Циклофос

Противоопухолевые препараты должны применяться под строгим контролем врача, имеющего соответствующий опыт. Противопоказаниями для использования препарата являются миелосупрессия, инфекции, нарушение функции печени и почек, аллергия на препарат. Беременность и кормление грудью также являются противопоказаниями для использования препарата.

После парентерального введения максимальная концентрация активных цитотоксических метаболитов достигается в плазме через 2-3 часа. С белками плазмы препарат связывается незначительно. Период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей – около 4 часов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выделяется с мочой и желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде (5-25%). Циклофосфамид удаляется при проведении диализа. При почечной недостаточности усиление токсических эффектов циклофосфамида не наблюдалось.

Циклофосфамид обладает выраженной цитотоксический, противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Противоопухолевое действие его реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК и РНК, что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию их митотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.

Исследований не проводилось.

Обладает мутагенными и тератогенными эффектами, может вызвать гибель плода и врожденные пороки развития. Поэтому беременным женщинам применять препарат не рекомендовано. Препарат может проникать в грудное молоко. Следует прервать грудное вскармливание перед началом лечения.

Обычная доза для взрослых: 500-1000 мг/м2, препарат разбавить в 20-30 мл физиологического раствора, внутривенная инъекция один раз в неделю, после двух инъекций сделать перерыв в 1-2 недели. Затем повторить инъекции.
Комбинационная терапия: 500-600 мг/м2.
Обычная доза для детей: 10-15 мг/кг, препарат разбавить в 20 мл физиологического раствора, внутривенная медленная инъекция один раз в неделю, после двух инъекций сделать перерыв в 1-2 недели. Затем повторить инъекции. В продаже имеется также препарат для внутримышечного введения.

Достоверных данных нет.

Метаболиты препарата раздражают мочевыделительную систему, поэтому во время лечения больным рекомендовано пить больше воды. При использовании в высоких дозах с целью профилактики гипергидратации целесообразно назначение диуреза.
Последние исследования показали, что повышенные дозы препарата могут значительно повысить эффективность лечения. При использовании высоких доз следует отслеживать функцию костного мозга.
Особое внимание необходимо обратить на выявление признаков негематологической токсичности: миокардит, токсический гепатит и легочный фиброз.
При нарушении функции печени и почек, метастазах в костном мозге, при получении повторных курсов лучевой терапии дозу циклофосфамида следует уменьшать до 1/2-1/3 обычной терапевтической дозы.
Поскольку препарат метаболизируется до активного метаболита в печени, при внутриполостном введении прямого действия не наблюдается.
Водный раствор циклофосфамида должен стабилизироваться в течение 2-3 часов.

Применение у пожилых людей
Исследований не проводилось. Достоверных данных нет.

При сочетанном использовании циклофосфамида с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом лабораторные анализы ошибочно могут показать уменьшение холинэстеразы.
Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови возрастают, что требует корректировки доз противоподагрических препаратов.
Циклофосфамид может усилить блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином, спровоцировав, тем самым, удушье.
Подавляет активность холинэстеразы, что может пролонгировать действие кокаина и увеличить токсичность.
Большие дозы барбитуратов и кортикостероидов могут повлиять на метаболизм циклофосфамида.

В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Беречь от детей.

Противоопухолевое средство

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.2 г N10 (флаконы)

Миелосупрессия: тромбоцитопения, лейкопения. Самые низкие уровни наблюдаются через 1-2 недели после начала лечения, обычно показатели нормализуются спустя 2-3 недели. Влияет на функцию печени.

Со стороны пищеварительной системы:
- потеря аппетита, тошнота, рвота. Обычно исчезают в течение 1-3 дней.

Со стороны мочевыделительной системы:
- асептический геморрагический цистит, обусловленный высокими внутривенными дозами циклофосфамида, указывающий на раздражение мочевого пузыря, олигурия, гематурия и протеинурия, вызванные стимуляцией мочевого пузыря метаболитами (акролеин). При использовании препарата в назначенных дозах риск развития таких реакций незначителен.

Другие реакции:
- потеря волос, стоматит, токсический гепатит, кожная пигментация, нарушения менструального цикла, азооспермия, фиброз легких и др.

Препарат используется в качестве противоопухолевого средства, активен против злокачественной лимфомы, острой и хронической лимфоцитной лейкемии, множественной миеломы. Обладает выраженным эффектом в отношении рака молочной железы, рака яичников, рака яичек, рака легких, эпидермоидная карцинома головы и шеи, носоглоточная карцинома, нейробластома, рабдомиосаркома, остеосаркома.