GILANT tabletkalari 75mg N30

Kuniga 75 mg dan bir marta va takroriy og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, klopidogrel tez so'riladi. Klopidogrelning plazmadagi o'zgarmas o'rtacha yuqori darajalari (75 mg oral dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan 45 daqiqadan so'ng kuzatildi. Klopidogrel metabolitlarining siydik bilan chiqarilishiga asoslanib, so'rilish kamida 50% ni tashkil qiladi.

Tarqalishi

Klopidogrel va asosiy aylanma (harakatsiz) metabolit vena ichiga yuborilganda inson plazmasi oqsillari bilan (mos ravishda 98% va 94%) teskari birikadi. Bog'lanish keng konsentratsiya oralig'ida to'yinmaydi.

Biotransformatsiya

Klopidogrel jigar tomonidan keng metabolizmga uchraydi. Sun’iy sharoitda va jonli organizmlarda jonli ravishda klopidogrel ikki asosiy metabolik yo'lga muvofiq metabolizmga uchraydi: biri esterazalar vositachiligida va uning faol bo'lmagan karboksilik kislota hosilasida gidrolizga olib keladi (aylanma metabolitlarning 85%), ikkinchisi P450 ko'p sitoxromlari vositasida. Klopidogrel dastlab 2-okso-klopidogrel oraliq metabolitiga metabollanadi. 2-okso-klopidogrel oraliq metabolitining keyingi metabolizmi klopidogrelning tiol hosilasi bo'lgan faol metabolit hosil bo'lishiga olib keladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 tomonidan CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 kabi bir qator boshqa CYP fermentlarining hissalari bilan hosil bo'ladi. Jonli organizmlarda ajratilgan faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytarib bo'lmaydigan darajada bog'lanib, trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi.

300 mg mg klopidogrel yuklash dozasidan keyin faol metabolitning Cmax miqdori 75 mg davolash dozasining to'rt kunidan keyin ikki baravar yuqori. Cmax dozadan keyin taxminan 30 dan 60 minut o'tgach sodir bo'ladi.

Chiqarilishi

Klopidogrel tavsiya etiladi

• Miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki aniqlangan periferik arterial kasalliklarga chalingan katta yoshli bemorlari.

• O'tkir koronar sindromli kattalar bemorlari:

- ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom (beqaror angina yoki Q to'lqinsiz miokard infarkti), shu jumladan teri osti koronar aralashuvidan so'ng asetilsalitsil kislotasi (ASA) bilan birgalikda stent oladigan bemorlar.

- tibbiy muolajadan o'tgan va trombolitik davolanishga yaroqli bemorlarda ST segmenti ko'tarilib, ASA bilan birgalikda o'tkir miokard infarkti.

Atriyal fibrilatsiyadagi aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish

Shuni esda tutingki, sizning shifokoringiz ushbu dori-darmonlarni buyurgan, chunki u sizga foyda keltirishi nojo'ya ta'siridan katta ekanligini his qilgan. Ushbu dori-darmonni iste'mol qiladigan ko'plab odamlar jiddiy yon ta'sirga uchramaganlar.

Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar: Klopidogrelni og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki u qon ketishini kuchaytirishi mumkin. 75 mg/kunlik klopidogrel uzoq muddatli varfarin olgan bemorlarda S-varfarin farmakokinetikasini yoki xalqaro normallashtirilgan nisbatni (INR) o'zgartirmagan bo'lsa-da, klopidogrelni varfarin bilan bir vaqtda qo'llash gemostazga mustaqil ta'siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi.

Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari: glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini bir vaqtning o'zida olgan bemorlarda klopidogrel ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Asetilsalitsil kislotasi (ASA): ASA ADP tomonidan indikatsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining klopidogrel vositachiligida ingibirlanishini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel ASA ning kollagen bilan bog'liq trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Shu bilan birga, kuniga ikki marta 500 mg ASA ni bir kun davomida yuborish klopidogrel qabul qilish oqibatida qon ketish davomiyligining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi o'rtasidagi mumkin bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sir, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bir vaqtning o'zida foydalanish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Biroq, klopidogrel va ASA birgalikda bir yilgacha qabul qilingan.

Geparin: Sog'lom odamlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel geparin dozasini o'zgartirishni yoki geparinning koagulyatsiyaga ta'sirini talab qilmadi. Geparinning bir vaqtda kiritilishi klopidogrel tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasining inhibisyoniga ta'sir qilmadi. Klopidogrel va geparin o'rtasida mumkin bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjud, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, bir vaqtning o'zida foydalanish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Trombolitikalar: Klopidogrel, fibrin yoki fibringa xos bo'lmagan trombolitiklar va geparinlarni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda baholandi. Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish tezligi trombolitik agentlar va geparinni ASA bilan birgalikda qo'llashda kuzatilganga o'xshashdir.

NSAIDlar: sog'lom ko'ngillilarga o'tkazilgan klinik tadkikotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qabul qilish oshqozon-ichak traktidan yashirin qon yo'qotilishini kuchaytirdi. Ammo, boshqa NSAIDlar bilan o'zaro ta'sirlarni o'rganish yo'qligi sababli, hozirgi vaqtda barcha NSAID bilan oshqozon-ichakdan qon ketish xavfi oshib ketadimi yoki yo'qmi aniq emas. Shuning uchun CSA-2 ingibitorlari va klopidogrelni o'z ichiga olgan NSAID'ler ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

SSRIlar: SSRIlar trombotsitlarni faollashishiga ta'sir qilishi va qon ketish xavfini oshirishi sababli SSRIlarni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Boshqa bir vaqtda olib boriladigan terapiya: Klopidogrel qisman CYP2C19 tomonidan uning faol metabolitiga aylanganligi sababli, ushbu ferment faolligini inhibe qiluvchi dori vositalaridan foydalanish preparat tarkibidagi klopidogrelning faol metabolit darajasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniq emas. Ehtiyot chorasi sifatida kuchli yoki o'rtacha darajadagi CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmasligi kerak.

CYP2C19 ning kuchli yoki o'rtacha darajada inhibitori bo'lgan dorilarga, masalan, omeprazol va esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin va efavirenz kiradi.

Proton nasos ingibitorlari (PPI):

Omeprazol kuniga bir marta 80 mg dozada, bir vaqtning o'zida klopidogrel bilan yoki ikki dori dozalari orasidagi 12 soatlik interval bilan berilib, faol metabolit ta'sirini 45% ga (yuklash dozasi) va 40% ga (parvarishlash dozasi) kamaytirdi. Kamayish trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning 39% (yuklash dozasi) va 21% (parvarishlash dozasi) pasayishi bilan bog'liq. Esomeprazol klopidogrel bilan o'xshash ta'sir o'tkazishi kutilmoqda.

Ushbu yurak-qon tomir hodisalari nuqtai nazaridan ushbu farmakokinetik (PK)/farmakodinamik (PD) o'zaro ta'sirining klinik natijalari bo'yicha nomuvofiq ma'lumotlar ham kuzatuv, ham klinik tadqiqotlar natijasida olingan. Ehtiyot chorasi sifatida omeprazol yoki esomeprazolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Pantoprazol yoki lansoprazol bilan metabolit ta'sirida kamroq aniq pasayish kuzatildi.

Kuniga bir marta 80 mg pantoprazol bilan birgalikda davolash paytida plazmadagi faol metabolitning konsentratsiyasi 20% ga (yuklash dozasi) va 14% ga (parvarishlash dozasi) kamaytirildi. Bu trombotsitlar agregatsiyasining o'rtacha inhibisyonunun mos ravishda 15% va 11% pasayishi bilan bog'liq edi. Ushbu natijalar klopidogrelni pantoprazol bilan yuborish mumkinligini ko'rsatmoqda.

Oshqozon kislotasini pasaytiradigan boshqa dorilar, masalan H2 blokerlari yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombosit faolligiga ta'sir ko'rsatadigan dalillar yo'q.

Boshqa dorilar: Farmakodinamik va farmakokinetik ta'sir o'tkazish imkoniyatlarini o'rganish uchun klopidogrel va boshqa qo'shma dorilar bilan bir qator boshqa klinik tadqiqotlar o'tkazildi. Klopidogrel atenolol, nifedipin yoki atenolol va nifedipin bilan bir vaqtda qabul qilinganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmadi. Bundan tashqari, fenobarbital yoki estrogenni birgalikda qabul qilish klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

Digoksin yoki teofillinning farmakokinetikasi klopidogrel bilan birga ishlatilganda o'zgarmadi. Antatsidlar klopidogrelning yutilishiga ta'sir qilmadi.

CAPRIE tadqiqotidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, CYP2C9 bilan metabolizmga uchragan fenitoin va tolbutamid klopidogrel bilan xavfsiz tarzda birgalikda qo'llanilishi mumkin.

Giyohvand moddalar, CYP2C8 substrat: klopidogrel sog'lom ko'ngillilarda repaglinid ta'sirini kuchaytirishi isbotlangan. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, repaglinid ta'sirining ko'payishi glyukuronid metaboliti klopidogrel tomonidan CYP2C8 ning inhibatsiyasi bilan bog'liq. Plazmadagi konsentratsiyani ko'payishi xavfi tufayli klopidogrel va asosan CYP2C8 metabolizmi bilan chiqariladigan preparatlarni (masalan, repaglinid, paklitaksel) qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak.

Yuqorida tavsiflangan dori vositalarining o'zaro ta'siri to'g'risida aniq ma'lumotlarga qo'shimcha ravishda, odatda aterotrombotik kasallikka chalingan bemorlarga buyurilgan klopidogrel va ba'zi dorilar bilan o'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shu bilan birga, klopidogrelning klinik tekshiruvlarida bemorlar diuretiklar, beta blokerlar, ACE ingibitorlari, kaltsiy antagonistlari, xolesterolni kamaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (insulin, shu jumladan), antiepileptik dorilar va GPIIb/IIIa bo'lmagan antagonistlarni o'z ichiga olgan klinik jihatdan ahamiyatsiz bo'lgan o'zaro ta'sirlar turli xil dori-darmonlarni qabul qilishdi.

Shuni esda tutingki, sizning shifokoringiz ushbu dori-darmonlarni buyurgan, chunki u sizga foyda keltirishi nojo'ya ta'siridan katta ekanligini his qilgan. Ushbu dori-darmonni iste'mol qiladigan ko'plab odamlar jiddiy yon ta'sirga uchramaganlar.

• Kattalar va qariyalar

Klopidogrel 75 kg'lik bir kunlik dozada qabul qilinishi kerak.

O'tkir koronar sindrom bilan og'rigan bemorlarda:

- ST bo'lmagan segment ko'tarilishining o'tkir koronar sindromi (beqaror angina yoki Q-to'lqinli bo'lmagan miokard infarkti): klopidogrelni davolashni 300 mg dozada boshlash kerak va keyin kuniga bir marta 75 mg da davom ettirish kerak (asetilsalitsil kislotasi bilan (ASA) ) Kuniga 75 mg-325 mg). ASA ning yuqori dozalari qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, ASA dozasi 100 mg dan yuqori bo'lmasligi tavsiya etiladi. Davolashning maqbul davomiyligi rasmiy ravishda belgilanmagan. Klinik sinov ma'lumotlarini qo'llab-quvvatlash 12 oygacha davom etadi va maksimal foyda 3 oyda aniqlandi.

- ST segmentining ko'tarilishi o'tkir miokard infarkti: klopidogrel ASA bilan birgalikda va trombolitiklar bilan yoki bo'lmagan holda 300 mg yuklash dozasi bilan boshlangan 75 mg bir kunlik dozada berilishi kerak. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel yuklanish dozasiz boshlanishi kerak. Alomatlar boshlangandan so'ng kombinatsiyalangan terapiyani iloji boricha erta boshlash va kamida to'rt hafta davom ettirish kerak. Klopidogrelning ASA bilan to'rt haftadan keyin kombinatsiyasining foydasi ushbu sharoitda o'rganilmagan.

Atrial fibrilatsiyali bemorlarda klopidogrel 75 mg kunlik dozada qabul qilinishi kerak. ASA (kuniga 75-100 mg) klopidogrel bilan birgalikda boshlanishi va davom ettirilishi kerak.

Agar dozani o'tkazib yuborsangiz

- odatdagi rejalashtirilgan vaqtdan 12 soatdan kam vaqt o'tgach: bemorlar darhol dozani qabul qilishlari kerak, so'ngra keyingi dozani odatdagi belgilangan vaqtda olishlari kerak.

- 12 soatdan ko'proq vaqt: bemorlar keyingi dozani odatdagi belgilangan vaqtda qabul qilishlari va dozani ikki baravar ko'paytirmasliklari kerak.

• bolalar   Klopidogrel samaradorligi bilan bog'liq muammolar tufayli bolalarda qo'llanilmasligi kerak.

• Buyrak etishmovchiligi

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda terapevtik tajriba cheklangan.

• Jigar etishmovchiligi.

Qonash diatezi bo'lishi mumkin bo'lgan o'rtacha jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda terapevtik tajriba cheklangan.

Qo'llash usuli

Og'iz orqali qabul qilish uchun

Hayvonlarni o'rganish homiladorlik, embrional / xomilalik rivojlanish, tug'ruq yoki tug'ruqdan keyingi rivojlanish bilan bog'liq bevosita yoki bilvosita zararli ta'sirlarni ko'rsatmaydi.

Ko'krak suti bilan boqish

Klopidogrelning ona suti orqali chiqarilishi noma'lum. Hayvonlarni o'rganish natijasida klopidogrelning ona sutida chiqarilishi aniqlandi. Ehtiyotkorlik chorasi sifatida, Klopidogrel plyonkali planshet bilan davolash paytida emizishni davom ettirish kerak emas.

Fertillik