Фторафур® — новая жизнь испытанного средства

О новых возможностях использования этого известного противоопухолевого препарата нам рассказал заместитель директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, член-корреспондент Российской академии наук, профессор Михаил Романович ЛИЧИНИЦЕР

—  Какие   предпосылки   существовали   для   создания Фторафура®?

—  Фторафур® был синтезирован в 1964 г. в Институте органического синтеза Латвийской академии наук, проходил испытания там же, в Риге, и в Онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина. Его создание до сих пор считается существенным этапом и одним из значительных достижений в химиотерапии злокачественных опухолей.  Именно Фторафур® был первым и единственным лекарственным средством, патент на который был куплен Японией, где в будущем на его основе создали целый ряд других противоопухолевых средств. Сегодня Фторафур® продолжает эффективно использоваться в мировой онкологической практике. Также известный,  как тегафур, он производится в Японии, а также компанией «Гриндекс» (Grindex) в Латвии.

— Возникает   закономерный   вопрос, почему  же  в последнее время нарастает интерес к этому препарату?

 —  Это можно назвать реэволюцией. Дело заключается в том, что  Фторафур®  обладает  рядом   исключительных  характеристик. Основной из которых является его пероральное применение. В отличие от 5-фторурацила, который является его предшественником, но не может применяться перорально вследствие трудности дозировки, различий фармакокинетики и быстрого разрушения в желудочно-кишечном тракте. Фторафур® же имеет 100%-ную доступность, сохраняется в крови до 17 часов.

Применение 5-фторурацила в современных режимах химиотерапии часто требует проведения многочасовых внутривенных инфузий с использованием подключичных катетеров или порт-системы, инфузоматов и т.д. Фторафур® применяется перорально, что положительно сказывается на качестве жизни больных. При этом его противоопухолевая активность не уступает 5-фторурацилу или превышает его.

Главным объяснением причины реэволюции Фторафура® является его успешное применение в составе новых комбинаций противоопухолевых лекарств. По последним данным, комбинация Фторафура® и цисплатина при запущенном раке в области головы и шеи уже после двух курсов привела к частичной и полной регрессии опухоли у 94% больных. Такой успех впечатляет, так как в результате удалось значительно уменьшить объем оперативных вмешательств при раке языка, полости рта, носоглотки и других опухолях.

При метастазах колоректального рака проведено сравнение режима химиотерапии, включающего оксалиплатин, лейковорин, суточные инфузий 5-фторурацила (стандартный режим) и комбинации оксалиплатин, лейковорин, Фторафур®. Установлена сходная эффективность двух режимов. При этом использование Фторафура® оказалось значительно лучше по переносимости, удобству применения и качеству жизни больных во время лечения. С удовлетворением отмечаю, что результаты этого исследования были сообщены на самом авторитетном мировом форуме ASCO в 2006 г.

Недавно появились данные, касающиеся лечения локализованного рака поджелудочной железы — одной из самых сложных и проблематичных патологий. Фторафур® применялся в сочетании с лучевой терапией до операции. 45% больных были живы после лечения в течение года, 24% — в течение трех лет, что сегодня является очень высокими показателями выживаемости для этой недавно еще совсем неизлечимой болезни.

К новым результатам следует отнести сравнение наиболее широко используемого в европейских странах и России режима 5-дневной суточной инфузий 5-фторурацила с лейковорином или комбинации Фторафура® с лейковорином при метастазах колоректального рака. Лечебные результаты оказались сходными. Режим лечения Фторафуром® и лейковорином менее токсичен. Без побочных эффектов при этом режиме лечились 46% больных, а при использовании 5-дневных инфузий 5-фторурацила и лейковорина — только 27%.

—    Какие     перспективы     дальнейшей     реэволюции Фторафура®?

— Прежде всего его широкое использование в комбинации с лейковорином. Замена 5-фторурацила на Фторафур® в  комбинации   с оксалиплатином, изучение такой замены в комбинации с иринотеканом при колоректальном раке. Использование Фторафура® ± лейковорин при лучевой терапии рака прямой кишки.  Разработка новых режимов  сочетанной химиотерапии, включающих Фторафур® ± лейковорин с новыми современными лекарствами при раке желудка, молочной железы и некоторых других опухолях. Могут быть успешны комбинации Фторафура® с  новыми таргетными лекарствами, также используемыми перорально или внутривенно.

—  Существует   ли   научное   объяснение   реэволюции Фторафура®?

—  Да,  сегодня  подробно изучена ключевая  ферментативная система   действия   фторпиримидинов (активность   тимидилат  синтетазы (ТС), дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) и тимидин фосфорилазы в опухоли). В частности, для эффективности Фторафура® важна низкая экспрессия ТС и ДПД. Установлено, что цисплатин,  оксалиплатин,  иринотекан способны снижать экспрессию ТС и ДПД в опухоли, что может значительно увеличить эффективность Фторафура®. Существуют фундаментальные     биохимические основы эффективной комбинации Фторафура® и лейковорина. Исследования  продолжаются.