СУМИЛОС

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г N28 (саше)

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится 2 атома стабильного стронция и 1 молекула ранеловой кислоты, а также органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства. Абсорбция, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности.

Всасывание
После приема препарата внутрь в разовой дозе 2 г Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (диапазон 19-27%). Прием стронция ранелата вместе с кальцием и пищей уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 ч после еды. Учитывая относительно медленную абсорбцию стронция, не следует принимать пищу и препараты кальция как до, так и после применения препарата Сумилос. Дополнительный пероральный прием витамина D не влияет на воздействие стронция.

Распределение
Равновесное состояние достигается через 2 недели терапии.
Vd составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое и составляет 25%, при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерения концентраций стронция при биопсии подвздошной кости у больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут. в течение длительного времени (до 60 мес), показывают, что концентрации стронция в костной ткани могут достигать плато примерно через 3 года терапии. Какие-либо данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.

Метаболизм
Стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение
Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективный T1/2 стронция составляет примерно 60 ч. Стронций выводится почками и через кишечник. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 мл/мин (CV 22%), почечный клиренс - около 7 мл/мин (CV 28%).
Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста
Данные по фармакокинетике в популяции не выявили связи между возрастом и видимым клиренсом стронция в целевой популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается КК (снижение примерно на 30% при значениях КК в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы примерно у 85% больных КК составлял 30-70 мл/мин, и примерно у 6% - менее 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний КК составлял около 50 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных по фармакокинетике препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) не имеется.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Данных по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью не имеется. Учитывая фармакокинетические свойства стронция коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется.

Лечение препаратом Сумилос сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости венозной тромбоэмболией (ВТЭ), включая легочную эмболию. Причина этого явления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание следует уделять специфическим признакам и симптомам ВТЭ, а также проведению адекватной профилактики этого осложнения.

Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче следует использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

В состав препарата входит аспартам, который является источником фенилаланина, который может быть вредным для больных фенилкетонурией. Поэтому препарат не следует применять у больных фенилкетонурией.

Кожные реакции
Получены сообщения о случаях развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени в период применения препарата, включающих синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожную сыпь, которая сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты должны быть проинформированы об этих признаках и симптомах. Следует внимательно следить за появлением кожных реакций. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза наиболее высок в первые недели лечения, риск DRESS-синдрома - в течение приблизительно 3-6 недель.

При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (напр., прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражениями слизистой), DRESS-синдрома (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системное поражение (аденопатия, гепатит, интерстициальные поражения почек, интерстициальные заболевания легких)), лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Лечение синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и DRESS-синдрома наиболее успешно при ранней диагностике и немедленном прекращении приема любого подозрительного препарата. Раннее прекращение приема сопровождается наилучшим прогнозом. Исход DRESS синдрома благоприятен в большинстве случаев после прекращения приема препарата и, по необходимости, при проведении терапии глюкокортикостероидами (ГКС). Выздоровление может быть постепенным. После отмены ГКС-терапии возможно возобновление симптоматики.

Если синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром развились у пациента на фоне приема препарата Сумилос, то пациент больше не должен никогда принимать препарат.

О высокой степени реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз сообщалось, хотя и редко, у пациентов азиатского происхождения.
У лиц азиатской национальности риск возникновения реакций гиперчувствительности и кожной сыпи выше по данным отчетов.

Не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Сумилос предназначен только для лечения женщин в постменопаузе.
Какие-либо клинические данные по влиянию стронция ранелата при беременности отсутствуют. Препарат не рекомендуется при беременности и в период лактации. Если препарат был ошибочно назначен при беременности, лечение должно быть немедленно прекращено.
Стронций выделяется с грудным молоком.

Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени назначение препарата Сумилос пациентам с КК<30 мл/мин не рекомендуется.

Эффективность и безопасность применения препарата Сумилос у детей и подростков не изучалась. Не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

Лечение назначается врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.

Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза составляет 2 г (1 саше) 1 раз/сут. В связи с хроническим характером заболевания препарат Сумилос принимают в течение длительного времени.

Учитывая медленную абсорбцию, препарат рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 ч после еды. Рекомендуется прилечь сразу после приема препарата.

Порошок из саше необходимо размешать до равномерного распределения в 1/3-1стакане воды и полученную суспензию принять. Несмотря на то, что исследования подтвердили стабильность препарата в суспензии в течение 24 ч, суспензию следует принимать немедленно после приготовления.

Поскольку пища, медикаменты, пищевые добавки, молоко и молочные продукты, содержащие кальций, уменьшают усвоение стронция ранелата, поэтому препарат следует принимать в промежутках между приемами пищи. Предпочтительно перед сном, как минимум через 2 ч после еды.

Пациентам, принимающим Сумилос, необходимо дополнительно назначать кальций и витамин D в виде пищевых добавок в случаях, когда содержание этих веществ в пище не соответствует принятой норме.

Применение при нарушениях функции печени
Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени назначение Сумилоса пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Очень часто (>1/10):
- проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, ангиоэдему,
- костно-мышечная боль, включая спазмы мышц, миалгию, боль в костях, артралгию и боль в конечностях.

Часто (>1/100 и <1/10):
- головная боль, головокружение, нарушение сознания, потеря памяти,
- парестезия,
- инфаркт миокарда,
- тошнота, диарея, жидкий стул, рвота, боль в области живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушение пищеварения (диспепсия), запор, гастроинтестинальная боль, метеоризм,
- экзема,
- венозная тромбоэмболия (ВТЭ),
- гиперхолестеринемия,
- бессонница,
- вертиго,
- бронхиальная гиперреактивность,
- гепатит,
- периферический отек,
- повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (а).

Нечасто(>1/1000 и <1/100):
- судороги,
- лимфаденопатия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувстви-тельности на коже),
- спутанность сознания,
- раздражение слизистой оболочки рта, включая стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта,
- сухость во рту,
- повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи),
- дерматит, алопеция,
- повышение температуры тела (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности на коже),
- недомогание.

Редко (>1/10 000 и <1/1000):
- недостаточность костного мозга (б),
- эозинофилия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи),
- медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (с).

Очень редко (<1/10 000):
- случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (с).

Сообщение отдельных побочных реакций:
- венозная тромбоэмболия,
- инфаркт миокарда.

(а) - Костно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно нормализовались без изменения схемы лечения.
(б) - Постмаркетинговые исследования
(с) - В Азиатских странах отмечались редкие случаи

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70% (между приемами препарата Сумилос и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ч).

Применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема Сумилоса, так и одновременно с приемом препарата Сумилос, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема препарата Сумилос уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 ч после приема препарата Сумилос. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку препарат Сумилос рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препарата Сумилос.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, одновременное применение препарата Сумилос и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции стронция ранелата (одновременный прием не рекомендуется). С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение препаратом Сумилос следует приостановить.

При комбинированном назначении с препаратами витамина D для приема внутрь взаимодействия не отмечено.

Признаков клинически значимого взаимодействия или сопутствующего возрастания уровней стронция в крови при сочетании препарата Сумилос с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами не выявлено. Среди этих препаратов были изучены: НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (такие как парацетамол), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, селективные бета2-адреномиметики, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Лекарственная форма
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 2 г.
Форма выпуска и упаковка
По 4 г порошка гранул помещают в саше из пленки полиэтилентерафталат/ алюминий/полиэтилен (ПЭТ/Ал/ПЭ). По 28 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

СОСТАВ:
Одно саше содержит:
Активное вещество - стронция ранелат 2 г,
Вспомогательные вещества: аспартам (Е951), мальтодекстрин, маннитол (Е421).
Описание: Порошок гранул от почти белого до кремового цвета. Приготовленная суспензия представляет собой мутноватую суспензию почти белого цвета.

Препарат, влияющий на метаболизм костной ткани.

В исследованиях in vitro показано, что стронция ранелат стимулирует формирование кости в структуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В результате костный обмен перестраивается в сторону формирования кости.

Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном, за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшой степени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости. Стронция ранелат не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированное действие распределения стронция в костной ткани и повышенной радиационной абсорбции стронция по сравнению с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 года лечения препаратом Сумилос в дозе 2 г/сут. на 50% вызвано именно этими факторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретации изменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходе которых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом в предупреждении переломов, измеренное среднее значение МПКТ при лечении препаратом Сумилос увеличилось по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Таким образом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно (по данным различных исследований).

В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная с третьего месяца, и в течение 3 лет наблюдалось повышение уровней биохимических маркеров формирования костной ткани (специфической костной ЩФ и карбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижение уровней биохимических маркеров резорбции костной ткани (С-телопептидов в сыворотке и N-телопептидов в моче).

Для стронция ранелата вторичным эффектом, по отношению к основным фармакологическим свойствам, является незначительное снижение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без клинических последствий.

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства.
После разведения в воде, суспензия остается стабильной в течение 24 ч.
Не использовать по истечении срока годности.

Симптомы: в ходе клинических исследований (до 4 г/ сут. при максимальной продолжительности 147 сут) каких-либо клинически значимых побочных реакций не отмечалось.
Лечение: с целью уменьшения абсорбции активного вещества из ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае выраженной передозировки (превышении рекомендуемой дозы) необходимо вызвать искусственную рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.