Октреотид

В 1973 году P. Brazeau с коллегами выделили и охарактеризовали вещество, обладающее способностью тормозить высвобождение гормона роста, и предложили называть его соматостатином. В этом же году соматостатин (рилиз-ингибитор, рилиз-ингибирующий фактор соматотропина, соматотропин рилизинг-факгор, ижибирующий фактор гормона роста) был впервые синтезирован в лабораторных условиях в Калифорнии.

В 1977 году Р. Гиллемин вместе с А. Шалли получили Нобелевскую премию за научные исследования гормонов гипоталамуса. Р. Гиллемин, в частности, обнаружил, что соматостатин действует по таким же принципам, как и большинство гормонов, вырабатываемых в гипоталамусе.

Было установлено, что соматостатин образуется как в многочисленных ганглиях центральной нервной системы, так и вне ее, в D-клетках слизистой привратника и двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железе. Соматостатин выделяется в основном после приема пищи, что позволяет предполагать, что его действие направлено на регулирование уровня гормонов желудочно-кишечного тракта.

Установлено, что соматостатин выполняет функции местного регулятора секреции гормонов. Эффекты гормонального воздействия соматостатина реализуются эндокринными, экзокринными, нейрокринными и особенно паракринными путями. Последний путь воздействия обеспечивает непосредственный межклеточный контакт между гормонопродуцирующей D-клеткой и клеткой-мишеныо, что, возможно, определяет специфичность действия соматостатина. Подавление выделения желудочного сока и пепсина происходит, по крайней мере, частично, непосредственно в париетальных клетках и основных клетках желудка.

Механизм действия соматостатина на функцию желудочно-кишечного тракта до настоящего времени является предметом исследований. Известно, что соматостатин стимулирует образование ц-АМФ, который играет основную роль в процессе секреции гормонов. Соматостатин препятствует процессу проникновения кальция внутрь секреторных клеток, что было продемонстрировано в эксперименте на изолированной группе клеток поджелудочной железы.

По мере накопления экспериментального и клинического материала были обнаружены и описаны разнообразные виды ингибирующего действия соматостатина, в частности на процессы желудочно-кишечной секреции и выброса гормонов, синтезируемых в органах желудочно-­кишечного тракта, а также ингибирование и некоторых других функций желудочно-кишечного тракта.

Пристальное внимание хирургов и гастроэнтерологов к этому гормону связано с тем, что соматостатин и его синтетические аналоги, в частности ОКТРЕОТИД, оказывают ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты, пепсина и гастрина в желудке, угнетают экзо- и эндокринную функцию поджелудочной железы, моторную активность желудочно-кишечного тракта, уменьшают портальный кровоток, секрецию желчи и тонкого кишечника, обладают иммуномодулирующим и цитопротективным действием.

Перечисленные эффекты позволили многим исследователям применять соматостатин и его синтетические аналоги, в частности ОКТРЕОТИД, при сильных кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, вызванных язвенной болезнью, портальной гииертензией и эрозивными гастритами, для профилактики послеоперационных осложнений при операциях на поджелудочной железе, а также при лечении свищей пищеварительного тракта, сопровождающихся большим количеством отделяемого.

ОКТРЕОТИД - синтетический аналог соматостатина, разработанный фирмой Фарм-Синтез (Москва, Россия), зарекомендовал себя высокоэффек­тивным препаратом при лечении таких тяжелых заболеваний, как язвенные гастродуоденальные кровотечения, острые панкреатиты, кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода.

В клинике хирургических болезней Российского государственного медицинского университета в периоде 1993 г. по 1999 г. была проведена оценка эффективности применения синтетических аналогов соматостатина, в том числе препарата ОКТРЕОТИД.

ОКТРЕОТИД представляет собой синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина. ОКТРЕОТИД обладает большинством эффектов соматостатина. Однако он отличается более выраженной активностью и сродством к соматостатиновым рецепторам, а также более продолжительным, нежели у соматостатина, периодом действия в организме. Это объясняется тем, что большая часть (65%) препарата в плазме связана с белками (в основном с липопротеинами). А метаболическая стабильность препарата, как в плазме, так и в тканях, малый объем распределения и низкий клиренс синтетического ОКТРЕОТИДА, обеспечивает его длительное действие (до 10-12 часов) и высокую биологическую активность даже после однократной подкожной инъекции. Фармакологический эффект ОКТРЕОТИДА прямо пропорционален концентрации в плазме и не зависит от способа введения.

ОКТРЕОТИД вызывает выраженное торможение секреции поджелудочной железы, желудка, печени и тонкого кишечника, как у животных, так и у человека. Доказано, что подавление секреции является первичным и связано с непосредственным действием ОКТРЕОТИДА на секреторные клетки. ОКТРЕОТИД снижает уровень базального гастрина на 35 - 40% и тормозит выделение стимулированного гастрина. Предполагается, что торможение высвобождения гастрина может являться важным фактором, приводящим к ингибированию желудочной секреции.

Известно, что ОКТРЕОТИД оказывает ингибирующее влияние на моторику желудка, задерживая эвакуацию и снижая градиент антродуоденального давления. В то же время, перистальтическая активность двенадцатиперстной кишки при введении этого пептида усиливается. Отмечено, что ОКТРЕОТИД ингибирует моторную активность вследствие подавления высвобождения мотилина, а также взаимодействием со специфическими рецепторами клеточных мембран и последующей стимуляцией аденилатциклазы.

ОКТРЕОТИД вызывает заметное уменьшение магистрального мезентериального кровотока. Считают, что ОКТРЕОТИД оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру мезентериальных сосудов.

Высокая эффективность ОКТРЕОТИДА в отношении ингибирования желудочной секреции, а также его способность уменьшать кровоток в органах брюшной полости послужили основанием для его использования при пищеводных и гастродуоденальных кровотечениях. Повышая рН желудочного сока до 7,0 - 7,5, ОКТРЕОТИД вызывает усиление агрегации тромбоцитов, что способствует спонтанному гемостазу и препятствует лизису тромба в дефекте сосудистой стенки при кровотечениях.

ОКТРЕОТИД, как и соматостатин, имеет выраженное цитопротективное действие, реализующееся через блокаду цитокиногенеза и продукции простагландинов.

Таким образом, основными фармакодинамическими эффектами ОКТРЕОТИДА, использующимися в гастроэнтерологической практике являются:

- Подавление секреции поджелудочной железы, желудка, тонкого кишечника и печени.

- Снижение мезентериального кровотока.

- Цитопротективное и противовоспалительное действие по отношению к клеткам паренхимы поджелудочной железы, печени и желудка.

Показания к назначению ОКТРЕОТИДА в хирургической клинике самым тесным образом связаны с вышеуказанными эффектами. Препарат показан для:

1. Лечения острого панкреатита.Лечения кровотечений при гастродуоденальных язвах.

2. Лечения свищей поджелудочной железы, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта.

3. Лечения кровотечений при эрозивных и геморрагических гастритах.

4. Лечения кровотечений при варикозном расширении вен пищевода.

5. Профилактики панкреатических осложнений при операциях и манипуляциях в гепатопанкреатодуоденальной области.

Для получения максимального эффекта лечение октреотидом следует начинать как можно раньше от момента возникновения симптоматики, что позволяет значительно уменьшить повреждение поджелудочной железы и окружающих тканей.

Введение ОКТРЕОТИДА в схемы лечения больных острым панкреатитом, при условии раннего использования достаточных доз, позволяет эффективно купировать явления панкреатической токсемии, осуществлять профилактику прогрессирования пакреонекроза в период полиорганной недостаточности и является эффективным лечебным средством для закрытия панкреатических свищей.

Применение ОКТРЕОТИДА но данным показаниям позволяет существенно повысить эффективность комплексного лечения больных с указанными тяжелыми патологиями:

- Введение ОКТРЕОТИДА в схему лечения больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями язвенного генеза увеличивает надежность консервативного и эндоскопического способов гемостаза, служит мерой профилактики рецидива кровотечения и позволяет уменьшить потребность в гемотрансфузии.

- Введение ОКТРЕОТИДА в схему лечения больных с кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода повышает надежность консервативных мер гемостаза и служит мерой профилактики рецидива кровотечений, а также улучшает состояние печени у больных циррозом печени.

-Введение ОКТРЕОТИДА в схемы лечения больных острым панкреатитом, при условии раннего использования достаточных доз,

позволяет эффективно купировать явления панкреатической токсемии, осуществлять профилактику прогрессирования панкреонекроза в период полиорганной недостаточности и является эффективным лечебным средством для закрытия панкреатических свищей.

Проведенные исследования подтвердили высокую эффективность ОКТРЕОТИДА при лечении данных заболеваний. По данным сравнительного анализа препарат ОКТРЕОТИД (ЗАО «ФАРМ-СИНТЕЗ») по эффективности и безопасности не отличается от импортных аналогов.

Телефоны компании: 241-62-57 и 241-62-59.