10, 20, 28, 30, 50 yoki 90 tabletka tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylangan. Savdoda barcha miqdordagi o‘ramlari bo‘lmasligi mumkin
Espiro 50 mg li plenka qobiq bilan qoplangan tabletka 50 mg eplerenon saqlaydi.
Yordamchi moddalar:
Tabletkaning yadrosi: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, natriy kroskarmellozasi, gipermelloza 15sR, magniy stearati, natriy laurilsulьfati.
Tabletkaning qobig‘i: gipromelloza 6sR, makrogol 3350, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, triatsetin, temir II oksidi (E 172)
Eplerenonni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 50% ni tashkil etadi.
Elerenonning metabolizmi sitoxrom R-450 tizimining CYP3A4 izofermenti ta'sirida amalga oshadi. Odamning qon plazmasida eplerenonning faol metabolitlari aniqlanmagan.
Eplerenonning dozasini 5% dan kamrog‘i siydik va ahlat bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Radioaktiv izotop biln nishonlangan dori preparatining dozasi ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, dozaning taxminan 32% ahlat bilan va 67% siydik bilan chiqarilgan. Eplerenonning eliminatsiya fazasida yarim chiqarilish davri taxminan
3-5 soatni tashkil etadi. Plazmadagi klirensi taxminan soatiga 10 l ni tashkil etadi
Infektsiyalar va parazitar invaziyalar
Tez-tez: infektsiyalar, piyelonefrit, faringit
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: eozinofiliya
Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: gipotireoz
Metabolizm va ovqatlanishni buzilishi
Tez-tez: giperkalemiya, giperxolesterinemiya
Tez-tez emas: giponatriyemiya, degidratatsiya, gipertriglitseridemiya
Ruxiy buzilishlar
Tez-tez: uyqusizlik
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez: bosh aylanishi, xushdan ketish, bosh og‘rig‘i
Tez-tez emas: gipesteziya
Yurak tomonidan buzilishlar
Tez-tez: miokard infarkti
Tez-tez emas: chap qorincha yetishmovchiligi, yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi, taxikardiya
Qon tomirlar tomonidan buzilishlar
Tez-tez: arterial gipotenziya
Tez-tez emas: oyoqlarning arteriyalarini trombozi, ortostatik gipotenziya
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar
Tez-tez: yo‘tal
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: diareya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, qusish
Tez-tez emas:meteorizm
Teri va teri osti to‘kimalari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: toshma, qichishish
Tez-tez emas: kuchli terlash, angionevrotik shish
Skelet-mushak va birlashtiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
Tez-tez: mushaklarni tirishishi, belda og‘riq
Tez-tez emas: suyak-mushak og‘riqlari
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: buyrak funktsiyasini buzilishi
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: ginekomastiya
Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi reaktsiyalar
Tez-tez: asteniya
Tez-tez emas: loxaslik
Laborator va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri
Tez-tez: qonda mochevina darajasini oshishi, qonga kreatinin darajasini oshishi
Tez-tez emas: epidermal omili (ingl. EGF-R) retseptorlari sonini oshishi, qonda glyukoza darajasini oshishi.
EPHESUS tadqiqotida keksa yoshdagi bemorlarda (75 yoshdan katta) insultlar soni ko‘payishi kayd etildi. Shu bilan birga platsebo (22) va eplerenon (30) gruppalari orasidagi insultlar sonida statistik farq qayd etilmagan. EMPHASIS-HF tadqiqotida keksa patsiyentlar (≥75 yosh) orasida insultlar xolati qayd etilgan: 9ta eplerenonning gruppasida va 8ta platseboning gruppasida.
Yomon nojo‘ya reaktsiyalar xakidagi xabarlar
Tibbiyotda qo‘llanilishiga doir yo‘riqnomada ta'riflanmagan har qanday nojo‘ya holatning og‘irlashish yoki nojo‘ya holatlarning paydo bo‘lish hollarida, shifokor yoki farmatsevtga murojaat qilish zarur. Tibbiyot xodimi gumon qilinayotgan nojo‘ya reaktsiyalarning barcha holatlari haqida xabar berishi kerak.
Nojo‘ya reaktsiyalar haqidagi shunday xabarlar tufayli, preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha keng ma'lumotni to‘plash mumkin bo‘ladi
Eplerenon qo‘llanganida uning ta'sir mexanizmi bilan bog‘liq bo‘lgan giperkaliyemiya rivojlanishi mumkin. Preparat bilan davolash boshlanganida va preparatning dozasi o‘zgartirilganida barcha patsiyentlarning qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Keyinchalik davolanish vaqtida, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlar va qandli diabeti bo‘lgan patsiyentlar kabi giperkaliyemiyani rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan patsiyentlarda kaliyning kontsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Giperkaliyemiyani rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, eplerenon bilan davolash boshlangandan so‘ng kaliy preparatlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Eplerenonning dozasini pasaytirish qon zardobida kaliyning kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi isbotlangan.
Yana bir tadqiqotda eplerenon bilan davolanish fonida gidroxlortiazidni yuborish qon zardobida kaliyning kontsentratsiyasini oshishiga qarshilik ko‘rsatishi isbotlangan.
Angiotenzinga aylantiruvchi fermentning ingibitorlari (ingl. ACEI) yoki angiotenzin II retseptorining antagonistlari (ingl. ARV), bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari va (yoki) angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llanganida giperkaliyemiyani rivojlanish xavfi oshishi mumkin (“Dorilarning o‘zaro ta'siri” bo‘limiga qarang).
Buyrak funktsiyasini buzilishi
Buyrak funktsiyasini buzilishi, shu jumladan diabetik mikroalьbuminuriyasi bo‘lgan patsiyentlarda qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi pasayganida giperkalimiyani rivojlanish xavfi oshadi. Qandli diabetning 2 turi va mikroalьbuminuriyasi bo‘lgan patsiyentlarga tegishli ma'lumotlari cheklangan, biroq ushbu patsiyentlar guruhida giperkalemiyani rivojlanish tez-tezligini oshishi kuzatilgan. Shu sababli, bunday patsiyentlarda davolashni ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak. Eplerenon gemodializda organizmdan chiqarilmaydi.
Jigar funktsiyasini buzilishi
Jigar funktsiyasini yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishi (Chayld-Pьyu shkalasi bo‘yicha A va V sinf) bo‘lgan patsiyentlarda qon zardobida kaliyning kontsentratsiyasini 55,5 mmolь/l dan oshishi aniqlanmagan. Jigar funktsiyasini yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak.
Jigar funktsiyasini nazorat qilish kerak. Jigar funktsiyasini og‘ir darajadagi buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda eplerenonni qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun uni buyurish mumkin emas.
CYP3A4 induktorlari
Eplerenonni CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Eplerenon bilan davolanish vaqtida litiy, siklosporin, takrolimusni qo‘llashdan saqlanish kerak.
Laktoza
Tabletkalar laktoza saqlaydi, shuning uchun galaktozani kam uchraydigan nasliy o‘zlashtiraolmasligi, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malьabsorbtsiya sindromi bo‘lgan patsiyentlarga buyurish mumkin emas.
Bir tabletka Espiro 25 mg 39,51 mg laktoza saklaydi.
Bir tabletka Espiro 50 mg 79,02 mg laktoza saklaydi.
• yaqinda o‘tkazilgan miokard infarktidan so‘ng yurak yetishmovchiligining klinik ko‘rinishlari va yurakning chap qorinchasi funktsiyasini buzilishi (LVEF [chap qorinchaning zarb fraktsiyasi]≤40%) bo‘lgan klinik xolati barqaror bo‘lgan patsiyentlarda yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfini kamaytirish maqsadida beta-adrenoblokatorlar bilan birga standart terapiya komponenti sifatida;
• Yurak yetishmovchiligi (surunkali) (NYHA tasnifi bo‘yicha II FK) va yurakning chap qorinchasi funktsiyasini buzilishi (LVEF ≤30%) bo‘lgan katta yoshdagi patsiyentlarda yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfini kamaytirish maqsadida standart terapiya komponenti sifatida
• Davolash boshlanishdan oldin zardobda kaliyning darajasi >5,0 mmolь/l
• Buyrak kalavalari filьtratsiyasi tezligining ko‘rsatkichi <30 ml/min/1,73 m2 asosida belgilanuvchi og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi
• Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pьyu shkalasi bo‘yicha S sinf)
• Kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini (masalan, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) bir vaqtda qo‘llash mumkin emas
Kaliyni tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari:
Giperkaliyemiyani rivojlanishini yuqori xavfini hisobga olib, kaliyni tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlarini qabul qilayotgan patsiyentlarga eplerenonni buyurish mumkin emas. Kaliyni tejovchi diuretiklar angiogipertenziv dori preparatlari va boshqa diuretiklarning samaralarini kuchaytirishi mumkin.
Angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari (ing.ACEI), angiotenzin II retseptorlarining aylantiruvchi fermentning ingibitorlari va (yoki) angiotenzin (II) retseptorlarining antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llanganida giperkaliyemiyani rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Ayniqsa buyrak funktsiyasini buzilish xavf yuqori bo‘lgan patsiyentlarda, masalan, keksa yoshdagi shaxslarda buyrak funktsiyasi va qon zardobidagi kaliyning darajasini nazorat qilish kerak. 3 ta preparatning majmuasini: angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlarini va angiotenzin II retseptorlarining antagonistini eplerenon bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Litiy
Eplerenonni litiy bilan o‘zaro ta'siri o‘rganilmagan, biroq diuretiklar va angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlarini bir vaqtda olayotgan patsiyentlarda litiy bilan zaxarlanish xollari qayd etilgan. Eplerenon va litiyni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar shunday davolash juda zarur bo‘lsa, plazmada litiyning darajasini nazorat qilish kerak.
Siklosporin, takrolimus
Siklosporin, takrolimus buyrak funktsiyasini buzilishiga va giperkaliyemiyani rivojlanish xavfini oshishiga olib kelishi mumkin. Eplerenon va siklosporin yoki takrolimusni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Shunday davolashni buyurish zarurati bo‘lganida, qon zardobida kaliyning darajasini va buyrak funktsiyasini yaxshilab nazorat qilish tavsiya qilinadi.
Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori preparatlari (NYaQP)
NYaQP bilan davolash, ayniqsa xavf guruhiga kiruvchi patsiyentlarda (keksa yoshdagi patsiyentlar va (yoki) organizmni suvsizlanishi bo‘lgan patsiyentlar) ushbu dori preparatlarni kalavalar filьtratsiyasiga bevosita ta'sir qilishi oqibatida o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Eplerenon va NYaQP ni olayotgan patsiyentlarga davolash boshlanishidan oldin adekvat ravishda gidratatsiya o‘tkazish, buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak.
Trimetoprim
Trimetoprim va eplerenonni bir vaqtda qo‘llash giperkaliyemiyani rivojlanish xavfini oshiradi. Ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda va keksa yoshdagi shaxslarda, buyrak funktsiyasini va qon zardobidagi kaliyning darajasini nazorat qilish kerak.
Alьfa1 – adrenoblokatorlar (masalan, prazozin, alьfuzozin) alьfa1 – adrenoblokatorlar va eplerenon bir vaqtda qo‘llanganida gipotenziv samarani kuchayishi va (yoki) ortostatik gipotenziyani rivojlanish extimoli mavjud. Eplerenon va alьfa – adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo‘llash vaqtida ortostatik gipotenziyani klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etilgan.
Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen
Ushbu dori preparatlarni eplerenon bilan bir vaqtda qo‘llash, gipotenziv samarani va ortostatik gipotenziya xavfini oshirish mumkin.
Glyukokortikosteroidlar, tetrakozaktid
Ushbu dori preparatlarni eplerenon bilan bir vaqtda qo‘llash antigipertenziv samarani susayishiga (organizmda natriy va suyuqlikni ushlanib qolishi) olib kelishi mumkin.