ 0.24 сек или при систолическом артериальном давлении менее 100 мм рт.ст.;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Всасывание и распределение
После перорального приема, Метопролол всасывается полностью. Плазменная концентрация метопролола линейно зависит от назначенной дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная плазменная концентрация (Сmax) достигается от 1,5 до 2 часов после назначения (tmax).

Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет приблизительно 50% при однократном и приблизительно 70% при повторном приеме. Прием во время еды может повысить биодоступность метопролола на 30 - 40%. Связывание метопролола с белками плазмы низкое (около 5-10%).

Метаболизм и выведение
Окислительный метаболизм метопролола происходит в печени. Выделены три основных пути метаболизма метопролола, но ни один из них не является клинически значимым условием для β-блокирующего эффекта.

Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% (редко выше 30%) - в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин.

Фармакокинетика метопролола не отличается у пожилых и молодых пациентов. Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое скопление метаболитов не усиливает степень β-адренергической блокады. Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс - снижаться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми.

МЕТ XL - это кардиоселективный b-блокатор, без собственной симпатомиметической активности, действует преимущественно на b1-рецепторы сердца, в меньшей степени – на b2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. Оказывает антигипертензивный, антиангинальный и антиаритмический эффекты. Препарат характеризуется негативным инотропным действием, снижает сокращение миокарда, сердечный выброс, автоматизм синусного узла, ЧСС (число сердечных сокращений) замедляет атриовентрикулярную проводимость. Подавляет стимулирующее влияние катехоламинов на сердце при физических и психоэмоциональных нагрузках. У больных ишемической болезнью сердца оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. При стенокардии напряжения метопролол уменьшает количество и тяжесть приступов, повышает толерантность к физическим нагрузкам; способствует нормализации сердечного ритма. При инфаркте миокарда способствует ограничению зоны некроза сердечной мышцы; уменьшает риск развития фатальных аритмий и рецидивов инфаркта миокарда. Имеет антигипертензивный эффект, который стабилизируется к концу 2-й недели регулярного применения. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов метопролол при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.

β-адреноблокаторы проходят сквозь плацентарный барьер и могут вызвать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Беременным не рекомендуется принимать препарат, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери преобладает над возможным риском для плода. У беременных за 48 часов до родов следует приостановить прием метопролола. Поскольку метопролол проникает в грудное молоко, во время кормления грудью не следует принимать препарат или на время лечения матери прерывают кормление грудью.

Системная доступность и период полураспада метопролола у больных с почечной недостаточностью не отличаются в клинически значимой степени от нормальных субъектов. Снижения дозы не требуется у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Ни одно исследование не проводилось с МЕТ XL* 50 у больных с нарушением функции печени. Поскольку МЕТ XL* 50 метаболизируется в печени, уровни Метопролола в крови, вероятно, значительно возрастают с плохой функцией печени. Поэтому, начинать лечение стоит при более низких дозах, чем те, которые рекомендованы для данной индикации; и увеличивать дозы постепенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Таблетки пролонгированного действия, принимать 1 раз в день, с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды. Дозу метопролола устанавливают индивидуально.

Гипертония
Взрослые: Обычная начальная доза составляет от 25 до 100 мг в день в виде разовой дозы. Дозировка может увеличиваться в неделю (или дольше) пока не достигнет оптимального снижения артериального давления. В общем случае, максимальный эффект любого заданного уровня дозировки будут очевиден после 1 недели терапии. Дозы выше 400 мг в сутки не были изучены.

Стенокардия
Обычная начальная доза составляет 100 мг в день, в виде разовой дозы. Постепенно увеличивать дозу с недельными интервалами до тех пор, пока оптимальный клинический ответ не будет получен или не будет иметься выраженное замедление сердечного ритма. Дозы выше 400 мг в сутки не были изучены. Если лечение необходимо прекратить, снижать дозировку постепенно в течение 1 -2 недель.

Сердечная недостаточность
Дозировка должна быть индивидуализирована и тщательно контролироваться во время титрования. Перед началом приема препарата, стабилизировать дозы другого препарата для лечения сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза МЕТ XL* 50 составляет 25 мг один раз в день в течение двух недель у пациентов с сердечной недостаточностью II класса по NYHA и 12,5 мг один раз в день у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью. Дозы должны удваиваться каждые две недели до самого высокого уровня дозировки переносимой пациентом или до 200 мг МЕТ XL* 50. Первоначальная трудность титрования не должна исключать более поздние попытки ввести МЕТ XL* 50. Если пациенты испытывают симптоматическую брадикардию, необходимо уменьшить дозу МЕТ XL* 50. Если при переходных процессах происходит ухудшение сердечной недостаточности, рассмотреть лечение с увеличенными дозами диуретиков, снижение дозы МЕТ XL* 50 или временно прекратить его прием. Доза МЕТ XL* 50 не должна увеличиваться до тех пор, пока симптомы ухудшения сердечной недостаточности не стабилизируются.

Симптомы: артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушения сознания, кома, тошнота, рвота и цианоз.

Лечение: промывание желудка с применением активированного угля.

При тяжелой гипотензии, брадикардии или ухудшении сердечной недостаточности, следует назначить внутривенное введение агониста бета-1 адренергического рецептора (например, преналтерола) с интервалами 2-5 минут или в виде непрерывной инфузии до достижения желаемого эффекта.

При отсутствии избирательного бета-1-адреномиметика, для блокирования блуждающего нерва можно назначить допамин в/в или атропина cульфат.

При отсутствии эффективности данных мер, можно использовать добутамин или норадреналин. Кроме того, можно использовать глюкагон в дозе 1-10 мг. В некоторых случаях может быть целесообразным установка электрокардиостимулятора.

Для купирования бронхоспазма можно использовать в/в бета-2-адреномиметики.

Следует отметить, что дозы веществ (антидотов), используемых для лечения передозировки бета-адреноблокаторами, выше обычных рекомендованных доз. Это связано с тем, что бета-рецепторы заняты бета-адреноблокатором.

Ишемическая болезнь сердца
После резкого прекращения терапии с некоторыми бета-блокирующими агентами, обострялась стенокардия и, в некоторых случаях, происходил инфаркт миокарда. При прекращении хронически вводимого МЕТ XL* 50, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, постепенно уменьшали дозу в течение 1 -2 недель и наблюдали за состоянием больного. Если ангина заметно ухудшается или развивается острая коронарная ишемия, незамедлительно восстановить прием МЕТ XL* 50, а также принять соответствующие меры для управления нестабильной стенокардией. Предупредить пациентов о не прерывании терапии без консультации их врача. Поскольку заболевания коронарной артерии являются общими и могут быть непризнанными, необходимо избежать внезапного прекращения МЕТ XL* 50 у пациентов, которых лечили только от гипертонии.

Сердечная недостаточность
Ухудшение сердечной недостаточности может произойти во время повышающего титрования МЕТ XL* 50. Если такие симптомы возникают, увеличить диуретики и восстановить клиническую стабильность, прежде чем повысить дозу МЕТ XL* 50. Может возникнуть необходимость снизить дозу МЕТ XL* 50 или временно прекратить его. Такие эпизоды не исключают возможности последующего успешного титрования МЕТ XL* 50.

Бронхоспастический синдром
Из-за своей относительной бета 1 кардио-селективности, МЕТ XL* 50 может применяться у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, которые не реагируют на, или не могут переносить другие антигипертензивные препараты. Поскольку бета1-селективность не является абсолютной, использовать минимально возможную дозу МЕТ XL* 50. Бронхолитические средства, включая бета2-агонисты, должны быть легко доступны или их необходимо вводить одновременно.

Феохромоцитома
Если МЕТ XL* 50 используется в регулировании феохромоцитома, его следует назначать в комбинации с альфа-блокатором, и только после начала приема альфа-адреноблокаторов. Применение только бета-блокаторов в регулировании феохромоцитомы было связано с парадоксальным повышением артериального давления за счет ослабления бета-опосредованной вазодилатации в скелетных мышцах.

Обширное оперативное вмешательство
Избегать введение режима высокой дозы пролонгированного метопролола у пациентов, перенесших несердечную хирургию, поскольку такое применение у больных с сердечно-сосудистыми факторами риска, было связано с брадикардией, гипотензией, инсультом и смертью.

Хронически вводимая бета-блокирующая терапия не должна быть прекращена до серьезной операции, однако, нарушается способность сердца реагировать на рефлекс адренергические стимулы, которые могут усиливать риск общей анестезии и хирургических вмешательств.

Диабет и гипогликемия
Бета-блокаторы могут маскировать тахикардию, происходящую с гипогликемией, но другие проявления, такие как головокружение и потливость не могут быть существенно затронуты.

Тиреотоксикоз
Бета-адренергическая блокада может скрывать некоторые клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкое прекращение бета-блокады может ускорить тиреотоксический криз.

Анафилактическая реакция
Принимая бета-блокаторы, пациенты с историей тяжелых анафилактических реакций на различные аллергены могут быть более реагирующими на повторяющиеся симптомы и могут не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения аллергических реакций.

Периферийные сосудистые заболевания
Бета-блокаторы могут спровоцировать или усугубить симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеваниями периферических сосудов.

Блокаторы кальциевых каналов
Из-за значительных инотропных и хронотропных эффектов, пациентам, получавшим бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, следует проявлять осторожность при приеме Верапамила и дилтиазема одновременно.


Вспомогательные вещества
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат может неблагоприятно повлиять на деятельности, требующие повышенной концентрации, координации и быстроты принятия решений. Редко могут беспокоить головокружение и усталость.

Препараты разрушающие катехоламины
Препараты разрушающие катехоламины (например, ингибиторы резерпина, моноаминоксидазы (МАО) ) могут иметь дополнительный эффект при введении с бета-блокаторами. Обратить внимание пациентов, получавших МЕТ XL* 50 плюс деплеторы катехоламинов при гипотензии или выраженной брадикардии, о том, что они могут вызывать головокружение, обмороки или постуральную гипотонию.

Ингибиторы CYP2D6
Препараты, ингибирующие CYP2D6, такие как хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон вероятно, увеличивают концентрацию метопролола. У здоровых субъектов с обширным метаболическим фенотипом CYP2D6, совместное введение 100 мг хинидина и метопролола с немедленным высвобождением по 200 мг три раза, утратило концентрации S-метопролола и удвоило период полувыведения метопролола. У четырех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, совместное введение пропафенона по 150 мг три раза в день с немедленным высвобождением метопролола по 50 мг три раза в день показало от двух до пяти-кратное повышение стационарной концентрации метопролола. Такое увеличение концентрации в плазме привело к снижению кардиоселективности метопролола.

Наперстянка, клонидин и блокаторы кальциевых каналов
Гликозиды наперстянки, клонидин, дилтиазем и верапамил замедляют атриовентрикулярную проводимость и уменьшает частоту сердечных сокращений. Одновременное применение с бета-блокаторами может повышать риск развития брадикардии.

Если клонидин и бета-блокаторы, такие как метопролол применяются совместно, необходимо перестать принимать бета-блокаторы за несколько дней до постепенного вывода клонидина, потому, что бета-блокаторы могут привести к обострению "рикошетной" гипертензии. При замене клонидина на бета-блокаторы, отсрочить введение бета-адреноблокаторов в течение нескольких дней прекратить введение клофелина.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Антигипертензивное средство (бета-адреноблокатор)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным действием 25 мг, 50 мг N30 (3х10) (блистеры)

Очень часто (≥1/10):
- утомляемость.

Часто (≥1/100 до ˂1/10):
- сонливость, бессонница;
- тошнота, рвота, боли в животе.

Нечасто (≥1/1 000 до ˂1/100):
- кошмарные сновидения, головокружение, головная боль;
- брадикардия;
- одышка при физической нагрузке,

Редко(≥1/10 000 до ˂1/1 000):
- депрессия, ухудшение концентрации внимания;
- парестезии;
- транзиторное ухудшение сердечной деятельности, аритмия;
- ортостатический коллапс (обморок - крайне редко), синдром Рейно;
- бронхоспазм;
- диарея, запор;
- крапивница, сыпь (в форме псориатических и дистрофических поражений кожи);
- мышечные судороги;
- импотенция, сексуальная дисфункция;
- периферические отеки.

Очень редко(˂ 1/10 000):
- тромбоцитопения;
- увеличение веса;
- нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации, нервная возбудимость, тревожность;
-нарушения вкуса;
- нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит;
- звон в ушах;
- нарушения сердечной проводимости;
- гангрена у пациентов с предшествующим тяжелым нарушением;
периферического кровообращения;
- ринит;
- сухость во рту;
- гепатит;
- фотосенсибилизация, ухудшение течения псориаза, усиление потоотделения, алопеция;
- артралгия;
- отклонения биохимических показателей функции печени.

- артериальная гипертензия;
- наджелудочковая тахикардия;
- профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и боли при инфаркте миокарда или подозрении на него.